苗 苗 吳勃力

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)碩士研究生·哈爾濱 150040）

非酒精性脂肪性肝炎(NAFL)是指無(wú)過(guò)量飲酒史及其他明確的損肝因素所有由各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積，以肝細(xì)胞大泡性脂肪變性，肝組織小葉內(nèi)炎癥為主要特征的臨床病理綜合征[1]，學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪性肝炎啟動(dòng)了肝纖維化的進(jìn)程，約15%單純性脂肪肝可發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎，進(jìn)而發(fā)展為肝纖維化和肝硬化[2]。現(xiàn)代醫(yī)療手段治療該病相對(duì)貧乏,藥物治療尚停留在初期階段,缺乏理想治療藥物。中藥及復(fù)方制劑治療該病具有一定療效,且具有不良反應(yīng)小、反彈率低等優(yōu)勢(shì)[3]，在此優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)上，如何選擇合適的中藥，如何進(jìn)行有效的藥物配伍，以其更大的發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)成為重要課題，本試驗(yàn)運(yùn)用自擬化瘀降脂湯治療非酒精性脂肪性肝炎取得了較好的效果,現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選60例均來(lái)源于2012年03月—2013年03月就診黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化門診的患者，將受試對(duì)象按照不同的治療方法分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，其中男26例，女4例；年齡18～60歲，病程2月～12年。對(duì)照組30例，其中男22例，女8例；年齡19～60歲，病程3月～15年。治療前均向患者告知具體治療經(jīng)過(guò)并自愿簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡、病程、肝功能、肝炎病毒標(biāo)志物檢查排除病毒性肝炎等一般資料，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均參照2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]擬定。凡具備下列第（1）～（5）項(xiàng)和第（6）、第（7）項(xiàng)中任何一項(xiàng)即可確診。（1）無(wú)飲酒病史或飲酒折含乙醇量男性每周＜l40g，女性每周＜70g；（2）除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定性疾??；（3）除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀和體征；（4）可有體重超重和(或)內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關(guān)組分；（5）血清轉(zhuǎn)氨酶和r-谷氨酞轉(zhuǎn)移酶水平可有輕至中度增高(小于5倍正常值上限)，通常以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)增高為主；（6）肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（7）肝活體組織檢查組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法

治療組（30）：給予口服自擬化瘀降脂湯（半夏10g，赤芍15g，丹參10g，白術(shù)10g，茯苓25g，澤瀉15g，車前子15g，黃芩10g，生山楂30g，女貞子25g）（飲片均由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院中藥局提供）治療，水煎服，每日一劑（300ml），每劑等分為2份后，早餐前晚飯后各服1份（150ml），服用60天。

對(duì)照組（30）：血脂康膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字ZI0950029,北京北大維信生物科技有限公司）口服每日2次，每次4粒，于早飯前晚飯后各一次，服用60天。

治療期間戒煙酒，低脂飲食，規(guī)律生活，每日適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，微出汗。

治療結(jié)束后觀察兩組患者的生化指標(biāo)和肝臟B超的改變。

1.4 主要觀察指標(biāo)

(1)血液生化指標(biāo)：ALT、AST、TG、TC。(2)B超：根據(jù)肝臟近場(chǎng)回聲的彌漫性強(qiáng)弱；肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示狀況；肝臟遠(yuǎn)場(chǎng)回聲的衰減狀況；肝臟腫大程度，將脂肪肝分為輕、中、重度。輕度：肝實(shí)質(zhì)回聲輕度增強(qiáng)，可顯示肝內(nèi)血管的邊界和膈??；中度：肝實(shí)質(zhì)回聲中度增強(qiáng)，肝內(nèi)血管的邊界和膈肌顯示欠清楚；重度：肝實(shí)質(zhì)回聲明顯增強(qiáng)，肝內(nèi)血管的邊界和膈肌顯示不清楚或不能顯示[5]。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：臨床癥狀已經(jīng)完全或基本消失，ALT、AST、GGT、TG等指標(biāo)檢查結(jié)果已經(jīng)恢復(fù)正常，B超檢查檢查結(jié)果提示肝內(nèi)回聲已經(jīng)明顯減弱，肝后部的衰減程度明顯減輕，肝內(nèi)的血管分布非常清晰，沒(méi)有脂肪肝癥狀表現(xiàn)，CT檢查結(jié)果顯示肝臟的密度已經(jīng)恢復(fù)正常狀態(tài)，實(shí)際數(shù)值高于脾臟。有效：臨床癥狀表現(xiàn)已有好轉(zhuǎn)，ALT、AST、GGT、TG等指標(biāo)檢查結(jié)果部分或全部恢復(fù)正常癥狀，B超檢查結(jié)果提示脂肪肝癥狀與治療前比較已經(jīng)有所恢復(fù)，CT檢查結(jié)果顯示肝臟密度明顯增高，但實(shí)際數(shù)值仍低于脾臟。無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有任何好轉(zhuǎn)，ALT、AST、GGT、TG等指標(biāo)檢查結(jié)果部分恢復(fù)癥狀，B超檢查結(jié)果提示脂肪肝程度與治療前沒(méi)有差異，CT檢查結(jié)果提示肝臟密度仍明顯低于脾臟。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血生化指標(biāo)變化比較

表2 兩組治療前后血生化指標(biāo)變化比較(±s)

表2 兩組治療前后血生化指標(biāo)變化比較(±s)

