李聯(lián)營(yíng)

試分析藥物半衰期與合理用藥

李聯(lián)營(yíng)

藥物半衰期也被稱作血漿半衰期, 指的是體內(nèi)藥物濃度降低到最高值二分之一所用時(shí)間。藥物半衰期能夠揭示機(jī)體內(nèi)藥物代謝情況, 能夠表明機(jī)體排泄規(guī)律, 不僅是藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù), 而且也標(biāo)志著藥物消除率大小。通過(guò)藥物半衰期規(guī)律指導(dǎo)藥物合理、科學(xué)使用具有一定現(xiàn)實(shí)意義。本文主要探究了藥物半衰期的定義、作用、影響因素, 以及藥物半衰期的實(shí)際應(yīng)用。

藥物半衰期；臨床；用藥

由于藥物不斷地更新以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展, 藥物治療作用已經(jīng)被充分挖掘出來(lái), 在臨床醫(yī)學(xué)中藥物治療地位越來(lái)越高。盡管藥物治療效果非常好, 但都存在著或多或少不良反應(yīng)。因此為了充分挖掘藥物療效, 降低藥物毒性反應(yīng), 需通過(guò)藥物半衰期規(guī)律選擇制定最佳給藥間隔時(shí)間以及藥物劑量, 制定合理、科學(xué)治療方案。

1 藥物半衰期

1.1藥物半衰期的定義 藥物半衰期一般可稱作生物半效期或者是生物半衰期, 也可以簡(jiǎn)寫(xiě)為“t1/2”, 指的是血液中藥物濃度或者是體內(nèi)藥物量減低到二分之一所花費(fèi)的時(shí)間。在某種特定劑量范圍中大部分藥物消除速度為一級(jí), 所以能夠利用K(消除速率常數(shù))來(lái)計(jì)算t1/2, 也就是t1/2=0.693/K。藥物與藥物之間的藥物半衰期差別很大, 比如說(shuō)洋地黃毒甙的藥物半衰期是9 d、青霉素的藥物半衰期是30 min；結(jié)構(gòu)相似藥物以及同一種族藥物, 也會(huì)出現(xiàn)差別較大的藥物半衰期［1］?？傮w而言, 基本上正常人的藥物半衰期是相似的。藥物半衰期長(zhǎng)短能夠顯現(xiàn)體內(nèi)關(guān)系到藥物消除器官效率大小,而關(guān)系到藥物消除的人體器官又直接影響到藥物半衰期。

1.2藥物半衰期的作用

1.2.1藥物半衰期能夠指導(dǎo)合理配伍 在臨床上可以利用藥物半衰期對(duì)藥物間配伍進(jìn)行合理指導(dǎo), 比如說(shuō)三磺合劑(小兒用)因?yàn)楣舶N半衰期不同的磺胺, 如果兒童多次服藥, 很容易導(dǎo)致兒童出現(xiàn)毒副反應(yīng), 由于副作用大現(xiàn)已淘汰；又比如說(shuō)TMP藥物半衰期一般在10 h左右, 半衰期時(shí)間近似于磺胺甲惡唑(SMZ), 再加上TMP與SMZ藥物血藥濃度、吸收以及排泄高峰到達(dá)時(shí)間和藥物半衰期時(shí)間保持一致［2,3］,所以可將這二者聯(lián)合應(yīng)用, 以提高療效。

1.2.2藥物半衰期能夠確定給藥間隔 現(xiàn)在臨床醫(yī)學(xué)一般會(huì)使用多次給藥方式來(lái)提高藥物療效、維持血液中藥物有效濃度, 而藥物給藥次數(shù)以及間隔時(shí)間一般會(huì)通過(guò)藥物半衰期來(lái)判斷。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)大多數(shù)藥物給藥間隔時(shí)間一般是藥物半衰期, 但也有例外, 像洋地黃類以及地高辛類藥物由于治療劑量以及中毒劑量間隔非常狹窄, 給藥間隔時(shí)間需略小于t1/2。如果藥物半衰期比較短, 而且治療指數(shù)小, 像去甲腎上腺素給藥方法一定要選擇靜脈滴注方法, 又比如青霉素G類藥物由于半衰期一般為30 min～1 h, 沒(méi)有毒性, 所以能夠大劑量給藥或者是給藥間隔可以稍微超過(guò)半衰期間隔, 這樣能夠達(dá)到更好療效。

1.3影響藥物半衰期的因素

1.3.1對(duì)于心臟疾患的影響 患有充血性心衰或者是心肌梗塞的患者其血液動(dòng)力學(xué)往往會(huì)出現(xiàn)或多或少改變, 導(dǎo)致臟器內(nèi)或者是某些部位血流減少, 進(jìn)而導(dǎo)致一些藥物不能消除。

