王玉潔 寧琳

四物合劑聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢儲(chǔ)備功能下降及卵巢早衰的臨床觀察

王玉潔①寧琳①

目的：探討四物合劑聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢儲(chǔ)備功能下降及卵巢早衰的效果。方法：選取卵巢儲(chǔ)備功能下降及卵巢早衰的患者70例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組給予口服四物合劑聯(lián)合坤泰膠囊治療，對(duì)照組給予激素替代療法。結(jié)果：與治療前比較，兩組治療后FSH水平均降低，E2水平均升高，臨床癥狀均顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組間FSH、E2水平、主要臨床癥狀改善率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：四物合劑聯(lián)合坤泰膠囊能顯著改善患者的癥狀，恢復(fù)卵巢功能，安全有效。

卵巢儲(chǔ)備功能下降； 卵巢早衰； 四物合劑； 坤泰膠囊； 激素替代

卵巢儲(chǔ)備功能（ovarian reserve，OR）是指卵巢產(chǎn)生卵子數(shù)量和質(zhì)量的潛能，反映女性的生育能力。卵巢內(nèi)存留的可募集的卵泡數(shù)目減少及卵子質(zhì)量下降就會(huì)導(dǎo)致婦女生育潛能下降。隨著年齡的增長，人類的生育能力逐漸下降，卵泡數(shù)量急劇下降，卵母細(xì)胞質(zhì)量下降，致使生育能力下降與不孕癥發(fā)病率增加[1-3]。臨床上將卵巢內(nèi)卵泡數(shù)目減少及卵子質(zhì)量下降稱為卵巢儲(chǔ)備功能下降（diminished ovarian reserve，DOR），病情繼續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）。POF是指已建立規(guī)律月經(jīng)的婦女，40歲以前由于卵巢功能衰退而出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng)和性器官萎縮，給其身心健康和夫妻生活帶來極大痛苦[4]。首先表現(xiàn)為不同程度的潮熱、出汗、焦慮、抑郁、失眠、心煩易怒等更年期綜合神經(jīng)精神癥狀，以及陰道干澀、性交痛和尿頻，排尿困難等泌尿生殖道癥狀[5-6]，繼之出現(xiàn)雌激素下降導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、心血管系統(tǒng)疾病、性欲下降等，增加患病婦女身體和精神上的痛苦，嚴(yán)重影響婦女的生育能力及生活質(zhì)量，近年發(fā)病率有逐漸增加的趨勢，是婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域的常見病。筆者采用四物合劑聯(lián)合坤泰膠囊的治療方法取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2013年6月本院門診收治的DOR和POF患者70例，并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組各35例。治療組年齡（35.24±3.68）歲，初潮年齡（13.46±0.46）歲，病程6個(gè)月～4.2年，平均（25.42±16.38）個(gè)月；對(duì)照組年齡（35.68±5.26）歲，初潮年齡（14.06±0.28）歲，病程 7 個(gè)月 ～4 年，平均（24.13±18.46）個(gè)月。兩組患者在年齡、初潮年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）DOR診斷標(biāo)準(zhǔn)：女性在40歲之前出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、潮熱、自主神經(jīng)失調(diào)、易怒、焦慮不安、抑郁、陰道干燥、性交困難等，并有兩次或以上血清10 U/L≤FSH<40 U/L，且至少間隔1個(gè)月。（2）POF診斷標(biāo)準(zhǔn)：女性在40歲之前出現(xiàn)至少4個(gè)月以上閉經(jīng)，并有兩次或以上血清FSH≥40 U/L，E2<73.2 pmol/L，至少間隔1個(gè)月。

