王德端

（四川岳池縣人民醫(yī)院，四川 岳池 638300）

抗菌藥物后效應(yīng)與合理用藥

王德端

（四川岳池縣人民醫(yī)院，四川 岳池 638300）

目的分析不同類別抗菌藥物后效應(yīng)，為指導(dǎo)臨床合理使抗菌藥物提供依據(jù)。方法結(jié)合筆者臨床用藥經(jīng)驗并參考相關(guān)文獻，分析抗菌藥物的后效應(yīng)機制，探討抗菌藥物合理使用方法。結(jié)果利用抗菌藥物后效應(yīng)制定合理抗菌藥物用藥方案，可以有效地治療病菌感染。結(jié)論臨床上利用抗菌藥物后效應(yīng)制定合理的藥物使用方案具有有積極意義。

抗菌藥物后效應(yīng)；PAE的臨床意義；耐藥

自抗生素問世以來，抗菌藥物確切的治療效果得到了廣大民眾的認可，也成為醫(yī)師治療細菌感染的首選?？咕幬锏膹V泛使用極易造成耐藥性，影響藥物的臨床使用效果。而研究表明，抗菌藥物對菌體存在一種特有的效應(yīng)，即抗菌藥物后效應(yīng)（PAE）?？咕幬锖笮?yīng)是指當抗菌藥物與細菌接觸一短暫時間后，藥物濃度逐漸降低到最低抑菌濃度（MIC）以下或已全部消除，仍然對細菌的生長繁殖繼續(xù)有抑制作用的狀態(tài)。這種后效應(yīng)也存在于其他藥物的使用現(xiàn)象中，本次研究就抗菌藥物后效應(yīng)結(jié)合β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類及大環(huán)內(nèi)酯類等幾類抗菌藥物的臨床應(yīng)用進行分析，為優(yōu)化抗菌藥物臨床使用方案提供實用性的科學(xué)建議。

1 抗菌藥物后效應(yīng)的機制

抗菌藥物后效應(yīng)是目前對抗菌藥物有效性評價的新指標，取代了傳統(tǒng)的以藥代動力學(xué)參數(shù)指標為主的評價方法，是對傳統(tǒng)的以最低抑菌濃度（MIC）或最低殺菌農(nóng)（MBC）進行有效性評價方法的革新。對于抗菌藥物后效應(yīng)的機制，目前沒有明確解釋，主要存在兩種觀點：①抗菌藥物和細菌的短暫接觸中，抗菌藥物作用于細菌的細胞壁和核糖體，由于抗菌藥物的干擾，細菌的蛋白質(zhì)合成與損毀后恢復(fù)的時間變長，如細菌細胞壁因抗菌藥物與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合而產(chǎn)生結(jié)構(gòu)變化，最終造成細菌的非致死性損傷[1]，而使得細菌的生長、恢復(fù)時間延長；②認為抗菌藥物與細菌的接觸可導(dǎo)致細菌菌體變形、生長被抑制，抗菌藥物與白細胞協(xié)同，導(dǎo)致細菌的損傷時間延長，因此形成了PAE。

2 PAE的測定及影響因素

PAE的測定主要分為體外檢測和體內(nèi)檢測[2]，體外檢測的原理在于通過抗菌藥物與細菌的短暫接觸后清除，對比分析菌群的生長時間；體內(nèi)檢測的方法主要是以動物細菌模型的體液或者感染部位監(jiān)測抗菌藥物給藥后，藥物濃度的變化對細菌生長的影響。

細菌的菌種不同，在與同一種抗菌藥物接觸后，PAE不同[3]，如環(huán)丙沙星濃度3 mg/L對受試菌的PAE值為：沙門氏桿菌3.2 h、金黃色葡萄球菌1.8 h、綠膿桿菌4.0 h、大腸桿菌4.1 h、鏈球菌0 h；抗菌藥物類別不同，在與同一種細菌接觸之后，PAE也不同，如頭孢呋辛、阿莫西林對金黃色葡萄球菌在4MIC時的PAE時間分別為（1.04±0.14）h、（3.40±0.59）h；此外，抗菌藥物的濃度、聯(lián)合使用對PAE也有不同程度的影響：抗菌藥物濃度越高，PAE時間越長；機體免疫力、感染部位、自身疾病等都引起PAE的變化，有研究表示[4]，細菌與抗菌藥物的接觸中存在平衡過程，但不同種類抗菌藥物其最佳的接觸時間不同，PAE時間與接觸時間成正比。

