周延玲

（遼寧省建平縣醫(yī)院內(nèi)三科，遼寧 建平 122400）

FLAG方案治療難治復(fù)發(fā)的急性白血病的臨床觀(guān)察

周延玲

（遼寧省建平縣醫(yī)院內(nèi)三科，遼寧 建平 122400）

目的 初步探討氟達(dá)拉濱（FDR）、高劑量阿糖胞苷（Ara-C）和粒細(xì)胞刺激因子（G-CSF）即FLAG方案在急性髓細(xì)胞白血病（AML）再誘導(dǎo)化療中的療效及不良反應(yīng)。方法 12例經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)DA、HA、MA及MAE方案化療2個(gè)療程未達(dá)完全緩解（CR）、骨髓原始細(xì)胞下降低于60 %的AML患者，予FLAG方案再誘導(dǎo)化療，即FDR30mg/（m2·d）靜脈滴注，d1～5；Ara-C1 g/m2靜脈滴注，每12 h 1次，d1～5；G-CSF300μg/d皮下注射，第0天開(kāi)始至白細(xì)胞恢復(fù)正常。結(jié)果 9例（75 %）患者獲得完全緩解（CR），3例（25 %）患者獲得部分緩解（PR）。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，非血液學(xué)不良反應(yīng)不明顯。結(jié)論 FLAG方案再誘導(dǎo)化療AML耐受性良好，有效率較高，不良反應(yīng)可耐受。

白血??；急性；難治、復(fù)發(fā)

近些年來(lái)應(yīng)用FLAG方案治療高危、難治及復(fù)發(fā)的急性白血病已成為血液病化療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，多學(xué)術(shù)雜志均有報(bào)導(dǎo)。我院于2006年1月至2010年12月采用該方案治療急性髓細(xì)胞白血病患者12例，取得了滿(mǎn)意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)DA、HA、MA及MAE方案化療2個(gè)療程未達(dá)完全緩解（CR），骨髓原始細(xì)胞下降低于60 %的AML（M3除外）患者12例，男8例，女4例，年齡為20～60歲，中位年齡49歲，所有患者均經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)、組織化學(xué)和免疫表型（MIC）確診。其中M1 1例，M2 6例，M4 2例，M5 3例。

1.2 化療方法

采用FLAG方案：氟達(dá)拉濱（FDR）30 mg/（m2·d）靜脈滴注，d1～5；阿糖胞苷（Ara-C）1 g/m2，q12h靜脈滴注，d1～5；粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）300 μg/d，皮下注射，化療前24 h開(kāi)始之白細(xì)胞恢復(fù)正常停用。每周2～3次監(jiān)測(cè)血常規(guī)，1次肝、腎功能，同時(shí)加用護(hù)胃、保肝、保腎、保心藥物、中樞止吐藥物及對(duì)癥藥物靜點(diǎn)。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，藥物不良反應(yīng)按照1981年WHO分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.1 療效評(píng)價(jià)

9例（75 %）患者獲得完全血液學(xué)緩解（CR），3例患者獲得部分血液學(xué)緩解（CR）。

2.2 不良反應(yīng)

12例患者均出現(xiàn)明顯骨髓抑制，但無(wú)1例治療相關(guān)死亡發(fā)生。所有患者均出現(xiàn)白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏，中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L持續(xù)時(shí)間為10～20 d，平均11 d，WBC恢復(fù)到1.0×109/L的中位時(shí)間14 d。所有患者均出現(xiàn)Ⅳ度血小板減少，均輸注血小板治療20～50 U，無(wú)1例發(fā)生致命性出血，血小板＜20×109/L持續(xù)時(shí)間為9～30 d，平均13 d，血小板恢復(fù)到20×109/L的中位時(shí)間為15 d。8例患者血紅蛋白＜60 g/L，并輸注紅細(xì)胞懸液4～8 U。所有患者均出現(xiàn)Ⅱ～Ⅲ級(jí)感染，主要為消化系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)感染，所有患者均有輕重不同的惡心、納差、嘔吐、脫發(fā)、口腔潰瘍，未出現(xiàn)明顯肝腎及心肌損害。

3 討 論

FLAG方案是目前治療難治復(fù)發(fā)AML的高效、耐受性較好的化療方案，在＜60歲的非M3急性髓系白血病患者中，標(biāo)準(zhǔn)的誘導(dǎo)緩解治療方案（DA），完全緩解率（CR）為60 %～80 %，3年總生存率為40 %左右。復(fù)發(fā)是AML治療失敗的主要原因，且復(fù)發(fā)患者預(yù)后較差。Bashey等[2]將FLAG方案作為一線(xiàn)治療應(yīng)用于年齡＜60歲的初治AML患者，取得了較好療效。國(guó)內(nèi)程澍[3]等使用該方案治療難治及復(fù)發(fā)的AML，完全緩解率為37.8 %，部分緩解率為24.4 %，總有效率為62.6 %。為了降低AML患者的復(fù)發(fā)率[4]，改善AML患者的生存質(zhì)量及存活時(shí)間，許多研究都試圖通過(guò)改進(jìn)經(jīng)典的DA方案，包括大、中劑量阿糖胞苷的使用，加用細(xì)胞刺激因子等。我們使用FLAG方案再誘導(dǎo)AML，完全緩解率為75 %，部分緩解率為25 %，并經(jīng)鞏固化療，部分患者仍能存活，但由于醫(yī)院條件有限，觀(guān)察病例較少，該方案的有效性尚待進(jìn)一步臨床觀(guān)察。

[1] 張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京:科學(xué)出版社,1998: 214-215.

[2] Bashey A,Liu L,Ihasz A,et al.Non-anthracycline based remission induction therapy for newly diagnosed patients with acute myeloid leukemia aged 60 or older[J].Leuk Res,2006,30(4):503-506.

[3] 程澍,王建民,梁輝,等.氟達(dá)拉濱聯(lián)合阿糖胞苷及粒細(xì)胞集落刺激因子治療復(fù)發(fā)難治急性髓細(xì)胞白血病的臨床研究[J].上海醫(yī)學(xué),2007,30(3):158-160.

[4] Estey EH.Treatment of relapsed and refractory acute myelogenous leukemia[J].Leukemia,2000,4(3):476-479.

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