崔 紅

（山東省新泰市新汶礦業(yè)集團協(xié)莊礦醫(yī)院，山東 新泰 271221）

常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析

崔 紅

（山東省新泰市新汶礦業(yè)集團協(xié)莊礦醫(yī)院，山東 新泰 271221）

目的探討常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥的注意事項。方法回顧性分析2003年1月至2013年12月10年間國內(nèi)數(shù)省市數(shù)十家大中型醫(yī)院藥劑科的用藥狀況，總結(jié)其常用抗菌藥物的給藥時間和給藥間隔，促進臨床合理用藥。復習相關(guān)文獻。結(jié)果根據(jù)各抗菌藥物PK/PD、PAE的不同，評估出最佳的給藥時間與給藥間隔。結(jié)論針對不同類型抗菌藥物的給藥時間與給藥間隔，制定出合理的用藥方案，對于提高臨床治療效果，降低毒性和賴藥性，減少患者醫(yī)療費用，具有十分重要的臨床及現(xiàn)實意義。

常用抗菌藥物；給藥時間；臨床合理用藥；注意事項

藥物治療過程中，選擇適宜的用藥時間和給藥間隔確保用藥效果是保證?？咕幬镉捎诰哂休^強的殺滅或抑制活性在臨床上被廣泛應用。根據(jù)抗菌藥物藥物代謝動力學/藥物效應動力學（PK/PD）參數(shù)、抗菌后效應（PAE）的不同，將抗菌藥物分為以下3類，即濃度依賴性抗菌藥、時間依賴性抗菌藥、時間依賴性及半衰期較長或抗菌活性長抗菌藥[1]。本文回顧性分析2003年1月至2013年12月十年間國內(nèi)數(shù)省市數(shù)十家大中型醫(yī)院藥劑科的用藥狀況，總結(jié)β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、抗真菌類等常用抗菌藥物的給藥時間和給藥間隔，促進臨床合理用藥。復習相關(guān)文獻?，F(xiàn)報道如下。

1 常用抗菌藥物PK/PD、PAE機制

PK/PD參數(shù)在促進臨床合理使用抗菌藥物方面具有十分重要的作用，是評價抗菌藥物殺菌作用與血藥濃度關(guān)系不可或缺的一項指標。PK用于反映抗菌藥物的分布、代謝、吸收及排泄過程，PD用于反映抗菌藥物的具體治療效果；PAE則反映的是抗菌藥物殺菌作用的時間長短。

2 常用抗菌藥物的給藥時間

2.1 β-內(nèi)酰胺類藥物

β-內(nèi)酰胺類藥物屬時間依賴性藥物，其用藥時間將血藥濃度維持在致病菌最低抑菌濃（MIC）以上，是清除病菌的關(guān)鍵。藥物濃度MIC的時間是該類抗菌藥物發(fā)揮抗菌作用的有效時間。高于研究表明，用藥后24 h內(nèi)，血藥濃度維持在MIC以上的時間約40%～60%時，β-內(nèi)酰胺類藥物的抗菌活性最佳。t1/2在2 h以下（包括2 h）的該類藥物，常規(guī)需3～4次/天；t1/2＞2 h或PAE較長的該類藥物，可酌情減少給藥次數(shù)[2]。如青霉素類、多數(shù)頭孢類抗生素半衰期相對較短，需要每日多次用藥；頭孢曲松半衰期相對較長，可降低給藥頻率，每日給藥1次。

2.2 氨基糖苷類藥物

氨基糖苷類藥物屬濃度依賴性藥物。研究表明，單次給予氨基糖苷類藥物可獲得日劑量多次給藥的峰濃度（Cmax），從而維持較高的Cmax/MIC比值。此外，氨基糖苷類藥物采用單次給藥可避免首過效應，縮短藥物與致病菌的接觸時間，降低藥物耐藥性。同時，氨基糖苷類藥物具有耳毒性，每日多次給藥，或者持續(xù)靜脈滴注時，容易造成蓄積中毒。故該類藥物的最佳給藥時間是每日1次[3]。

2.3 諾酮類藥物

諾酮類藥物亦屬濃度依賴型藥物，殺菌速度和血藥濃度呈正比，作用迅速，較少產(chǎn)生耐藥性。大部分該類藥物的PAE較長，且PAE與濃度值正相關(guān)，因此不主張大劑量使用。比如依諾沙星、環(huán)丙沙星等藥物臨床給藥時間一般為每日1～2次，主要用于治療腸胃炎及呼吸道感染疾病；氧氟沙星、司帕沙星等藥物臨床給藥時間一般為每日1～2次，主要用于治療成人結(jié)核。

2.4 大環(huán)內(nèi)酯類藥物

大環(huán)內(nèi)酯類藥物在體內(nèi)的代謝情況差異較大，主要屬時間依賴性藥物，無法應用單一指標來評價藥物療效。通常情況下，紅霉素、乙酰螺旋霉素的t1/2在2 h以下（包括2 h），PAE也較短，故多采用間隔給藥，每日3～4次；而羅紅霉素、阿奇霉素等新型大環(huán)內(nèi)酯類藥物，由于其血藥濃度可產(chǎn)生疊加的PAE，故建議采用單次給藥方案，即每日1次[4]。

