孔飛飛，郭良君，褚冬蕾

（中國人民解放軍第98醫(yī)院，浙江 湖州 313000）

大蒜素注射液的主要成分大蒜素，又名大蒜新素，是自大蒜中提取的二烯丙基三硫化物[1]，具有抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌、鈣拮抗作用及擴(kuò)張血管、抗血小板凝聚和清除自由基的作用[2]，且毒副作用相對較小，近年來在臨床的應(yīng)用已日趨廣泛。為了使臨床用藥安全、有效、合理，筆者檢索1998年至2012年中國醫(yī)藥期刊全文數(shù)據(jù)庫和中華醫(yī)學(xué)會期刊數(shù)據(jù)庫有關(guān)大蒜素注射液的不良反應(yīng)資料，并進(jìn)行匯總分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 過敏反應(yīng)

萬小超等[3]報道1例22歲男性患者，因“右下肺炎”序貫輸入0.9%氯化鈉注射液250 mL加頭孢曲松3．0 g和5%葡萄糖注射液250 mL加大蒜素60 mg。輸注5 min即出現(xiàn)胸悶、發(fā)憋、氣短、心慌、出虛汗等過敏癥狀。停用輸液，并更換輸液、吸氧、地塞米松對癥治療，20 min后癥狀消退。

蔡曉青[4]報道1例35歲女性患者，因“潰瘍性結(jié)腸炎”靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液500 mL加大蒜素注射液60 mg，首次用藥20 min后，患者出現(xiàn)刺激性嗆咳、面色潮紅、眼澀流淚、口唇發(fā)麻發(fā)澀，呼氣有大蒜味，心悸，周身乏力等不適。測心率115次／分，BP 100／80 mmHg。立即停用，更換輸液，20 min后癥狀逐漸緩解。

張卉等[5]報道1例24歲男性患者，因“化膿性腦膜炎、敗血癥”予以大蒜素注射液60 mg加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。連續(xù)2 d靜脈滴注均出現(xiàn)刺激性嗆咳，停用后癥狀消失。

2 皮疹

張卉等[5]報道1例24歲男性患者，因“化膿性腦膜炎、敗血癥”予以大蒜素注射液60 mg加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。靜脈滴注第2天，四肢、前胸出現(xiàn)麻疹樣皮疹，停用后癥狀消失。

鄧體瑛等[6]報道1例73歲女性患者，因“肺部感染”給予靜脈滴注大蒜素注射液60 mg加入5%葡萄糖氯化鈉注射液250 mL中，每日1次。第2天，患者背部及會陰部出現(xiàn)散在米粒大小水皰，繼而轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色丘疹，成片狀分布，逐漸擴(kuò)散至大腿內(nèi)側(cè)及雙臂內(nèi)側(cè)。1周后皮膚科會診予氯雷他定片口服，爐甘石洗劑、曲安奈德益康唑乳膏外涂患處，丘疹無好轉(zhuǎn)，面積進(jìn)一步擴(kuò)大至全身皮膚，呈片狀、彌漫性分布，突出于皮膚表面，壓之褪色，患者自感瘙癢。5日后臨床藥師查房，予以停用大蒜素注射液，同時給予氯苯那敏4 mg口服，葡萄糖酸鈣注射液靜脈注射，皮疹未再加重。4日后皮疹已明顯好轉(zhuǎn)，2周后完全恢復(fù)正常。

張建華等[7]報道1例44歲女性患者，因“顱內(nèi)多發(fā)病變”予大蒜素注射液90 mg加氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，每日1次。第2天，患者出現(xiàn)頭皮刺癢，周身發(fā)熱，注射針眼部位皮膚紅色隆起，第3天全身、四指出現(xiàn)散在淡紅斑，米粒至綠豆大小，紅色小丘疹，左背部少見散在小水皰。第7天停用大蒜素注射液，予氯雷他定口服，爐甘石洗劑外用。第9天皰樣皮疹增多，遍布全身的水皰樣皮疹，呈片狀和線狀。繼續(xù)口服氯雷他定10 mg，加用地塞米松10 mg，每日1次靜脈滴注，利凡諾氧化鋅油膏外用涂于水皰破潰處。第10天有水皰破裂、干癟，但仍有新的水皰樣皮疹。除了面部，周身皮膚均有水皰樣皮疹出現(xiàn)，患者刺癢難忍，無法入睡，加服艾司唑侖、健腦2號改善睡眠，繼續(xù)用激素抗過敏治療。第14天仍有新的水皰樣皮疹出現(xiàn)，但大多數(shù)水皰已干癟結(jié)痂，無明顯滲液，加用葡萄糖酸鈣及維生素C注射液以減輕變態(tài)反應(yīng)?？诜娔崴?、撲爾敏，停用氯雷他定。第16天不再有新的水皰樣皮疹出現(xiàn)。

