張志明 柳 花*

（中南大學湘雅三醫(yī)院，湖南 長沙 410000）

淺析影響藥物服用時間的因素

張志明 柳 花*

（中南大學湘雅三醫(yī)院，湖南 長沙 410000）

目的 指導臨床選擇合適的服藥時間。方法 查閱文獻對影響服藥時間的因素進行探討。結(jié)果 服藥時間受多種因素的影響，不同藥物的服藥時間不同。結(jié)論 臨床應(yīng)選擇藥物最佳給藥時間，發(fā)揮藥物的最佳療效，保證臨床用藥安全。

口服藥物；時間；影響因素

口服藥物經(jīng)口腔和胃腸道吸收作用于全身或滯留在胃腸道作用于胃腸局部，是門診和住院患者中最常見的給藥方法。影響口服藥物正確使用的因素很多，但說明書一般描述簡單，少有具體的用藥時間描述。因此正確掌握口服藥物的最佳給藥時間是安全有效、合理用藥的重要前提，也是患者經(jīng)常詢問內(nèi)容。本文對影響口服藥物時間的因素進行探討。

1 口服藥物的給藥時間需要考慮的因素

1.1 食物的影響[1,2]

食物對藥物吸收的影響十分復雜。①延緩或減少吸收：食物改變胃空速率，消耗胃腸內(nèi)水分使胃腸黏液減少，使固體制劑的崩解、溶出變慢，從而延緩藥物的吸收。食物還可增加胃腸內(nèi)容物的黏度使藥物的擴散速度減慢而影響吸收；②促進藥物吸收：脂肪類食物促進膽汁的分泌，增加難溶性藥物的溶解而促進吸收。食物降低胃排空可延長溶出較慢藥物在胃內(nèi)滯留增加藥物胃吸收。進食后組織器官血流量增加，藥物的生物利用度增加。此外一些食物和飲料對藥物可產(chǎn)生特殊影響。如柚汁可使鈣拮抗劑吸收量增加3～6倍。

1.2 藥物的起效時間、半衰期和作用機制[3]

藥物的服藥時間與藥物本身的性質(zhì)有關(guān)。酚酞、液體石蠟等服藥后8～10 h才見效，需在睡前給藥，次日早晨排便，符合人體的生理習慣。硫酸鎂、蓖麻油等刺激性強的瀉藥宜在清晨服用避免夜間排泄而影響睡眠。苯巴比妥吸收和作用較慢須在睡前0.5 h以前使用；而戊巴比妥和司可巴比妥等作用較快應(yīng)在睡前0.5 h內(nèi)服用。β-內(nèi)酰胺類抗生素屬于時間依賴型且半衰期短，一般需要一天數(shù)次給藥，而氧氟沙星和阿奇霉素可以一天給藥一次。止咳平踹、止痛藥目的為了緩解急性癥狀，一般在發(fā)作時使用。

1.3 機體節(jié)律性[4,5]

過去設(shè)計給藥方案常常是根據(jù)這樣一個觀點，即假定體內(nèi)藥物濃度的動態(tài)變化和機體的反應(yīng)性是一年四季恒定不變的，或者即使有微小的變化也是可以忽略不計的。實際上體內(nèi)藥物濃度的動態(tài)變化和機體的反應(yīng)性往往受到機體節(jié)律性的影響，藥物作用晝夜節(jié)律表現(xiàn)在ADME、組織敏感性、受體方面都存在節(jié)律性。只有在認識晝夜節(jié)律性的前提下來設(shè)計給藥方案，才能最大限度地提高療效，并使不良反應(yīng)減少到最小。如腎上腺皮質(zhì)激素類藥采用早晨1次給藥或隔日早晨1次給藥，其療效明顯優(yōu)于每日分次給藥。每日一次的抗高血壓制劑在早上7時左右給藥。

