孫慧珍

（瑞安市婦幼保健院，浙江 瑞安325035）

人們?cè)趶V泛使用抗腫瘤中藥的同時(shí)卻很少關(guān)注到抗腫瘤中藥的不良反應(yīng)：首先中藥是我國傳統(tǒng)藥物的重要組成部分，是我國勞動(dòng)人民幾千年來在生活實(shí)踐中同疾病作斗爭的智慧結(jié)晶。長期以來人們?cè)陬^腦中形成了這樣一個(gè)誤區(qū)，認(rèn)為中藥比西藥安全，認(rèn)為中藥沒有不良反應(yīng)。其次腫瘤作為一種特殊的病種，因其發(fā)病率高，危害性大，甚至被人們比作“定時(shí)炸彈”，因此在抗腫瘤中藥的使用過程中人們幾乎只關(guān)注其治療效果，而極少關(guān)注其引發(fā)的不良反應(yīng)。最后，抗腫瘤中藥往往配合化療使用，在化療強(qiáng)大的不良反應(yīng)下，患者很難分辨出抗腫瘤的不良反應(yīng)。但是任何藥物的使用都是“雙刃劍”，正確的使用能達(dá)到良好的治療效果，而使用不當(dāng)同樣會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，危及人體的健康。隨著近幾年抗腫瘤中藥研究的進(jìn)一步發(fā)展，抗腫瘤中藥及其制劑在我國廣泛應(yīng)用，對(duì)抗腫瘤中藥不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增多[1]。

1 抗腫瘤中藥不良反應(yīng)案例

1.1 煎服天花粉致腹瀉1例報(bào)道[2]：患者女性，38歲，經(jīng)乳腺癌綜合治療后，服用益氣健脾抗癌中藥湯劑半月余，后因出現(xiàn)津液不足癥狀，遂于上方中加入天花粉10 g，共6劑。煎服該藥后約40 min，出現(xiàn)腹痛、腹瀉，大便為水樣便，無膿血，無發(fā)熱，惡心，嘔吐，出現(xiàn)皮疹等。之后又腹瀉3次。排除其他原因后，囑患者停藥2 d后再服該藥，結(jié)果再次出現(xiàn)腹痛、腹瀉。該藥停服后，并服用止瀉藥，好轉(zhuǎn)。后將原方中的天花粉去掉?；颊咴俅渭宸笤傥闯霈F(xiàn)上述癥狀。

1.2 蜈蚣治療鼻咽癌致慢性中毒1例[3]：患者男性，48歲，因四肢發(fā)軟、說話吐字不清3 d入院。患者2年前曾因“鼻咽中分化鱗癌”在宜昌市第二人民醫(yī)院行放射治療，好轉(zhuǎn)出院。出院后患者一直服用以蜈蚣為主要成分的中藥治療。每日服用蜈蚣1條，碾末，口服。1年來漸感體弱無力，食欲缺乏，以為腫瘤再次發(fā)作，仍繼續(xù)服用蜈蚣治療。2006年 3月某一天，患者在家人陪同下來院治療。經(jīng)診斷為服用蜈蚣過量，導(dǎo)致慢性中毒。并無復(fù)發(fā)及顱內(nèi)顱底轉(zhuǎn)移。

1.3 蛇六谷煎煮不當(dāng)引起口唇發(fā)麻1例[4]：患者女性，65歲，退休工人，1997年4月2日因患胃癌來第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院中醫(yī)科就診，中醫(yī)師給其開出湯劑處方，全蝎6 g、蜈蚣3條、地龍、天龍各10 g、地鱉蟲、陳皮各9 g、蛇六谷20 g、蛇毒、凌霄花、黃芪各30 g、炒雞金15 g、五倍子、沉香各3 g、炙甘草6 g、大棗七枚。共14貼，每日煎服1貼。3 d后患者來院反應(yīng)服藥數(shù)10 min后感到咽喉灼熱，口唇發(fā)麻。詢問其煎藥方法，發(fā)現(xiàn)患者將蛇六谷僅先煎20 min。醫(yī)師囑其將蛇六谷先煎1 h，患者按醫(yī)囑煎服后，沒發(fā)現(xiàn)上述不良反應(yīng) 。

