戴紅艷

注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉的研究概況

戴紅艷

注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉, 即神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液, 其主要作用成分單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能保護細胞膜, 促進細胞膜酶的活性恢復(fù), 可增強體內(nèi)營養(yǎng)因子作用, 還能促進神經(jīng)再生, 并挽救去除營養(yǎng)物質(zhì)的神經(jīng)細胞, 本文對單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂GM1的臨床治療、不良反應(yīng)及其未來發(fā)展趨勢作一綜述。

神經(jīng)節(jié)苷脂鈉；治療；不良反應(yīng)；總結(jié)

注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉, 即神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液, 據(jù)其說明書提示, 它的作用機理是促進“神經(jīng)重構(gòu)”,且能促進由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能恢復(fù), 臨床用于治療血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷和帕金森氏病。有研究［1］表明, 神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)系統(tǒng)中含量最高,因其能夠多方位阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷及腦損傷的發(fā)病環(huán)節(jié)而成為藥理學(xué)、生物學(xué)及臨床研究的熱點。現(xiàn)通過整理多年文獻, 對神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液的研究概況綜述如下。

1 臨床治療

1.1血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷

1.1.1新生兒缺血缺氧性腦病 通過精析80多篇臨床文獻,作者發(fā)現(xiàn)目前對單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液的臨床研究中, 對于新生兒缺血缺氧性腦病(HIE)研究最多, 說明其療效被廣泛認(rèn)可。HIE是指在圍產(chǎn)期窒息而導(dǎo)致腦的缺血缺氧性損害, 臨床常表現(xiàn)為意識障礙、肌張力變化和驚厥,本病是新生兒期后病殘兒中最常見的病因之一, 是引起新生兒死亡、癲癇、癡呆和腦癱等疾病的主要病理因素, 嚴(yán)重威脅著新生兒的生命。HIE的主要發(fā)病機制是缺血再灌注損傷,細胞內(nèi)Ca2+超載、興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用而致神經(jīng)細胞死亡［2］。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是一種與唾液酸結(jié)合的鞘糖脂, 系由神經(jīng)酰胺和親水的唾液酸寡糖基團部分組成, 廣泛存在于哺乳動物細胞膜表面(多數(shù)研究經(jīng)豬腦提取),是細胞膜的重要組成成分。它能保護細胞膜, 促進細胞膜酶的活性恢復(fù), 還能明顯保護神經(jīng)元損傷, 并促進神經(jīng)再生,減少病灶周圍細胞死亡［3］。宋紅等［4］通過對78例中、重度HIE患兒進行分組對照治療, 其中治療組加用神經(jīng)節(jié)苷脂,結(jié)果治療組各項指標(biāo)均顯示患兒恢復(fù)明顯優(yōu)于對照組, 證明了單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂可明顯改善HIE的臨床癥狀,促進神經(jīng)細胞再生和恢復(fù), 并阻斷繼發(fā)腦損傷的發(fā)生發(fā)展,縮短疾病病程, 提高治愈率, 降低致殘、致死率。楊禮喜［5］

通過臨床分析得出神經(jīng)節(jié)苷脂鈉不僅能改善HIE患兒的臨床癥狀、減輕神經(jīng)功能損害、促進神經(jīng)功能恢復(fù), 且無明顯副作用, 可有效減少后遺癥的發(fā)生、改善和預(yù)后, 值得臨床推廣應(yīng)用的結(jié)論。

1.1.2糖尿病周圍神經(jīng)病變 糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是指在排除其他原因的情況下, 糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和(或)體征。DPN發(fā)病機制與長期嚴(yán)重高血糖及由長期嚴(yán)重高血糖所致的代謝紊亂、微循環(huán)障礙, 自身免疫功能紊亂, 神經(jīng)營養(yǎng)因子減少等相關(guān)。臨床常以肢體疼痛、麻木、感覺減退為主要表現(xiàn), 疾病常呈對稱性,下肢較為嚴(yán)重, 病程發(fā)展緩慢, 是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥和主要致殘因素之一。單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂可增強體內(nèi)營養(yǎng)因子作用, 促進神經(jīng)生長, 減少病灶周圍神經(jīng)細胞死亡, 還可挽救去除營養(yǎng)物質(zhì)的神經(jīng)細胞。所以, 有研究［6］證明, 神經(jīng)節(jié)苷脂可以減少糖尿病周圍神經(jīng)的損傷, 促進病變神經(jīng)的修復(fù)、再生, 能促進DPN的治療。王哲等［7］探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(GM1)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床應(yīng)用前景, 結(jié)果表明GM1治療組療效高于甲鈷胺治療組, 證明GM1治療DPN有良好前景。