注:治療組中治療后與治療前比較，*P＜0.05（治療組P=0.0001、T=4.185，P=0.0002、T=3.944，P=0.0132、T=2.558，P=0.0015、T=3.333，）對(duì)照組中治療后與治療前比較，#P＜0.05，（P=0.0040、T=2.996，P=0.0239、T=2.319，P=0.0436、T=2.062，P=0.016、T=3.312）；治療組與對(duì)照組治療后比較，*#P＜0.05（P=0.0445、T=2.053，P=0.0423、T=2.076，P=0.0240、T=2.318，P=0.0028、T=3.117）。

組別例數(shù)時(shí)間ALT（U/L）AST（U/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）治療組30治療前69.77±31.9768.72±30.952.56±1.855.12±2.35治療后36.69±29.19*#38.34±28.66*#1.55±1.12*#3.25±1.98*#對(duì)照組30治療前74.95±32.5674.60±35.652.99±1.426.98±2.46治療后51.69±27.35#54.47±31.45#2.27±1.28#4.96±2.26#

2.3 不良反應(yīng)

治療期間兩組患者均未因發(fā)生不良反應(yīng)而終止治療。

3 討論

非酒精性脂肪性肝炎屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛”、“積聚”、“肥氣”、“肝癖”、“痰飲”等范疇。脂肪肝最早記載見(jiàn)于《難經(jīng)》:“肝之積，名日肥氣”，故也稱之肥氣病，是指體內(nèi)肥胖之氣過(guò)多地蓄積于肝臟；《素問(wèn)》:“飲食自倍，腸胃乃傷”和吳鞠通“肝氣之郁，痰瘀阻絡(luò)”。《溫?zé)峤?jīng)緯》謂:“過(guò)逸則脾滯，脾氣滯而少健運(yùn)，則飲停濕聚矣。葉天士曰：“補(bǔ)脾必以疏肝，疏肝即所以補(bǔ)脾也”。揭示了該病起因多為過(guò)食肥甘厚味，過(guò)度肥胖或感受濕熱毒邪或情志失調(diào)致，因此該病在病因病機(jī)方面認(rèn)為主要與脾、胃、膽、腎密切相關(guān)，病機(jī)大致有肝郁脾虛、肝郁氣滯、濕邪困脾、氣滯血瘀、肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛等,病因與痰濕、氣滯、血瘀等有關(guān)。

自擬化瘀降脂湯由半夏、赤芍、丹參、白術(shù)、茯苓、澤瀉、車前子、黃芩、生山楂、女貞子等組成，茯苓、白術(shù)，可益氣健脾化痰；澤瀉、車前子利水滲濕；半夏、生山楂化積行氣、消痞、祛痰、消食；丹參通行血脈、祛瘀生新；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；黃芩清中上二焦熱；女貞子滋腎助氣。諸藥共奏健脾消積、利濕化痰、祛瘀止痛的功效。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究表明，茯苓所含的B-茯苓聚糖能夠抑制外源性甘油三酯、膽固醇的吸收,抑制甘油三酯在肝內(nèi)合成及影響內(nèi)源性膽固醇的代謝,具有促進(jìn)血漿蛋白的運(yùn)轉(zhuǎn)及血脂的清除作用[7],白術(shù)可抗脂質(zhì)過(guò)氧化，改善氧化應(yīng)激，保護(hù)肝細(xì)胞[1]，澤瀉能干擾外源性膽固醇的吸收，又能影響內(nèi)源性膽固醇的代謝[8]；車前子可顯著降低高脂大鼠體內(nèi)過(guò)氧化水平，可降低大鼠血清總膽固醇，具有高效清除氧自由基、抗氧化及降血脂作用[9]。半夏有明顯抗氧化，調(diào)節(jié)血脂的作用，同時(shí)半夏可通過(guò)調(diào)節(jié)ET-1起到改血管善內(nèi)皮功能及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[10]。山楂內(nèi)含熊果酸和金絲桃，山楂能加快對(duì)總膽固醇的清除降低低密度脂蛋白和提高高密度脂蛋白的功效[11]，赤芍、丹參等活血藥對(duì)大鼠脂肪肝及過(guò)氧化脂質(zhì)有明顯抑制作用，能抑制血清中脂肪、磷脂、過(guò)氧化脂質(zhì)的增加，也能使肝臟膽固醇減少，抑制肝內(nèi)脂肪沉著[8]，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，黃芩素可以通過(guò)調(diào)節(jié)血脂、肝脂質(zhì)、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生和提高機(jī)體清除自由基的能力，保護(hù)肝臟，從而對(duì)高脂血癥性脂肪肝有一定的防治作用[12]。女貞子能消退主動(dòng)脈內(nèi)脂質(zhì)斑塊，降低膽固醇及三酰甘油[13]。

本研究表明自擬化瘀降脂湯能明顯減輕患者的臨床癥狀和體征,降低血清ALT、AST、TG、TC的含量,改善和恢復(fù)肝功能，改善患者肝臟影像學(xué)變化,其臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。表明本方對(duì)非酒精性脂肪性肝炎無(wú)明顯不良反應(yīng)，臨床療效較好。由于本研究病例數(shù)較少,且療程僅為60天,對(duì)于本方治療NASH的長(zhǎng)期療效和復(fù)發(fā)情況,有待通過(guò)增加樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間和隨訪進(jìn)一步深入研究。

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