李萬軍，范志剛，年 瑞，李維華，方紀林

(1.西安交通大學醫(yī)學院附屬3201醫(yī)院病理科，陜西漢中723000;2.西安交通大學醫(yī)學院附屬3201醫(yī)院腫瘤科，陜西漢中723000)

乳腺癌和乳腺腺病是女性腫瘤的多發(fā)病、常見病，為進一步探討其臨床診斷手段，作者對CerbB-4在43例乳腺癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、51例乳腺癌、50例乳腺腺病組織中的表達進行檢測，并結(jié)合相關(guān)文獻進行CerbB-4臨床應(yīng)用價值探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院病理科2009年1月至2012年7月間確診的乳腺癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例、乳腺癌無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移51例、乳腺腺病50例的石蠟標本。所有患者均為女性，乳腺癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者年齡34～61歲，中位年齡46歲;乳腺癌無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者年齡23～73歲，中位年齡46.5歲;乳腺腺病患者年齡17～43歲，中位年齡31歲。所有病例均由2名病理科醫(yī)生復診確認。

1.2 方法 免疫組化采用 Elivision二步法進行CerbB-4檢測，其中CerbB-4鼠抗人單克隆抗體購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。

1.3 結(jié)果判斷 CerbB-4表達采用2種形式統(tǒng)計，一種以細胞膜和細胞質(zhì)的棕黃色顆粒為準，無明顯顯色為(-)、陽性細胞數(shù) ＜25%(+)、25% ～50%(++)、＞50%(+++);另一種則單純以細胞膜著色為標準統(tǒng)計，無明顯顯色為(-)、陽性細胞數(shù)＜25%(+)、25%～50%(++)、＞50%(+++)。

2 結(jié)果

CerbB-4在乳腺癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、乳腺癌無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、乳腺腺病組織中的陽性表達率分別為65%(33/51)、60%(26/43)、74%(37/50)(細胞膜和細胞質(zhì)顯色統(tǒng)計);59%(30/51)、81%(35/43)、62%(31/50)(單純細胞膜顯色統(tǒng)計)。

3 討論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，全球估計每年有60萬新發(fā)病例［1］，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。近年來，隨著對該腫瘤的早期診斷、治療的不斷進步，患者的5 a生存率有所提高，尤其是隨著CerbB-2得到公認并應(yīng)用于臨床進行一些疾病的預后判斷和治療指導后，CerbB家族也逐步得到了業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注，CerbB-4是其中一員，由CerbB-4基因編碼，通過自身磷酸化過程參與細胞的信號傳遞，最終調(diào)節(jié)細胞的生長增殖及分裂。近來研究［2］表明，CerbB-4介導的信號通路與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移相關(guān)。CerbB-4抗體可以特異識別CerbB-4，與其他癌基因無交叉反應(yīng)，主要用于良惡性乳腺組織及其他多種腫瘤的診治研究。但是，CerbB-4在乳腺病變中的研究甚少，且結(jié)論不甚一致，本研究發(fā)現(xiàn)在陽性表達統(tǒng)計中，若以細胞膜和細胞質(zhì)陽性統(tǒng)計，乳腺病變的良惡性及惡性病變是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對乳腺組織中CerbB-4表達影響不大，與王勁松等［3］的研究結(jié)論一致。而若僅以細胞膜陽性統(tǒng)計，則CerbB-4在乳腺癌組織中的總體表達相對較乳腺腺病高，特別是有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌表達更高，這與田秀娟等［4］和胡居根等［5］的研究結(jié)果一致。綜上所述，CerbB-4的陽性表達以細胞膜著色為標準進行判定時，其在乳腺良惡性疾病診斷及是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預判中具有一定價值，可為乳腺疾病的診斷和鑒別診斷及及預后判斷提供一定參考意義。

［1］Parkin DM，L??r? E，Muir CS.Estimates of the worldwide frequency of sixteen major cancers in 1980［J］.Int J Cancer，1988，41(2):184-197.

［2］Carpenter G.ErbB-4:mechanism of action and biology［J］.Exp Cell Res，2003，284(1):66-77.

［3］王勁松，王深明，黃雪玲，等.c-erbB-2、c-erbB-4原癌基因蛋白表達與乳腺癌發(fā)生的相關(guān)關(guān)系［J］.中華實驗外科雜志，1998，15(5):407-409.

［4］田秀娟.乳腺癌C-erbB-3、C-erbB-4和C-erbB-2癌基因蛋白的表達及臨床意義［J］.腫瘤研究與臨床，2005，17(1):16-17.

［5］胡居根，陳麗，虞亦鳴，等.erbB4/HER4在乳腺癌的表達研究［J］.現(xiàn)代實用醫(yī)學，2010，22(10):1095-1097.