1.4 煎服半枝蓮致過敏1例[5]：患者男性，47歲，食管癌術(shù)后3個(gè)月來浙江省蘭溪市中醫(yī)院就診，開始長期服用抗癌中藥復(fù)方?；痉剑禾訁ⅰ⒊窗仔g(shù)、夏枯草各15 g，野葡萄根、茯苓、白扁豆、生牡蠣、藤梨根、菝葜各30 g，綠萼梅10 g，壁虎3條。每日1劑。后因經(jīng)濟(jì)較為困難改為基本方加減后隔日1劑，另加附方（用藥少而便宜）隔日 1劑與基本方穿插服用。服藥時(shí)間為兩年半。之后復(fù)診附方改為：生黃芪30 g，炒白術(shù)15 g，壁虎3條，藤梨根30 g，半枝蓮30 g（其中半枝蓮為首次使用）。第2天開始按新藥方服用，服藥后15 min左右即感全身燥熱難熬，乏力，隨即出現(xiàn)全身皮疹，色紅、大片，瘙癢難耐，眼瞼紅腫，眼睛睜不開。未曾用藥，約3 h后所有癥狀逐漸消退，僅余乏力。下午再煎原藥取汁服后亦感全身燥熱，但不甚，未再出現(xiàn)皮疹。晚上服完第3服藥后無特殊感覺。患者翌日仍同法煎服第2劑，仍出現(xiàn)昨日相似癥狀。囑其停服附方，改服主方每日1劑，無不適。

1.5 復(fù)方甘草合劑致變態(tài)反應(yīng)1例[6]：患者男性，74歲，因肺癌需行放射治療住院，給予復(fù)方甘草合劑（福州金象中藥制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20030509）25 mL口服，服用后患者訴咽部不適、心悸、胸悶、呼吸困難。體檢，呼吸：36次/分鐘，心音有利，皮膚潮紅，壓之褪色，以頭、頸和軀干部較重，雙眼上臉輕度水腫，眼結(jié)膜充血，雙肺有輕微哮鳴音。診斷為復(fù)方甘草合劑致變態(tài)反應(yīng)。

2 抗腫瘤中藥不良反應(yīng)引發(fā)原因分析

2.1 辨證不準(zhǔn)：辨證論治是中醫(yī)理論體系的核心，在腫瘤的治療過程中，也必須遵循“辨證求因，審因論治，依法選方”。臨床辨證失準(zhǔn)，寒熱錯(cuò)投，攻補(bǔ)倒置，都會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[7]。

2.2 品種因素：其一，許多抗腫瘤中藥的使用遵循了“以毒攻毒”的治療原則，藥物本身就具有一定的毒性。如蝎子。其二，隨著臨床研究的深入，證實(shí)了許多本身不具毒性的抗腫瘤中藥，因藥物自身特性，在使用中同樣會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)。如前文中提到的天花粉。

2.3 環(huán)境因素：抗腫瘤中藥大多生長在自然環(huán)境中，受環(huán)境污染的可能性很大。從土壤或水源中吸收某些有毒物質(zhì)及有毒農(nóng)藥的殘留等均可導(dǎo)致不良反應(yīng)。

2.4 管理不善[8]：抗腫瘤藥材來源復(fù)雜，還因品種、產(chǎn)地、采收時(shí)間的不同影響到藥材的質(zhì)量。此外，藥材在運(yùn)輸及儲(chǔ)存過程中也可使中藥質(zhì)量發(fā)生變化，也會(huì)使藥物的不良反應(yīng)增加。

2.5 炮制失度及煎煮不當(dāng)：有些在制成飲片或制劑前要求炮制的抗腫瘤中藥，要嚴(yán)格按照炮制規(guī)范進(jìn)行炮制，否則將導(dǎo)致不良反應(yīng)的出現(xiàn)。如馬錢子生品毒性大，炮制后毒性減小，服用炮制失度的馬錢子飲片就會(huì)中毒。在煎煮過程中，需要特殊處理的抗腫瘤中藥，一定要嚴(yán)格按要求煎煮。如先煎、包煎、后下，在煎藥時(shí)應(yīng)用砂鍋煎煮，不能用鐵、銅質(zhì)的容器等。

2.6 配伍不當(dāng)與相互作用：許多抗腫瘤中藥不可混用，配伍不當(dāng)將會(huì)導(dǎo)致毒性的產(chǎn)生或其他的不良反應(yīng)。因此，在確保達(dá)到治療效果的前提下，應(yīng)盡可能減少抗腫瘤中藥的藥味數(shù)。如抗腫瘤中藥海藻與干草合用將產(chǎn)生毒性反應(yīng)。另外，一些抗腫瘤中藥與食物會(huì)發(fā)生相互作用，服用時(shí)有飲食上的禁忌，如地黃、何首烏忌蔥，土茯苓、威靈仙忌茶，鰲甲忌覓菜等。