1.3 治療方法 治療組給予口服四物合劑，10 mL/支，1支/次，3次/d；坤泰膠囊，0.5 g/粒，4粒/次，3次/d。對(duì)照組給予口服戊酸雌二醇片，1 mg/次，1次/d，連服21 d，于第16天加用醋酸甲羥孕酮片6 mg，1次/d，連服10 d，停藥3～7 d，月經(jīng)來潮，再同上服藥治療。兩組均6個(gè)月為一療程，治療一療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 激素測定 研究對(duì)象均在自然月經(jīng)周期或無月經(jīng)來潮者孕酮撤退性出血的第2～4天抽取血標(biāo)本。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：停藥后月經(jīng)來潮，連續(xù)3個(gè)月正常行經(jīng)，F(xiàn)SH、E2基本恢復(fù)正常，伴有的圍絕經(jīng)期綜合征癥狀基本消失或明顯改善；有效：停藥后月經(jīng)來潮，連續(xù)3個(gè)月正常行經(jīng)，F(xiàn)SH、E2均較前改善，伴有的圍絕經(jīng)期綜合征癥狀較前減輕；無效：停藥后，未能連續(xù)3個(gè)月正常行經(jīng)，F(xiàn)SH、E2無明顯改善，伴有的圍絕經(jīng)期綜合征癥狀仍然存在。總有效=顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組FSH、E2水平比較 與治療前比較，兩組治療后FSH水平均降低，E2水平均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組間的FSH、E2水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組血清FSH、E2水平比較（）

表1 兩組血清FSH、E2水平比較（）

*與本組治療前比較，P<0.05

組別 時(shí)間 FSH（U/L） E2（pmol/L）治療組（n=35） 治療前 69.86±3.50 46.62±6.53治療后 26.48±4.52* 98.86±12.18*對(duì)照組（n=35） 治療前 71.64±3.62 42.37±6.41治療后 25.62±4.35* 102.46±13.24*

2.2 兩組臨床療效比較 兩組治療對(duì)閉經(jīng)及低雌激素伴有的臨床癥狀較治療前均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后臨床癥狀改善比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較

3 討論

目前對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)價(jià)最常用的手段是檢測基礎(chǔ)卵泡刺激素水平（指月經(jīng)第2～3天血FSH水平，bFSH），F(xiàn)SH、FSH/LH比值是公認(rèn)卵巢儲(chǔ)備功能狀態(tài)評(píng)估的最基本、最重要的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，長期以來用于輔助生殖中預(yù)測卵巢反應(yīng)性的高低和妊娠結(jié)局的好壞[7]，也應(yīng)用于圍絕經(jīng)期卵巢功能評(píng)估[7-8]，bFSH水平升高是卵巢不排卵，DOR的早期信號(hào)，F(xiàn)SH≥10 U/L提示可能為卵巢功能衰竭的前期狀態(tài)，若能及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)干預(yù)治療，卵巢功能可以恢復(fù)，甚至成功受孕，否則可導(dǎo)致POF。目前臨床上治療DOR、POF以HRT為主，該療法具有服藥方便和見效快特點(diǎn)，明顯改善患者癥狀，誘導(dǎo)人工月經(jīng)，預(yù)防生殖器萎縮和骨質(zhì)疏松，但該方法的選擇有較大的局限性，且停藥后易復(fù)發(fā)，需長期服藥，但長期使用HRT既浪費(fèi)了寶貴的治療時(shí)機(jī)，也增加患腦卒中、心臟病、肺部栓塞特別是患乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性。這些因素會(huì)加重患者的心理負(fù)擔(dān)，這一心理負(fù)擔(dān)會(huì)一直伴隨著整個(gè)治療期間，對(duì)疾病恢復(fù)產(chǎn)生不利的影響，故激素治療需慎重。HRT在美國已率先亮起了“紅燈”，專家們建議，臨床上正進(jìn)行HRT治療的婦女應(yīng)該停止長期使用雌激素和孕激素，改用其他方法，避免出現(xiàn)不良后果，2002年7月婦女健康組織（WHI）監(jiān)督委員會(huì)建議終止雌孕激素長期聯(lián)合應(yīng)用的臨床試驗(yàn)[9]，因此探討DOR、POF的有效治療方法十分必要。DOR、POF在中醫(yī)學(xué)歸屬于閉經(jīng)、不孕癥、血枯等范疇，主因?yàn)槟I精虧虛，也與肝郁、脾虛、氣血失調(diào)有關(guān)，治療上應(yīng)采用補(bǔ)腎、健脾、調(diào)肝法治療。四物合劑來源于補(bǔ)血調(diào)經(jīng)的經(jīng)典名方“四物湯”，由熟地黃、當(dāng)歸、白芍、川芎四味藥研制而成，主治血虛，具有補(bǔ)血溶血功效，可升血脈，為婦科之要藥。坤泰膠囊由熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芪、茯苓六味中藥組成，有滋陰降火、滋腎養(yǎng)陰、調(diào)節(jié)陰陽的作用，標(biāo)本兼治。中藥本身雖不是激素，但具有良好的調(diào)節(jié)作用，能提高卵巢對(duì)促性腺激素反應(yīng)性和卵巢中性激素受體含量[10]，改善低雌激素環(huán)境，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并能改善機(jī)體免疫功能，具有類似雌激素的作用，所以中藥治療是從整體上全面調(diào)整患者氣血陰陽，從而改善卵巢功能。西醫(yī)臨床多采用HRT，雖可有效控制癥狀但屬外源性激素起主導(dǎo)作用，且激素敏感性疾病如子宮肌瘤、子宮頸癌和乳腺癌等的發(fā)生使HRT治療難以為繼，一旦發(fā)生雌激素相關(guān)性腫瘤，對(duì)于患者生命影響的代價(jià)難以評(píng)估[11]。本篇探索四物合劑聯(lián)合坤泰膠囊治療，獲得很好療效，與HRT相當(dāng)，且副作用小，安全性高，對(duì)不適用或不愿用HRT的婦女提供了一個(gè)新的選擇，有良好的應(yīng)用前景，值得臨床上加以推廣和應(yīng)用。