2.5 抗真菌類藥物

抗真菌類藥物屬時間依賴性藥物，常用的包括時多烯類、氟胞嘧啶、唑類等。其中，氟康唑t1/2在27～37 h左右，AUC/MIC比值＞20，宜采用單次給藥方案，即每日1次，口服可吸收完全；氟胞嘧啶的給藥時間為每日2～3次，給予途徑宜靜脈滴注，口服則需增加用藥間隔，每次4次[5]。

2.6 其他類抗菌藥物

萬古霉素屬時間依賴性藥物，由于其t1/2與PAE較長（t1/2為4～11 h），故臨床應用可酌情延長給藥時間間隔，如每隔6 h或12 h給藥1次，方式為靜脈滴注[6]；克林霉素亦屬時間依賴性藥物，但其t1/2與PAE較長（t1/2為2.4～3 h），故臨床應用宜縮短給藥時間間隔，每日3～4次[7]；甲硝唑?qū)贊舛纫蕾囆运幬?，其PAE較短，主張每日多次給藥，一般口服每日3次，靜脈給藥每隔8 h或12 h，1次。

2.7 聯(lián)合應用抗菌藥物[8，9]

聯(lián)合應用抗菌藥物時，須行藥敏試驗，以評價給藥合理性。一般情況下，聯(lián)合用藥的PAE比單獨用藥時間長，PAE具有協(xié)同或相加的作用，故應適當減少單劑劑量，延長給藥時間間隔。如β-內(nèi)酰胺類藥物與氨基糖苷類藥物聯(lián)用時，可酌情減少氨基糖苷類日劑量；磷霉素與環(huán)丙沙星聯(lián)用時，因磷霉素對金黃色葡萄球菌PAE作用顯著，且對大腸埃希菌呈明顯的濃度依賴性，當藥物濃度＞4MIC時，兩藥呈相加作用，故需延長給藥時間間隔；對于不良反應較大、臨床療效確切的藥物，如氨基糖苷類藥物與氟喹諾酮類藥物聯(lián)用時，因其藥物不良反應較大，故須適當減少藥物劑量，延長給藥時間間隔。

3 小 結(jié)

抗菌藥物是臨床上使用最廣和最重要的抗感染藥物。近年來，隨著各類新型抗菌藥物面市和醫(yī)藥技術(shù)的成熟，抗菌藥物在預防各種感染性疾病中的使用日益廣泛，已成為我國各級醫(yī)療單位最常用的藥物之一。據(jù)報道，目前我國最低的醫(yī)院抗菌藥物使用率約為30%，基層醫(yī)院可高達50%以上，且存在認為抗菌藥物見效越快越好、多用無害、不按醫(yī)囑服藥等認知、使用誤區(qū)。由此導致的抗菌藥物不合理應用尤其是濫用使細菌對藥物的敏感性增強，在嚴重感染使用抗生素效果差，加劇了細菌耐藥性產(chǎn)生與耐藥菌株播散，造成現(xiàn)代疾病譜的改變，醫(yī)院內(nèi)感染率增加等問題突出[10]。故針對不同類型抗菌藥物的給藥時間與給藥間隔，制定出合理的用藥方案，對于提高臨床治療效果，降低毒性和賴藥性，減少患者醫(yī)療費用，具有十分重要的臨床及現(xiàn)實意義。

[1] 程晟.603例藥品不良反應報告分析[J].中國藥物應用與監(jiān)測, 2012,9(3): 153-156.

[2] 王傳清,王愛敏,張泓,等. 2009年中國CHINET鏈球菌屬細菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志,2010,10(6):426.

[3] 李愛蘭.常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(22): 25.

[4] 于百富.加強醫(yī)院抗菌藥物合理應用的管理分析[J].中國藥業(yè), 2013,22(17): 60-61.

[5] 高麗.淺析常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥[J].中國實用醫(yī)藥,2013,8(9): 157-158.

[6] 孫劉陽,田碩涵,馬凌悅,等.萬古霉素類藥物合理用藥綜合評價體系的建立[J].中國臨床藥理學雜志,2014,30(2):143-145.

[7] 姜玲,史天陸,孫言才,等.克林霉素注射劑臨床應用的合理性與安全性評價[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2012,22(10):2180-2182.

[8] 張明香,張莉,李昕,等.9組聯(lián)合抗菌藥物對多藥耐藥銅綠假單胞菌體外抗菌活性的研究[J].中南藥學,2010,8(5):392-395.

[9] Nazari ZE,Banoee M,Sepahi AA,et al.The combination effects of trivalent gold ions and gold nanoparticles with different antibiotics against resistant Pseudomonas aeruginosa[J].Gold Bull,2012,45(2):53-59.

[10] 吳曉英,金梅,劉沙.利用信息技術(shù)加強清潔手術(shù)圍術(shù)期抗菌藥物合理應用的監(jiān)管[J].重慶醫(yī)學,2012,41(24): 2525-2527.

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A

1671-8194（2014）27-0396-02