楚荷瑩，白 勇，楊 睿，陳閃閃，程瑞瑞，張國俊

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院，河南鄭州450052)

腫瘤的快速增生、浸潤、轉移等均需要新生血管形成來提供營養(yǎng)，非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的發(fā)生、發(fā)展同樣離不開新生血管的形成［1］。恩度是一種人工合成的血管內皮抑制素，對血管形成具有抑制作用，已被證實在包括NSCLC在內的多種腫瘤的治療中具有較好療效［2］，作者為進一步探討恩度在NSCLC的治療中應用價值，選取83例老年晚期NSCLC患者進行臨床觀察，均給予恩度聯(lián)合順鉑治療，同時檢測治療前后血清基質金屬蛋白酶－2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)和血管內皮生長因子(vascular endothelial cell growth factor，VEGF)水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組鄭州大學第一附屬醫(yī)院呼吸科和腫瘤科2011年1月至2014年3月收治的經病理學確診的老年晚期非小細胞肺癌患者83例，男45例，女28例，年齡58～73(62.78 ±8.61)歲;病理類型:鱗癌63例，腺癌20例;臨床分期:Ⅲa期31例，Ⅲb期26例，Ⅳ期26例;KPS評分＞60分，預計生存期 ＞3個月，肝、腎、心功能及血常規(guī)等檢查結果基本正常，排除血液系統(tǒng)和神經系統(tǒng)轉移，無明顯化療禁忌證，且有可客觀測量的病灶用于療效評價。

1.2 治療方法及效果評價 所有83例患者均接受恩度聯(lián)合順鉑治療:恩度15 mg·d－1，溶于500 mL生理鹽水中緩慢滴注，d1～14;順鉑 75 mg·m－2，d1，2，每 28 d為1周期，至少給藥2周期。然后采用WHO實體瘤療效評價標準［3］進行療效評價，可分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，以 CR+PR計算總有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。

1.3 血清MMP-2和VEGF水平檢測 所有患者與治療前和治療結束后收集清晨空腹靜脈血5 mL，常規(guī)處理后，采用ELISA法檢測血清MMP-2和VEGF水平，試劑盒購自北京中杉金橋生物工程有限公司。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，血清中MMP-2和VEGF水平以±s表示，治療前后的比較采用配對t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 近期療效 全組83例患者中，CR 15例、PR 19例、SD 29例、PD 20例，總有效率40.96%，疾病控制率 75.90%。

2.2 血清MMP-2和VEGF水平 老年晚期NSCLC患者治療后血清MMP-2和VEGF水平分別為(72.47±14.92)ng·mL－1、(122.31 ± 21.60)pg·mL－1，低于治療前的(597.68 ± 101.27)ng·mL－1、(875.64 ±186.04)pg·mL－1(P ＜0.05)。

3 討論

NSCLC是肺癌的主要病理類型，占肺癌的絕大多數，其發(fā)生、發(fā)展與大多數腫瘤一樣，機制復雜，影響因素很多。目前，研究較為深入和透徹的包括血管生成、腫瘤干細胞、癌基因與抑癌基因比例失調等。研究［1］證實，血管生成是NSCLC發(fā)生、進展、轉移、浸潤等病理生理過程中的關鍵步驟，為其進展提供所需的營養(yǎng)物質，因而抑制腫瘤新生血管的形成是抗腫瘤的關鍵點之一。

恩度是我國自主研發(fā)的血管生成抑制劑，主要通過特異性作用于血管內皮細胞，進而發(fā)揮抗腫瘤血管新生的作用。順鉑是常用的抗腫瘤藥物，主要通過影響DNA的合成等發(fā)揮抗腫瘤作用。通過抗血管新生而發(fā)揮抗腫瘤作用的評估可以通過MMPs、腫瘤壞死因子、VEGF、白介素等細胞因子的水平變化進行。MMP-2是機體內分布最廣的一種MMP，在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中主要通過講解細胞外基質中的膠原蛋白而促進腫瘤細胞轉移和浸潤的發(fā)生，另外亦可以通過抑制腫瘤的毛細血管內生及新生血管形成而發(fā)揮抗腫瘤作用［4］。VEGF是促進血管內皮細胞形成的關鍵因子，與胃癌、食管癌、NSCLC等多種惡性腫瘤發(fā)展過程中的血管形成關系密切，具有促進腫瘤進展的作用［5］。

本組研究結果顯示，全組83例患者的總有效率40.96%，疾病控制率75.90%，提示恩度聯(lián)合順鉑在老年晚期NSCLC的治療中具有一定療效;患者治療后血清血清MMP-2和VEGF水平均低于治療前，提示恩度聯(lián)合順鉑可能通過抑制NSCLC患者的血管新生兒發(fā)揮了抗腫瘤的作用?？傊鞫嚷?lián)合順鉑治療老年晚期NSCLC具有一定療效，其作用機制可能與抑制血管新生有關。

［1］趙建新，朱曉黎.恩度在中晚期非小細胞肺癌治療中的應用現狀及進展［J］.臨床醫(yī)學，2013，33(11):115 －117.

［2］李春艷，方小玲，李慶云，等.恩度聯(lián)合NP方案治療晚期惡性腫瘤臨床觀察［J］.腫瘤基礎與臨床，2012，25(4):339 －340.

［3］曹蕾，王峰，周然，等.NP方案聯(lián)合復方苦參注射液與薄芝糖肽治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察［J］.腫瘤基礎與臨床，2013，26(5):400 －402.

［4］Ra HJ，Parks WC.Control of matrix metalloproteinase catalytic activity［J］.Matrix Biol，2007，26(8):587 － 596.

［5］劉克，蔣向陽，汪超，等.胃癌患者血清VEGF、MMP-2的表達及其與浸潤和轉移的關系［J］.腫瘤學雜志，2008，14(10):824－826.