董 剛 宋曉麗

濰坊市益都中心醫(yī)院，山東 濰坊 262500

藥物與臨床

頭孢硫脒與三種氟喹諾酮類抗菌藥物合用對革蘭陽性球菌的抑制效果分析

董 剛 宋曉麗

濰坊市益都中心醫(yī)院，山東 濰坊 262500

目的分析探討頭孢硫脒與三種氟喹諾酮類抗菌藥物合用對革蘭陽性球菌的抑制效果。

頭孢硫脒；喹諾酮；抗菌藥；革蘭氏陽性菌；抑制效果

由于抗菌藥物的聯(lián)合應用，可有效控制臨床上嚴重的細菌感染，因此聯(lián)合應用抗生素方法逐漸成為臨床上常用的給藥方案。據相關統(tǒng)計，臨床的感染性病例中，革蘭陽性球菌較為多見。故本次探究主要通過棋盤法設計，微量肉湯稀釋，分別測定聯(lián)合抗菌藥物對120株臨床分離的革蘭陽性球菌（SA、SE、Ef）的抑菌效果，測定其MIC值，并計算FIC指數，進而分析頭孢硫脒與三種氟喹諾酮類抗菌藥物合用后，對革蘭陽性球菌的抑制效果。

1 資料與方法

1.1 細菌培養(yǎng)及培養(yǎng)基的制備

選取120株臨床分離、重復鑒定的革蘭陽性致病菌，其中SA40株，SE40株，Ef40株，應用牛肉湯及瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)。肉湯培養(yǎng)基：取牛肉膏5 g、蛋白胨10 g氯化鈉5 g，溶于適量水中，定容至1000 ml然后調pH至7.0～7.2。加入15～20 g瓊脂可制成牛肉膏蛋白胨固體培養(yǎng)基。

1.2 所用藥物

頭孢硫脒為山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字H20058159；諾氟沙星為哈高科白天鵝藥業(yè)集團有限公司生產；環(huán)丙沙星為湖北盛天恒創(chuàng)生物科技有限公司生產，氧氟沙星為浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠生產，國藥準字H10930150。

1.3 方法

以頭孢硫脒分別聯(lián)合諾氟沙星，環(huán)丙沙星、氧氟沙星三種喹諾酮類藥物，應用棋盤法設計，微量肉湯稀釋，分別測定聯(lián)合抗菌藥物對120株臨床分離的革蘭陽性球菌（SA、SE、Ef）的抑菌效果，測定其MIC值，并計算FIC指數。首先，以磷酸為緩沖液，配置菌懸液及抗菌藥物儲備液（pH=7），然后采用微量牛肉湯稀釋法，將抗菌藥以滅菌牛肉湯稀釋，按棋盤法設計配好的不同濃度的兩種抗菌藥物，兩種為一個組合加入96孔板，培養(yǎng)、記錄MIC值。

1.4 FIC計算方法

FIC指數=MIC a藥聯(lián)合/MIC a藥單用+MIC b藥聯(lián)合/MIC b藥單用，以FIC指數評定藥物之間的相互作用：FIC指數≤0.5，協(xié)同作用：＞0.5～1，相加作用：＞1～2，無關作用：＞2，拮抗作用［1］。

2 結果

頭孢硫脒分別與3種氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)用后，其最低抑菌濃度減低，均低于各藥單獨使用的MIC值，這說明，頭孢硫脒與喹諾酮類藥物聯(lián)用后，抑菌效果顯著增強。

3 討論

革蘭陽性球菌易引起的感染發(fā)病率高，且感染癥狀較重，一般單一應用抗生素難以獲得滿意療效。頭孢硫脒是我國首先開發(fā)研制的針對革蘭陽性球菌作用較強的第一代頭孢菌素［2］，它與氟喹諾酮類藥物聯(lián)合應用對革蘭陽性球菌抑制效果較好。

頭孢硫脒與3種氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)合使用后，對革蘭陽性球菌基本表現為協(xié)同作用和相加作用，未發(fā)生拮抗作用。為臨床上治療嚴重革蘭陽性球菌感染提供了可靠的依據。孢硫脒可抑制細菌細胞壁粘肽合成酶，而氟喹諾酮類藥物則抑制DNA旋轉酶和拓撲異構酶，兩類藥物多靶點的殺菌作用可能是兩者具有協(xié)同殺菌效應的機制。

鑒于臨床上最常見SA、SE、Ef革蘭陽性致病菌的耐藥性較強，為迅速達到抗感染的目的，可選擇應用頭孢硫脒與以上3種氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)合使用，其抗菌效果滿意。聯(lián)合應用抗菌藥，其幾種藥物之間的協(xié)同或相加作用，可降低藥物的MIC值，當應用同樣劑量時，抗菌效果必然顯著。

［1］王睿，裴斐，柴棟，等．頭孢硫脒與6種抗菌藥物對革蘭氏陽性球菌的聯(lián)合藥敏研究［J］．中國抗生素雜志，2002，28（4）：227．

［1］王辰允,裴斐,王睿，等．頭孢硫脒與三種氟喹諾酮類抗菌藥物合用對革蘭陽性球菌的抑制作用［J］．解放軍藥學學報，2003，19（6）：432．

R96

B

1674-9316（2014）09-0068-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.09.038

方法以頭孢硫脒分別聯(lián)合諾氟沙星，環(huán)丙沙星、氧氟沙星三種喹諾酮類藥物，應用棋盤法設計,微量肉湯稀釋，分別測定聯(lián)合抗菌藥物對120株臨床分離的革蘭陽性球菌（SA、SE、Ef）的抑菌效果,測定其MIC值，并計算FIC指數。

結果抗菌藥物聯(lián)用后,其最低抑菌濃度減低，均低于各藥單獨使用的MIC值，組間比較差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。

結論頭孢硫脒與3種氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)合使用后,對革蘭陽性球菌基本表現為協(xié)同作用和相加作用,抗菌效果較好,未發(fā)生拮抗作用。