趙 佳 張華鋒

(濰坊市益都中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東 青州 262500)

大量活化的髓過氧化物酶(MPO)可能與不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系〔1，2〕。本研究旨在探討厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑在UAP患者治療中的作用。

1 材料與方法

1.1病例選擇 2011年1月至2012年3月在青州市人民醫(yī)院心內(nèi)科、山東省沂水中心醫(yī)院住院患者120例，其中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組30例，男20例，女10例，年齡50～64〔平均(56.39±11.48)〕歲；UAP組90例，男50例，女40例，年齡52～67〔平均(56.04±13.01)〕歲；另將UAP組分為：低危險組30例，男20例，女10例，年齡53～67〔平均(56.45±9.31)〕歲；中危險組30例，男15例，女15例，年齡52～65〔平均(55.18±12.21)〕歲；高危險組30例，男15例，女15例，年齡53～63〔平均(56.81±10.83)〕歲。將UAP組配對分為：常規(guī)治療組45例，男30例，女15例；年齡54～63〔平均(55.45±8.31)〕歲；厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療組45例，男20例，女25例；年齡52～67〔平均(56.34±10.52)〕歲。同時將30例健康正常人作為正常對照組，平均(55.65±10.31)歲。該病例均病史，查體及相關(guān)實驗、影像學檢查。

1.2入選及排除標準 參考中華醫(yī)學會心血管學分會制定的不穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南及慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南。均排除糖尿病、甲亢、高膽固醇血癥、腎臟及肝臟嚴重疾病、血液病、惡性腫瘤及自身免疫性疾病、近期血栓、發(fā)熱，慢性阻塞性肺疾病，急性心肌梗死及心肌酶升高者。

1.3治療方案 UAP組均給予擴冠(注射用硝酸異山梨酯，山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20050870)、抗凝(阿司匹林腸溶片，煙臺只楚藥業(yè)有限公司，國藥準字H37023155)、調(diào)脂(阿托伐他汀鈣片，北京嘉林藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093819)等常規(guī)治療。厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療組加用法厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑(國藥準字H20057227，蘇藥廣審第2009120505號)1片/次，2次/d，口服，療程8 w。

1.4標本采集與檢測方法 對照組、所有病例入選前及UAP患者治療后清晨取肘靜脈血4 ml，30 min內(nèi)，3 500 r/min，離心并分離血清，于-70 ℃保存待測，采用ABC-ELISA法測定血漿MPO表達(試劑盒購買ORGENTEC公司，德國)，具體操作嚴格按照試劑盒說明。

1.5統(tǒng)計學分析 采用SPSS16.0軟件進行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1各組血漿MPO水平變化 UAP組血漿MPO水平〔(6.82±2.42)μg/L〕均高于SAP組〔(4.57±1.21)μg/L〕和正常對照組〔(2.64±0.36)μg/L〕(P<0.01)；SAP組血漿MPO水平略高于正常對照組(P<0.05)。

2.2不同危險程度UAP組MPO水平變化 高危組血漿MPO水平〔(9.12±0.61)μg/L〕均高于中、低危險組〔(6.53±1.32)、(5.21±1.04)μg/L〕(P<0.01)；中危組患者血漿MPO水平高于低危險組(P<0.05)。

2.3厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療前后UAP組血漿MPO水平變化 常規(guī)治療組和厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療組治療前血漿MPO水平〔(6.21±3.04)、(7.19±2.21)μg/L〕無明顯差異(P>0.05)。厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療組及常規(guī)治療組治療后血漿MPO水平〔(3.09±1.07)、(5.52±2.14)μg/L〕均低于治療前(P<0.01，P<0.05)。厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療組治療后血漿MPO水平低于常規(guī)治療組(P<0.05)。

3 討 論

MPO是中性粒細胞、巨噬細胞和單核細胞活化后釋放的一種血紅素酶，它能促進脂蛋白氧化、內(nèi)皮細胞損害、細胞外基質(zhì)的降解而增強動脈粥樣斑塊的形成〔3〕。研究發(fā)現(xiàn)MPO與心血管疾病有必要聯(lián)系，可作為新的炎癥標記物對冠脈斑塊形成及對急性冠脈綜合征有重要意義，可謂獨立于傳統(tǒng)因子〔4，5〕。本研究說明MPO參與UAP的病理過程，且與疾病的嚴重程度密切相關(guān)。

厄貝沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑(ARB)競爭性地與血管平滑肌上的受體結(jié)合，從而阻斷血管緊張素Ⅱ的血管收縮而產(chǎn)生降壓作用。呂曉冰等〔6〕研究表明厄貝沙坦聯(lián)合雷米普利治療心力衰竭合心絞痛在心絞痛發(fā)作次數(shù)、血清腦鈉肽水平等指標比雷米普利單組治療有明顯改善(P<0.05)，也有學者〔7〕表明ARB不僅降壓，也有明顯的抗炎和抗動脈粥樣硬化作用。

本實驗說明厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑可改善UAP炎癥反應(yīng)，對UAP患者可有保護意義，但其具體作用機制有待于進一步研究。

4 參考文獻

1Baldus S,Heschen C，Miertz T，etal.Myeloperoxidase serum level predict risk in patients with acute coronary syndromes〔J〕.Circulmion，2003;108:1440-5.

2Brennan MI，Penn MS，Van Lente F,etal.Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain〔J〕.N Engl J Med，2003;349:1595-604.

3Puddu P，Cravero E，Evangelista V，etal.Genes and atheroscierosis:at the origin of the predis-position 〔J〕.Int J Clin Pract，2005;59:462-71.

4黎 莉，張 運，陳玉國，等.急性冠脈綜合征患者冠脈循環(huán)內(nèi)中粒細胞髓過氧化物酶的變化〔J〕.中華心血管病雜志，2005;33(12):1106-8.

5Meuwese MC，Stroes WS，Hazen SL，etal.Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery diserse in apparently healthy individuals 〔J〕.Am Coll Cardiol，2007;50:159-65.

6呂曉冰，曹廣智.厄貝沙坦聯(lián)合雷米普利治療心力衰竭合心絞痛〔J〕.心腦血管防治，2008;15(8)：287-96.

7王 允，丁 華.血管緊張素Ⅱ2型受體拮抗劑抗動脈粥樣硬化機制研究進展〔J〕.中國動脈硬化雜志，2005；13(6)：810-2.