1.1.3顱腦損傷 顱腦損傷指暴力作用于頭顱引起的損傷,包括頭部軟組織損傷、顱骨骨折和腦損傷。病因常見于意外交通事故、工傷或火器操作。根據(jù)腦損傷發(fā)生時間可將顱腦損傷分為原發(fā)性腦損傷和繼發(fā)性腦損傷, 其中原發(fā)性腦損傷主要是神經(jīng)組織和腦血管的損傷, 表現(xiàn)為神經(jīng)纖維的斷裂和傳出功能障礙, 不同類型的神經(jīng)細胞功能障礙甚至細胞死亡。顱腦損傷常伴隨意識障礙, 本病嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量,并危及患者生命。趙飛等［8］通過臨床觀察得出結(jié)論：單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液能有效降低重型顱腦損傷患者血漿CK-BB的水平, 不僅能加速重型顱腦損傷患者清醒,還能促進預(yù)后, 提高生活質(zhì)量。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液是治療重型顱腦損傷安全有效的藥物, 可廣泛地應(yīng)用于臨床。還有研究［9］表明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂能改善顱腦損傷患者的預(yù)后, 能促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能恢復(fù), 能有效預(yù)防損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化, 可阻斷繼發(fā)性腦損傷的發(fā)展, 對急性輕、中度腦外傷療效顯著, 能提高顱腦損傷患者的生存質(zhì)量, 降低其死亡率。

1.1.4其他 對于久治不愈或頑固性的面癱患者, 采用針刺加神經(jīng)節(jié)苷脂注射, 可提高其臨床療效, 可適時采用［10］。顧敏菲［11］通過對86例重癥腦卒中患者臨床觀察, 得出神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能夠有效抑制神經(jīng)細胞凋亡、促進受損部位修復(fù)及其功能恢復(fù)等, 值得臨床推廣應(yīng)用的結(jié)論。神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合前列地爾治療外傷性眼底缺血性病變亦有明顯療效［12］。在治療突發(fā)性耳聾時, 除了要改善聽神經(jīng)和耳蝸缺血及再灌注損傷外, 還要重視應(yīng)用新型神經(jīng)營養(yǎng)藥物(如單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂)修復(fù)和保護聽覺系統(tǒng)損傷, 臨床觀察表明單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療本病療效肯定［13］。

應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療自發(fā)性腦出血恢復(fù)期, 可有效提高患者日常生活、活動能力, 療效明顯。［14］單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉還能改善手足口病重癥出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害［15］, 縮短病程, 促進手足口病重癥患兒的恢復(fù)。

1.2帕金森病 帕金森病(PD)特指各種原因(腦血管病、腦動脈硬化、感染、中毒、外傷、藥物以及遺傳變性等)造成的以運動遲緩為主的一組臨床綜合癥, 主要表現(xiàn)為震顫、肌僵直、運動遲緩和姿勢步態(tài)異常等。本病是中老年常見的一種退行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病, 其最常見的病因是黑質(zhì)紋狀體變性、腦內(nèi)多巴胺含量顯著減少, 神經(jīng)節(jié)苷脂易通過血腦屏障對PD有重要的作用［16］。外源性神經(jīng)節(jié)苷脂通過大腦屏障進入大腦, 促進神經(jīng)修復(fù)和再生, 加用神經(jīng)節(jié)苷脂對PD具有顯著療效, 并在一定程度上改善運動遲緩［17］。

2 不良反應(yīng)

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉最常見的不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)。曲彩紅等［18］在對1例48歲男性腦膿腫伴繼發(fā)性癲癇行左側(cè)顳部占位性病變切除術(shù)后用藥過程中, 發(fā)現(xiàn)在術(shù)后第1天依次靜脈滴注單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液、青霉素鈉(皮試陰性)后, 約5 min患者出現(xiàn)過敏性休克, 表現(xiàn)為躁動、口唇發(fā)紺、雙肺呼吸音粗, 可聞及痰鳴音, 呼吸頻率30～40次/min, 心率178次/min, 血壓80～88/48～60 mmHg,血氧飽和度0.60, 從用藥時間考慮曾懷疑為青霉素過敏所致,但術(shù)后第2天停用青霉素鈉、繼續(xù)靜滴單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液, 再次出現(xiàn)過敏性休克, 遂確定單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液是本例變態(tài)反應(yīng)中的致敏原。導(dǎo)致其過敏的可能是單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂, 也可能是注射液中的高分子蛋白雜質(zhì)、殘留有機溶劑或輔料, 還有可能是患者本身的特異體質(zhì)加大了用藥風(fēng)險。由于單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂生產(chǎn)工藝復(fù)雜, 需經(jīng)提取、溶解、層析、分離、洗脫、沉淀等程序, 在上述過程可能會殘留GM2、GD3、雜蛋白和其他雜質(zhì)等, 這些殘留物質(zhì)都可能是變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的致敏原。由于單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液多適用于危重患者, 其不良反應(yīng)易被原有危重病情掩蓋, 所以首次使用該藥時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視患者的反應(yīng), 密切觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及患者對藥物的耐受性, 爭取“早發(fā)現(xiàn)、早急救、早停藥”的治療原則, 避免嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 總結(jié)

臨床研究證明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液在治療血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷和帕金森病方面具有顯著療效, 近年來該藥倍受臨床醫(yī)生和學(xué)術(shù)專家的青睞, 對該藥的研究亦如雨后春筍般大量涌現(xiàn), 說明該藥值得推廣, 不過在臨床用藥時, 需密切觀察患者對藥物的耐受性和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng), 避免加重疾病的因素。

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