3 過敏性休克

陳婷[8]報道1例45歲男性患者，有青霉素、頭孢菌素、喹諾酮類、氟康唑過敏史。因痰培養(yǎng)為霉菌感染，予以大蒜素注射液90 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，5 min后即出現(xiàn)頭暈、乏力、胸悶、面色蒼白、出冷汗，跌倒在地，急測血壓為9．33 ／5．33 kPa(1 mmHg＝0．133 kPa)，停用大蒜素，并予地塞米松10 mg靜脈推注，換接平衡液，使用葡萄糖酸鈣等后，癥狀漸消失，血壓恢復(fù)到 13．3 ／8 kPa。

4 皮膚或組織壞死

呂敏[9]報道1例7個月大女嬰，因“因遷延性腸炎／急性支氣管炎”給予10%葡萄糖注射液200 mL加入大蒜素20 mg靜脈滴注，約滴入130 mL后發(fā)現(xiàn)穿刺處紅腫。即予停用，用50%硫酸鎂局部濕敷，次日患兒左腳背穿刺處見紫黑色及灰白色壞死，壞死周圍發(fā)紅，腫脹擴(kuò)展至小腿，觸痛明顯，經(jīng)給予局部減壓及換藥處理，1個月后壞死組織脫落，局部痊愈，留有疤痕。

李寅穎等[10]報道1例84歲男性患者，因“支氣管炎”予5%葡萄糖注射液500 mL加入大蒜素注射液60 mg靜脈滴注，第3天經(jīng)手背靜脈穿刺輸注大蒜素約100 mL時，左肘部橈側(cè)皮膚距靜脈穿刺部位沿靜脈回流方向約20 cm處出現(xiàn)紅腫伴疼痛，停止輸液，碘伏消毒創(chuàng)面，3 h后紅腫處皮膚出現(xiàn)水皰，予無菌紗布包裹保護(hù)創(chuàng)面。第2天水皰未自然破潰，給予無菌注射器抽出淡黃色液體約10 mL，皮膚科會診后，給予局部碘伏消毒，涂抹金霉素軟膏，紅外線燈照射。24 d后患者左手臂創(chuàng)面結(jié)痂表面發(fā)黑，結(jié)痂面有輕微紅腫。5 d后創(chuàng)面干性愈合，結(jié)痂明顯縮小，未見紅腫，有輕度瘙癢。該患者年齡較大，患有多種疾病，四肢血液循環(huán)較差，左手臂內(nèi)側(cè)有毛細(xì)血管擴(kuò)張痣，皮膚表面呈皮下淤血樣，增大了發(fā)生皮膚不良反應(yīng)的風(fēng)險。提示靜脈輸入時穿刺靜脈最好避開有毛細(xì)血管擴(kuò)張痣或皮下淤血等異常肢體，以免增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

5 靜脈炎

謝黎崖等[11]報道 8例（男 5例，女3例）老年患者，給予大蒜素注射液60 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注。于輸液開始1～3 d，平均2 d即出現(xiàn)不同程度的靜脈損傷。靜脈滴注過程中，第1天有4例患者自覺靜脈穿刺點周圍皮膚疼痛，表現(xiàn)為其周圍皮膚顏色發(fā)暗，皮膚腫脹，壓之凹陷，有脹痛感，其疼痛自穿刺點沿靜脈走行向上擴(kuò)散，體溫、脈搏正常；第2天有2例患者出現(xiàn)上述癥狀；第3天有2例患者出現(xiàn)上述癥狀，且發(fā)現(xiàn)穿刺血管沿其走行部位呈索條狀硬結(jié)。3例靜脈炎患者用50%硫酸鎂甘油搽劑進(jìn)行局部熱濕敷20～30 min，持續(xù)應(yīng)用3～4次，疼痛感消失，皮膚恢復(fù)正常；3例用0．1%雷佛奴爾局部熱濕敷20～30 min，每日3～4次，使用1～2 d均痊愈；2例局部涂搽2%山莨菪堿，每日3～4次，使用1～2 d，索條狀硬結(jié)逐漸消失。提示應(yīng)該嚴(yán)格按說明書要求緩慢滴注，且在與葡萄糖或氯化鈉輸液配制之前，先用葡萄糖或氯化鈉輸液沖滿輸液針管，然后再將大蒜素注射液配于葡萄糖或氯化鈉輸液中。對于老年患者，血管彈性較差，在臨用大蒜素前，最好先局部進(jìn)行預(yù)處理，如熱濕敷等，可大大降低靜脈炎的發(fā)生率。