卵巢早衰既稱“早衰”，則不是先天之不足，患者此前多卵巢功能正常，有正常月經(jīng)，而緣于后天種種原因，致月經(jīng)在不當(dāng)絕之時(shí)閉止。從卵巢早衰多發(fā)于現(xiàn)代社會(huì)的現(xiàn)象可以推斷，此病的發(fā)生、發(fā)展以及演變過程，必定與患者個(gè)體生活狀態(tài)、生存環(huán)境中一種乃至數(shù)種不良因素對(duì)正常月經(jīng)生理的損害作用密切相關(guān)。故此，應(yīng)“審證求因”，從患者生活環(huán)境、生活方式、既往病史中尋找病因，所以對(duì)DOR、POF婦女除藥物治療外，還應(yīng)提高患者自我保健意識(shí)，選擇健康的生活方式，同時(shí)社會(huì)、家人的理解、關(guān)愛與支持也很重要。總之，對(duì)DOR、POF的預(yù)防及治療仍有待于今后在臨床工作中不斷地探索與研究。

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Objective:To analyze the efficacy of Siwu mixture and Kuntai capsule for diminished ovarian reserve（DOR） and premature ovarian failure（POF）.Method：70 cases of DOR and POF were randomly divided into the treatment group and the control group according to random number table method. The treatment group was given Siwu mixture and Kuntai capsule， and hormone replacement therapy （HRT）in the control group. Result： Compared with before treatment， the level of FSH decreased， the level of E2increased， the symptoms were improved significantly in two groups after treatment，the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no difference between two groups on the level of FSH and E2after treatment （P>0.05）. There was no difference between the two groups on the improvement of the main symptoms after treatment （P>0.05）. Conclusion： Siwu mixture and Kuntai capsule can significantly improve the symptoms of patients with DOR and POF， and improve ovarian function， they are safe and effective .

Diminished ovarian reserve； Premature ovarian failure； Siwu mixture； Kuntai capsule；Hormone replacement therapy

The Fifth Hospital of Daqing City，Daqing 163714，China

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.10.047①黑龍江省大慶市第五醫(yī)院 黑龍江 大慶 163714

王玉潔

2014-01-22） （本文編輯：蔡元元）