田秀嶺

(商丘市第三人民醫(yī)院腫瘤介入科，河南商丘476000)

非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)大多確診時(shí)約65%～70%已屬晚期，化療是其主要治療手段。以鉑劑為基礎(chǔ)的二聯(lián)化療方案是目前公認(rèn)的NSCLC輔助化療和姑息化療的一線方案，但大多數(shù)患者緩解后易復(fù)發(fā)。如何選擇二線化療方案，以期取得較高的有效率和較輕的毒副反應(yīng)是腫瘤化療的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。2011年3月至2013年3月我院收治初次治療緩解后復(fù)發(fā)或再進(jìn)展的晚期NSCLC患者32例，用培美曲塞聯(lián)合小劑量順鉑方案進(jìn)行二線化療，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 32例患者均經(jīng)穿刺病理和術(shù)后病理診斷為原發(fā)性NSCLC，其中腺癌18例，鱗癌11，腺鱗癌2例，大細(xì)胞未分化癌1例;Ⅲ期21例，Ⅳ期11例;男14例，女18例，年齡43～66歲，中位年齡56歲，所有患者在我科采用TC或NP或GP方案進(jìn)行4～6周期的化療，療效達(dá)有效緩解后復(fù)發(fā)或再進(jìn)展，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，KPS評(píng)分＞65分。其中合并糖尿病2例，乙肝攜帶2例，合并冠心病2例。所有患者查肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)均正常，均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有病例均采用培美曲塞+小劑量順鉑方案進(jìn)行全身化療:培美曲塞500 mg·m－2，靜脈滴注，d1;順鉑 50 mg·m－2，靜脈滴注，d1或分次 d1～3或分次d1～4。在首次應(yīng)用培美曲塞前1周，1次性肌肉注射維生素B12 1 000 μg;每次應(yīng)用培美曲塞前1周開始，口服葉酸400 μg·d－1，至化療后21 d，應(yīng)用培美曲塞前1天始口服地塞米松8 mg·d－1，連服3 d。于培美曲塞滴注結(jié)束后30 min，靜滴順鉑，同時(shí)鎮(zhèn)吐、水化、利尿治療。用阿扎司瓊鎮(zhèn)吐治療，同時(shí)配合甘草酸制劑和還原型谷胱甘肽保肝治療，參麥注射液健脾理氣治療，21 d為1周期，連用2～3周期。定期復(fù)查肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī);粒細(xì)胞減少者，給予粒細(xì)胞集落刺激因子升白治療。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):按WHO抗腫瘤藥物客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。CR:可見的病灶完全消失，持續(xù)4周以上;PR:腫塊縮小＞50%，超過4周;SD:腫塊縮小≤50%，或增大≤25%，持續(xù)4周以上;PD:腫塊增大＞25%或出現(xiàn)新病灶。以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率，生活質(zhì)量按KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，與治療前比較，治療后評(píng)分增加≥10分為提高，減少≥10分為降低，增加或減少＜10分為穩(wěn)定，以提高 +穩(wěn)定計(jì)算生活質(zhì)量改善率。

1.4 毒副反應(yīng) 按WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療組32例患者共進(jìn)行89周期化療，平均2.78周期。療效評(píng)定:CR 0例，PR 7例，SD 15例，PD 10例，有效率為21.88%，疾病控制率為68.75%。生活質(zhì)量評(píng)價(jià):提高12例，穩(wěn)定13例，降低7例，生活質(zhì)量改善率為78.12%。

2.2 毒副反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和皮疹。其中，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度白細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為 25.00%(8/32)、21.88%(7/32)、12.50%(4/32)、3.12%(1/32)，貧血發(fā)生率分別為18.75%(6/32)、21.88%(7/32)、12.50%(4/32)，血小板減少發(fā)生率分別為18.75%(6/32)、15.62%(5/32)、3.12%(1/32)、3.12%(1/32)，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為18.75%(6/32)、12.50%(4/32)、3.12%(1/32)、3.12%(1/32)。皮疹發(fā)生率為 15.63%(5/32)，均為Ⅰ度。所有毒副反應(yīng)均可耐受，無相關(guān)性死亡發(fā)生。

3 討論

培美曲塞為新型的多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性代謝過程，干擾細(xì)胞DNA和RNA復(fù)制，今兒抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖［1］。順鉑通過改變DNA結(jié)構(gòu)，影響細(xì)胞復(fù)制，今兒抑制腫瘤生長(zhǎng)，屬非周期特異性的抗腫瘤藥物，與培美曲塞無完全交叉耐藥性，且療效有相加作用。對(duì)一線治療后復(fù)發(fā)或再進(jìn)展的晚期NSCLC患者，目前大家公認(rèn)的二線化療方案是多西紫杉醇單藥化療，其有效率約10% ～20%［2］，但其血液學(xué)毒性較大，常不得不終止化療。有研究［3］表明，培美曲塞單藥二線治療NSCLC的近、遠(yuǎn)期療效與多西紫杉醇相似，但毒副反應(yīng)較低。張世強(qiáng)等［4］報(bào)道，培美曲塞聯(lián)合順鉑二線治療36例晚期NSCLC患者，有效率27.77%，疾病控制率69.44%，不良反應(yīng)較輕，患者可以耐受。張建華等［5］報(bào)道，培美曲塞聯(lián)合化療復(fù)發(fā)性NSCLC32例患者，有效率21.9%，臨床獲益率68.8%，毒副反應(yīng)可以耐受。作者應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合小劑量順鉑二線化療32例晚期NSCLC患者，結(jié)果顯示，有效率為21.88%，疾病控制率為68.75%，生活質(zhì)量改善率達(dá)78.12%，毒副反應(yīng)輕，患者耐受性較好。總之，培美曲塞聯(lián)合順鉑二線化療晚期NSCLC，近期療效較好，毒副反應(yīng)輕，患者可以耐受，且能改善患者生活質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用和探討。

［1］Chattopadhyay S，Moran RG，Goldman ID.Pemetrexed:biochemical and cellular pharmacology，mechanisms，and clinical applications［J］.Mol Cancer Ther，2007，6(2):404 －417.

［2］Georgoulias VA.Second-line chemotherapy in relapsing or refractory patients with non-small cell lung cancer［J］.Lung Cancer，2002，38(Suppl 3):S61 － S66.

［3］Hanna N，Shepherd FA，F(xiàn)ossella FV，et al.Randomized phase Ⅲtrial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy［J］.J Clin Oncol，2004，22(9):1589 －1597.

［4］張世強(qiáng)，陳冬波，王保慶，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌36例臨床觀察［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2011，32(12):2016－2017.

［5］張建華，樂兆喜，嚴(yán)曉春，等.培美曲塞聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26(1):21－23.