2.7 病理狀態(tài)：在病理狀態(tài)下，機(jī)體的功能會(huì)出現(xiàn)紊亂，在使用抗腫瘤中藥時(shí)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率會(huì)更大。體質(zhì)較差或飲食失節(jié)等也容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。如脾胃虛寒，仍用大劑量白花蛇蛇草，則將導(dǎo)致腹瀉。

2.8 個(gè)體差異：有些抗腫瘤中藥的不良反應(yīng)是由個(gè)人體質(zhì)、年齡的差異等因素導(dǎo)致的。據(jù)報(bào)道，一般來說女性較男性更易發(fā)生藥物的不良反應(yīng)，而幼兒和老年人因藥物代謝速度較成人慢、腎臟排泄較差或?qū)λ幬镒饔玫母惺苄暂^高等原因較成人更易發(fā)生不良反應(yīng)。

2.9 制劑中加輔料或不慎引入雜質(zhì)：抗腫瘤中藥制劑在制劑過程中時(shí)常會(huì)加入一定的輔料，同時(shí)也會(huì)引入其他雜質(zhì)，抗腫瘤中藥的化學(xué)成分可能會(huì)發(fā)生化學(xué)變化而產(chǎn)生不良反應(yīng)。且輔料與雜質(zhì)本身也可能有不良反應(yīng)。

3 結(jié) 語

隨著抗腫瘤中藥研究的不斷深入，越來越多的中藥被證實(shí)具有良好的抗腫瘤效果，如美國的研究發(fā)現(xiàn)，黃芩可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯抑制淋巴瘤、骨髓瘤細(xì)胞株的生長[9]，韓國研究證明，黃連可通過caspase通路引起SNU-C4結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡，導(dǎo)致細(xì)胞死亡[10]，抗腫瘤中藥在臨床上的運(yùn)用日趨廣泛。但由于抗腫瘤中藥研究上的局限及人們對(duì)中藥認(rèn)識(shí)上存在的誤區(qū)，近年來抗腫瘤中藥的不良反應(yīng)呈現(xiàn)上升趨勢。針對(duì)這樣的現(xiàn)實(shí)，藥材生產(chǎn)商、加工商、醫(yī)療工作者與患者必須共同努力，盡可能地減少抗腫瘤中藥的不良反應(yīng)的發(fā)生。就生產(chǎn)商而言，應(yīng)重視道地藥材的生產(chǎn)，推行中藥規(guī)范化種植和管理；加工商應(yīng)規(guī)范制劑過程中輔料的使用，加強(qiáng)雜質(zhì)限量的控制，對(duì)于劑型改革、化學(xué)成分提取、開發(fā)新品種等，其安全性尤其應(yīng)該得到重視；醫(yī)療工作者應(yīng)當(dāng)做到準(zhǔn)確辨證，避免配伍不當(dāng)、用量不當(dāng)，更全面地考慮藥物特性、病理狀態(tài)等因素，把握患者的個(gè)體差異，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤中藥處方的科學(xué)化與個(gè)性化；患者應(yīng)學(xué)習(xí)腫瘤及抗腫瘤中藥的相關(guān)知識(shí)，走出“抗腫瘤中藥無不良反應(yīng)”的誤區(qū)，在治療過程中積極配合醫(yī)療工作者，在藥物的煎煮、服用過程中嚴(yán)格遵從醫(yī)囑，切忌濫用，最大限度的避免抗腫瘤中藥不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]何巍,趙英凱.基于Pubmed國外抗腫瘤中藥的研究現(xiàn)狀[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2010,32(6)：561.

[2]王文波.煎服天花粉致腹瀉1例報(bào)道[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2000,11(4)：353.

[3]胡遠(yuǎn)強(qiáng),王華,熊剛.蜈蚣治療鼻咽癌致慢性中毒1例[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2007,12(5)：324.

[4]吳佳琪,袁建珍,張純.蛇六谷煎煮不當(dāng)引起口唇發(fā)麻1例[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,1998,16(4)：238.

[5]方秀蘭.煎服半枝蓮致過敏1例[J].中國中藥雜志,27(8)：634.

[6]肖奇,張怡.復(fù)方甘草合劑致變態(tài)反應(yīng)1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2005,24(8)：750.

[7]執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)試指南中藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2004;28-29.

[8]陸玉婷.解析中藥的不良反應(yīng)[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010,29(16)：43.

[9]Kumagai T,Muller CI.Scutellaria baicalensisa herbal medicine：proliferative and apoptotic activity against acute lymphocytic leukemia lymphoma[J].Leuk Res,2007,31(4)：523-530.

[10]Kim YJ,Kang SA.Coptidis rbizoma induces apotosis in human colorectaI cancer cells SNU-C4[J].Am J Chin Med,2004,32(6)：873-882.