3 抗菌藥物的PAE及使用

3.1 β-內(nèi)酰胺類

對于G+球菌，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物有較為明顯濃度依賴性和PAE；如研究顯示，對金黃色葡萄球菌，在4MIC、1MIC濃度的條件下，阿莫西林PAE分別為（3.40±0.59）h、（1.84±0.29）h；氯唑西林PAE分別為（1.25±0.87）h、（0.71±0.43）h。

β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物給藥后血藥濃度較低時，細菌菌體呈絲狀且PAE很短甚至為負值；較高濃度時細菌菌體為球狀，有明顯的抑制作用。其PAE的機制可能與自溶酶或者新生的活化酶恢復(fù)平衡的時間有關(guān)[5]，也可能與細菌恢復(fù)在生長時間有關(guān)。因此，臨床上而針對不同的細菌感染選擇不同的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物進行針對性治療。目前針對臨床給藥方案的設(shè)計，一般采取增加給藥劑量，快速靜脈滴注并減少給藥的次數(shù)，以期得到最好的抗菌療效。而對于G-球菌感染，臨床尚采用多次給藥、維持血藥濃度的方案。

3.2 氨基糖苷類

此類抗菌藥物對G-桿菌的PAE較球菌大[6]，特別是對銅綠假單胞菌和大腸埃希菌，其PAE可長達6 h，有明顯的藥物濃度依賴效應(yīng)、首次接觸效應(yīng)；時間依賴性是其不良反應(yīng)，是因為其PAE主要在于藥物對細菌核糖體的結(jié)合部位的解離、滲透、細菌核糖體再合成所需時間。所以臨床使用中，在安全的劑量范圍內(nèi)，減少給藥次數(shù)，每天1次，既可以增強感染組織中藥物濃度和療效，也可以減少藥物的腎毒性、耳毒性不良反應(yīng)，有效抑制細菌耐藥。

3.3 氟喹諾酮類

此類藥物屬快速殺菌劑，是完全的化學(xué)合成藥物，有明顯濃度依賴性，濃度越大，藥效越好、不良反應(yīng)越大[7]。有研究實驗表示，臨床上氟羅沙星、氧氟沙星、洛美沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星采用2次/天，每次200～400 mg的給藥方案安全有效。根據(jù)其較長的半衰期和PAE，臨床給藥方案中采取1～2次的每日給藥方法，保持致病菌敏感性，且最大程度實現(xiàn)其臨床療效最優(yōu)化和不良反應(yīng)最小化。

3.4 大環(huán)內(nèi)酯類

該類抗菌藥物與細菌接觸時，阻斷mRNA的位移從而抑制細菌合成蛋白質(zhì)。對于G+球菌、嗜血流感桿菌，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的PAE較長，尤其以對金葡球菌的PAE最明顯[8]。研究實踐表明，在2 MIC濃度下2 h，羅紅霉素、交沙霉素、紅霉素對金葡球菌的PAE，分別為1.93～5.40 h、2.36～3.48 h、0.55～1.85 h；對糞鏈球菌的 PAE分別在1.0～5.8 h，而在0.5MIC 濃度下1～6 h時，克林霉素、羅紅霉素對金葡球菌的PAE為1.5～2.5 h，當濃度增至5～10 MIC時，PAE延長至2.5～5.2 h。在大于抑菌濃度時大環(huán)內(nèi)酯類后效應(yīng)作用明顯，其抗菌譜廣且半衰期長，因此在臨床使用中1天1次，以達到最佳治療效果。

