黃文添 陸 森 陸粵就 龍 燕 廣東省信宜市人民醫(yī)院腫瘤血液科 525300

臨床實(shí)踐證實(shí)，機(jī)體骨髓內(nèi)的單克隆漿細(xì)胞發(fā)生時(shí)極有可能導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生，該疾病也屬于惡性腫瘤的一種，其嚴(yán)重危害人體的健康和生命。在臨床治療中，采用常規(guī)化療藥物時(shí)，療效不明顯，其治療后容易出現(xiàn)反復(fù)復(fù)發(fā)以及高耐藥性等臨床缺陷，因而臨床治療效果不顯著。相關(guān)研究顯示，小劑量反應(yīng)停在治療多發(fā)性骨髓瘤取得了滿意的臨床效果，故而對(duì)于不能用新藥且其他治療方案已經(jīng)無效的患者，嘗試采用了反應(yīng)停聯(lián)合治療，取得了較為滿意的臨床治療效果，現(xiàn)簡要匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年2月－2012年4月間在我院治療的多發(fā)性骨髓瘤患者28例作為觀察組，所有患者均符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，已經(jīng)確診為多發(fā)性骨髓瘤。其中男16例，女12例，年齡42～78歲，平均年齡（47.23±4.18）歲。經(jīng)證實(shí)，包括MP方案、VAD方案以及改良VAD方案等過往治療手段均對(duì)上述患者無效。同時(shí)選取此時(shí)間內(nèi)的實(shí)施常規(guī)化療的28例多發(fā)性骨髓瘤患者作為對(duì)照組。經(jīng)SPSS17.0統(tǒng)計(jì)，兩組患者的臨床資料沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 對(duì)照組患者采用以VAD為主的常規(guī)化療方法，而觀察組患者則在常規(guī)化療方法的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用反應(yīng)停，但VAD方案中地塞米松減為只用1～4d，反應(yīng)停的用藥方案為每天使用100～200mg，持續(xù)使用。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 臨床有效指標(biāo)：（1）與治療前相比，腫瘤直徑明顯縮?。唬?）血清M蛋白水平降至治療前50%以下；（3）骨髓瘤細(xì)胞數(shù)量降至治療前的20%以下；（4）血紅蛋白濃度上升20g／L以上。當(dāng)患者上述指標(biāo)全部恢復(fù)至正常水平時(shí)，視為患者癥狀完全緩解，當(dāng)患者有3項(xiàng)指標(biāo)符合上述要求時(shí)，認(rèn)為患者病情部分緩解，但患者僅有2項(xiàng)指標(biāo)符合上述要求時(shí)，則表明患者的病情尚在發(fā)展之中。當(dāng)患者病情全部或者部分緩解時(shí)，視為治療方案有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 本文所用數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在觀察組中，共有21例患者（21／28，75.00%）的病情全部或部分得到緩解，明顯高于對(duì)照組15例患者（15／28，53.57%）的病情全部或部分得到緩解（P＜0.05），詳見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組治療方案臨床效果評(píng)價(jià)細(xì)表〔n（%）〕

3 討論

反應(yīng)停（Thalidomide，又稱之為沙立度胺、肽胺哌啶），是一種谷氨酸衍生物，過往被用作鎮(zhèn)靜類藥物，與抗麻風(fēng)藥聯(lián)合用藥時(shí)能夠顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率。近年來，國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道均表明反應(yīng)停能夠有效治療多發(fā)性骨髓瘤，且不具有骨髓抑制作用。目前反應(yīng)停治療多發(fā)性骨髓瘤的機(jī)理尚未完全明晰，大部分學(xué)者認(rèn)為主要作用為通過抑制血管的生成乃至新生來放緩腫瘤的生長速度，減少其增生數(shù)量。其次，反應(yīng)停能夠直接作用于腫瘤細(xì)胞，使其直接進(jìn)入凋亡期，此外其還能夠參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過程，激活T細(xì)胞及NK細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力。

有關(guān)研究表明，反應(yīng)停能夠顯著降低M蛋白的功能，明顯抑制骨髓瘤細(xì)胞的作用，還能在一定程度上改善貧血，且其不良反應(yīng)均為嗜睡、便秘、腹脹、下肢水腫、白細(xì)胞減少及頭暈乏力等輕微不良反應(yīng)，且上述不良反應(yīng)在經(jīng)過相應(yīng)的治療能夠得到好轉(zhuǎn)。同時(shí)使用反應(yīng)停不會(huì)出現(xiàn)使用糖皮質(zhì)激素后減少用量時(shí)出現(xiàn)的醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、誘發(fā)或加重感染、誘發(fā)或加重潰瘍以及反跳現(xiàn)象與停藥癥狀等不良反應(yīng)，并可以明顯減少糖皮質(zhì)激素的用量和天數(shù)，而且有效率更高。本文顯示，用反應(yīng)停后，VAD方案中地塞米松減為只用1～4d，而非VAD方案中用地塞米松為9～12d或17～20d，從而減輕糖皮質(zhì)激素用量及副作用，且觀察組總體有效率為75.00%，明顯高于對(duì)照組53.57%（P＜0.05）。總之，小劑量反應(yīng)停能夠有效治療多發(fā)性骨髓瘤，且其在小劑量時(shí)，副作用小，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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［6］凌燕，蒲祖輝，杜新，等.反應(yīng)停治療多發(fā)性骨髓瘤療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)〔J〕.臨床薈萃，2012，27（14）：1221－1225.