6 其他不良反應(yīng)

郭瑞霞[12]對126例20～55歲的婦科炎癥患者應(yīng)用5%葡萄糖或0．9%氯化鈉注射液1 000 mL＋大蒜素注射液60 mg靜脈滴注，每日1次，7～10 d為1個療程。在治療過程中發(fā)現(xiàn)輸液穿刺部位及其沿靜脈走向有明顯刺痛感，咳嗽(干咳、嗆咳)，咽喉部刺癢，顏面潮紅，全身灼熱感，出汗，口腔及體表蒜臭異味，不良心理反應(yīng)。

7 結(jié)語

大蒜素注射液是來源于大蒜經(jīng)高溫提取的中藥制劑，主要成分是大蒜素。其不良反應(yīng)的原因可能與植物藥的提取工藝及強(qiáng)烈的刺激性有關(guān)。因其對皮膚、黏膜也有刺激，不宜作皮下或肌肉注射，使用時應(yīng)采用靜脈滴注，且個別患者會有刺痛感，甚至?xí)霈F(xiàn)全身灼熱、出汗等現(xiàn)象，使用時可通過增加稀釋倍數(shù)或減慢滴注速度加以解決[13]。臨床使用前醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)詢問患者的過敏史，并對過敏體質(zhì)者，應(yīng)盡量避免使用。在用藥過程中一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，及時給予抗過敏對癥治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]Ruddock PS，Liao M，F(xiàn)oster BC，et al．Garlic natural health products exhibit variable constituent levels and antimicrobial activity against Neisseria gonorrhoeae， Staphylococcus aureus and Enterococcus faecalis[J]．Phytother Res，2005，19(4):327 － 334．

[2]謝黎崖，范明霞．大蒜素注射液與常用輸液配伍的穩(wěn)定性考察[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（3）：397 －398．

[3]萬小超，劉 涓，王瑞先．靜脈滴注大蒜素致過敬反應(yīng)1例[J]．華北國防醫(yī)藥，2005，17（5）：309．

[4]蔡曉青．大蒜素注射液過敏1例報告[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（12）：1 109．

[5]張 卉，王衛(wèi)兵，歐陽茂，等．大蒜素過敏1例報告[J]．解放軍護(hù)理

雜志，1999，16(4):11．

[6]鄧體瑛，喻 維，何 斌，等．大蒜素注射液致全身皮疹1例[J]．中國藥師，2011，14（1）：120．

[7]張建華，唐 靜，李俊英，等．大蒜素注射液致濕疹樣藥疹分析(附1例病例)[J]．實用藥物與臨床，2009，12（6）：432 －433．

[8]陳 婷．大蒜素致過敏性休克1例[J]．廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2005，22（3）：404．

[9]呂 敏．靜滴大蒜素導(dǎo)致小兒局部組織壞死1例[J]．福建中醫(yī)藥，2004，35（6）：52．

[10]李寅穎，馬喜娟，范 亮，等．大蒜素不良反應(yīng)致皮膚壞死1例[J]．西南國防醫(yī)藥，2010，20（4）：428．

[11]謝黎崖，卓素聯(lián)．大蒜素注射液引起靜脈炎及其處理[J]．海峽藥學(xué)，2005，17（1）：110 － 111．

[12]郭瑞霞．靜脈輸注大蒜素注射液不良反應(yīng)及護(hù)理[J]．護(hù)理研究，2009，23（14）：1 284．

[13]高 甜，柴 惠，沃興德．大蒜素的藥理作用及其開發(fā)應(yīng)用[J]．醫(yī)學(xué)研究雜志，2011，40（5）：12 － 15．