1.4 藥物相互作用

當服用多種藥物時，藥物之間可能發(fā)生相互作用，需考慮各種藥物的特性，合理安排藥物的服用時間。如：甲氧氯普胺可降低西咪替丁的口服生物利用度，若兩藥必須合用，間隔時間至少要1 h；含鋁、鎂的制酸藥、鐵劑均可減少左氧氟沙星片的口服吸收，不宜合用；藥用炭不宜與維生素、抗生素、洋地黃、生物堿類、乳酶生及其他消化酶類等藥物合用，以免被吸附而影響療效；制酸藥、抗菌藥可能減弱雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊的療效，鉍劑、鞣酸、活性炭、酊劑等能抑制、吸附或殺滅活菌，故應(yīng)錯時分開服用。

1.5 疾病的特點

同一種藥物當有多個適應(yīng)證時，因疾病不同，給藥方式和給藥時間可能有差異，作為藥師需要引起重視。如磷酸鋁凝膠（韓國保寧制藥株式會社）根據(jù)不同適應(yīng)證在不同的時間給予不同的劑量：食道疾病于飯后給藥；食道裂孔、胃-食道反流、食道炎于飯后和晚上睡覺前服用；胃炎、胃潰瘍于飯前半小時前服用；十二指腸潰瘍于飯后3 h及疼痛時服用。

1.6 注意藥品廠家和劑型

隨著制劑技術(shù)的發(fā)展，同一種藥物可以有不同的劑型。藥物制備技術(shù)、劑型和廠家的不同，服藥時間可能有差異，如為減少阿司匹林對胃的刺激，一般建議飯后服用；而阿司匹林腸溶片（拜耳）宜在飯前空腹服用，增加其吸收。且本品為腸溶片，必須整片吞服，除了在治療急性心肌梗死時，為了能快速發(fā)揮藥效，第一片藥應(yīng)搗碎或嚼碎后服用。主動脈冠狀動靜脈搭橋術(shù)后，開始使用拜阿司匹靈的最佳時間為術(shù)后24 h。

2 擇時給藥系統(tǒng)——藥劑學的新發(fā)展[6]

我們應(yīng)改變緩、控釋制劑設(shè)計中所追求的較長時間維持均勻平穩(wěn)血藥濃度的觀念，避免某些藥物因持續(xù)高濃度造成的受體敏感性降低和細菌耐藥性的產(chǎn)生。

擇時治療的原則即不僅要考慮疾病發(fā)作的生物節(jié)律，還要考慮藥物的時間藥效、時間毒性、時辰藥動學參數(shù)以及時間耐受性等，以時間因素為手段分離某種療法的療效和毒副作用，使療效更為突出而毒副作用得以避免或減輕。

脈沖式給藥系統(tǒng)根據(jù)疾病發(fā)作的節(jié)律性和擇時用藥原理，對釋藥方案進行時間優(yōu)化，適時提供所需血藥濃度。按預(yù)定時間單次或多次釋放藥物?？诜}沖釋藥能以沖擊劑量部分克服藥物首過效應(yīng)，減少用藥次數(shù)而提高患者依從性。

3 小 結(jié)

藥物的服藥時間受多種因素的影響。隨著人類對疾病的逐漸深入認識和醫(yī)藥新技術(shù)的不斷出現(xiàn)，作為藥師我們只有不斷學習、更新專業(yè)知識、提高專業(yè)水平才能正確的指導患者合理用藥。

[1] 李端.藥理學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:24.

[2] 梁文權(quán).生物藥劑學與藥物動力學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2006:18-21.

[3] 陳少萍,黎丹,黃開明.內(nèi)服藥給藥時間方法及臨床預(yù)期效果[J].廣東藥學,2005,15(1):60.

[4] 冼勵監(jiān).生物節(jié)律與時間醫(yī)學[M].鄭州:鄭州大學出版社,2002: 105-130.

[5] 祝恒琛.時辰治療學[M].北京:華夏出版社,2006:243-263.

[6] 張強.脈沖定時給藥系統(tǒng)的研究與應(yīng)用[J].臨床藥物治療雜志, 2004,2(5):46-49.

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