3.5 抗菌藥物聯(lián)合使用的PAE

抗菌藥物聯(lián)合使用是臨床治療感染的常用方案，研究表明，兩種及以上的抗菌藥物聯(lián)合使用，其PAE較其中一種抗菌藥物單獨使用的PAE長。如氨基糖苷類抗菌藥物和β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合使用，其PAE與抗菌活性呈正相關(guān)，故臨床治療中，氨基糖苷類的每日單次給藥并適當減少劑量，避免機體的氨基糖苷類峰濃度過高產(chǎn)生毒性反應(yīng)，還能發(fā)揮兩類抗菌藥物抗菌的協(xié)同作用，實現(xiàn)聯(lián)合用藥的最佳效果[9]。

4 總 結(jié)

隨著臨床上抗菌藥物的廣泛使用和不斷更新，PAE作為新現(xiàn)象、新理論，更新了傳統(tǒng)理念認為濃度維持在MIC以上才能抑菌的看法，在國內(nèi)外倍受重視。PAE的研究讓藥學(xué)界和醫(yī)學(xué)界客觀的理解細菌、機體、藥物之間的相互作用關(guān)系，提高對抗菌藥物的科學(xué)認識?？咕幬锱c細菌的短暫接觸，阻斷對細菌mRNA的轉(zhuǎn)運，蛋白質(zhì)的生成，破壞細胞壁結(jié)構(gòu)等多種機制，對細菌產(chǎn)生不同程度的損傷，抑制了細菌的生長和恢復(fù)，延長了抗菌藥物的有效作用時間[10]，為治療疾病使用抗菌藥物提供了科學(xué)依據(jù)，對不同類別抗菌藥物的使用重新確定了最佳用藥劑量和用藥時間間隔參考，達到改善臨床抗菌藥物不合理使用情況，降低不良反應(yīng)的目的。目前，對PAE的研究仍然處于初期，抗菌藥物對細菌的抑制作用仍需繼續(xù)探索?？傊咕幬锖笮?yīng)是評價抗菌藥物藥效學(xué)的標準之一，也對臨床制定抗菌藥物合理給藥方案具有重要意義。

[1] 閔旭東.常用抗菌藥物的給藥時間與臨床合理用藥[J].當代醫(yī)學(xué),2013,19(30):142-243.

[2] 郝健.探討抗菌藥物后效應(yīng)與臨床合理使用抗菌藥物[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(28):351-352.

[3] 黃雙英.抗生素后效應(yīng)在臨床給藥方案中的應(yīng)用分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(2):126-127.

[4] 劉立韜,馮英.抗生素后效應(yīng)及合理應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(18):62-63.

[5] 呂娟麗,閆賦琴,劉洋.β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物后效應(yīng)與合理用藥[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志 2011,21(14):3039.

[6] 黃寶明,王新.崔一喆.氨基糖苷類藥物抗生素后效應(yīng)的研究進展[J].中國獸藥雜志2009, 43(2):42-45.

[7] 楊虹,張爽.張曉輝等.抗生素濫用的原因及合理化使用建議[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2013,25(5):68-71.

[8] 王文華,史淑霞,史永珍.抗生素在臨床的用藥誤區(qū)分析與合理應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2010,4(5):113-114.

[9] 劉楚陽,劉韻,郭丹.抗生素后效應(yīng)與臨床合理用藥[J].臨床合理用,2013,6(10):113-114.

[10] 劉慧.抗生素后效應(yīng)與合理用藥淺析[J].中國醫(yī)藥指南,2012, 10(16):386-387.

After Effects and Rational Use of Antimicrobial Drugs

WANG De-rin
(Yuechi People’s Hospital, Yuechi 638300, China)

ObjectiveTo analyse clinical antimicrobial effect, provide a basis to guide clinical rational use of antibiotics, and develop effective solutions.MethodsCombined with the clinical medication experience and reference for the related literature, the analysis of the after effect mechanism of antibiotics, drug rational use of solution are discussed.ResultsClinical applications, the use of antibiotics can effectively treat infections after effect, help the rational use of antibiotics and formulate reasonable regimen.ConclusionClinically, the use of antibiotics after reasonable drug use effect, has a positive meaning.

Post-antibiotic effect; Clinical significance of PAE; Drug resistance

R978.1

A

1671-8194（2014）28-0363-02