1.3.2對(duì)于肝功能疾病的影響 對(duì)患有肝病的患者進(jìn)行用藥, 往往會(huì)導(dǎo)致藥物出現(xiàn)一級(jí)消除, 并導(dǎo)致K值改變。這是由于肝臟處含有微粒體酶, 這種酶能夠幫助需要在肝臟處發(fā)生代謝的藥物分解, 如果肝臟出現(xiàn)病變, 則會(huì)導(dǎo)致多種藥酶活性下降, 所以在血漿中藥物半衰期會(huì)出現(xiàn)明顯延長(zhǎng), 這時(shí)如果還是按照常規(guī)給藥方式, 就會(huì)導(dǎo)致藥物在患者體內(nèi)慢慢蓄積, 提高患者出現(xiàn)藥物毒性反應(yīng)幾率。與此同時(shí), 肝炎活動(dòng)期患者往往會(huì)出現(xiàn)血清白蛋白濃度減少這一問(wèn)題, 而白蛋白濃度減少則會(huì)導(dǎo)致白蛋白和藥物之間結(jié)合力減小, 進(jìn)而導(dǎo)致血藥濃度上升, 所以肝功能不良的患者, 在使用氨茶堿、氨芐青霉素、安定、異煙肼、氯霉素或者是潔霉素等需要通過(guò)肝臟代謝的藥物時(shí), 需適當(dāng)減量或者是禁用。

2 藥物半衰期的具體應(yīng)用

2.1快速消除類 快速消除類藥物t1/2時(shí)間通常在4～21 h之間, 這種藥物的消除以及吸收速度比較快, 能夠應(yīng)用多次。比如說(shuō)氨芐西林只需配備少量溶媒然后迅速用藥, 就能夠得到比較高的血藥濃度。一般可按照2～3次/d的給藥方案進(jìn)行給藥。然而長(zhǎng)期使用氨基苷類抗生素會(huì)導(dǎo)致毒性慢慢積累增加, 容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)耳毒性或者是腎毒性, 所以氨基苷類抗生素需服用1次/d, 以提高用藥安全性。

2.2超快速消除類 超快速消除類藥物t1/2時(shí)間一般＜1 h。這類藥物吸收快而且消除也快, 不容易積存在人體內(nèi)。所以如果用藥不當(dāng)不僅會(huì)導(dǎo)致藥物效果降低, 而且也會(huì)造成血藥濃度小于正常值。比如說(shuō)需靜脈用藥的青霉素、美洛西林、頭孢拉定以及哌拉西林盡管能夠在人體內(nèi)維持較長(zhǎng)時(shí)間的藥物濃度, 但是這種藥物濃度普遍偏低沒(méi)有抑菌效果, 不但不能提高療效, 甚至?xí)岣呒?xì)菌耐藥性。

2.3超慢速消除類 超慢速消除類藥物t1/2時(shí)間通常在2～24 h之間。這種藥物可以服用1次/d, 也可以數(shù)天服用一次,但最好服用1次/d, 這是由于服用1次/d所需的服藥劑量要小于數(shù)天服用一次, 能夠降低藥物濃度波動(dòng)頻率和范圍。比如說(shuō)地高辛這種藥物的半衰期在36～51 h之間, 屬于超慢速消除類藥物, 一般患者給藥1次/d即可。

3 小結(jié)

隨著臨床藥學(xué)不斷發(fā)展, 用藥方案從常規(guī)轉(zhuǎn)化為了個(gè)體。個(gè)體化用藥方案首先要了解消除相半衰期, 靈活掌握運(yùn)用藥物半衰期, 合理用藥, 不但能夠提高藥物治療效果, 降低藥物所引起的不良反應(yīng), 而且還能夠提升患者的生活質(zhì)量,減輕患者痛苦。

參考文獻(xiàn)

［1］ 張會(huì)杰, 戚慧潔, 陳太權(quán), 等.某院2010-2011年萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析.湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2011(03): 56-58.

［2］ 師少軍, 李忠芳, 韓召敏, 等.RP-HPLC測(cè)定西洛他唑的血藥濃度及藥動(dòng)學(xué)研究, 中國(guó)藥學(xué)雜志, 2006, 41(11):848-850.

［3］ 宋維彥, 蘇永全, 潘瀅, 等.磺胺甲基噁唑和恩諾沙星在日本囊對(duì)蝦體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.海洋科學(xué), 2010(07):005.

454650 河南濟(jì)源市第二人民醫(yī)院