馮智超，趙新玲，孫麗秋，李 燕

（北京大學腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所，北京 100142）

GA101（Obinutuzumab）是首個進入臨床研究階段的糖化的人源化抗CD20單克隆抗體,它用于治療復發(fā)難治濾泡性和彌漫大B細胞淋巴瘤的I/II期臨床試驗，初步分析結果顯示,療效和安全性均較滿意[1]。與利妥昔單抗相比，GA101使FAB區(qū)域和II型CD20表位結合互換，與肘鉸鏈氨基酸有關的直接誘導細胞死亡能力增加[2]。由于GA101的抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC）和直接細胞死亡的誘導作用明顯更強一些，因此其療效可能大于利妥昔單克隆抗體，特別是在80%～85%的FcgRIIIa低親和力受體多態(tài)性攜帶者中。GA101應用于美羅華治療無效的患者，并沒有顯示嚴重的不良反應，總有效率達58%[3]。2013年4月起，本科室參加關于GA101聯(lián)合CHOP化療方案（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）用于治療復發(fā)難治和彌漫大B細胞淋巴瘤的三期臨床試驗研究，共有7例淋巴瘤患者入組臨床試驗，現(xiàn)將護理體會報道如下。

1 臨床資料

2013年4月—2014年1月，共7例患者，經病理組織學確診為非霍奇金淋巴瘤，其中復發(fā)濾泡性淋巴瘤患者3例，男性2例，女性1例，年齡45～52歲；彌漫大B細胞淋巴瘤4例，其中男性2例，女性2例，年齡 45～62歲。

治療方法:治療周期分為8個周期,每個周期21 d。每周期第1天，口服激素藥物和醋氨酚，并給予抗組胺類藥物，然后靜脈輸注GA101，隨后給予CHOP化療；在隨后的第2、第3、第4、第5天口服激素藥物，但第1周期還需在第8天和第15天再接受單藥GA101輸注。不良反應有：發(fā)熱反應、低血壓、胸悶、惡心、嘔吐、骨髓抑制、肺損傷。以上不良反應為暫時性，經對癥處理后，患者均好轉，順利完成治療。不良反應詳見表1。

表1 7例非霍奇金淋巴瘤患者使用GA101聯(lián)合化療的不良反應

2 護理

2.1 健康宣教 治療前向患者及家屬講解藥物的藥理作用、療效及治療中可能出現(xiàn)的不良反應，以誠懇的態(tài)度給予關懷、鼓勵和協(xié)助。消除患者因使用臨床試驗用藥而產生的緊張恐懼心理，取得家屬的理解，積極配合醫(yī)務人員，使患者能保持良好的心態(tài)積極配合治療。

2.2 用藥護理

2.2.1 藥物的保存與配置 原液應儲存在2～8℃的冰箱內避光保存，避免凍結，搖晃。藥液應現(xiàn)配現(xiàn)用，若暫時不用應繼續(xù)放置在冰箱內保存。嚴格執(zhí)行無菌操作，輸注前后用生理鹽水沖管。

2.2.2 給藥方法及速度 GA101需在使用前口服激素藥物及醋氨酚，并給予抗組胺類藥物。滴注時，嚴格按照輸液速度調節(jié)，25 mL/h起，每半小時增加25 mL/h，最大速度100 mL/h。在GA101輸注過程中，使用心電監(jiān)護，嚴密觀察及記錄生命體征，如有異常立即報告醫(yī)生。

2.3 不良反應的護理

2.3.1 發(fā)熱的護理 1例患者用藥45 min后體溫升高,達38.8℃,伴有寒戰(zhàn),立即停止藥物輸注,更換輸液器,給予0.9%氯化鈉靜脈輸注，遵醫(yī)囑再次給予抗組胺類藥物及退熱藥物,1 h后患者體溫降至正常，繼續(xù)給予GA101以25 mL/h速度起持續(xù)泵入,未再發(fā)生不良反應。所以用藥后應每15 min測體溫1次；為寒戰(zhàn)患者做好保暖，鼓勵其多飲水,進食和適當休息,給予抗過敏藥物及退熱藥物,及時靜脈補充液體及電解質。保持室內空氣新鮮、溫濕度適宜,及時更換浸濕的內衣和床單。

2.3.2 低血壓反應的護理 1例患者用藥1 h后，血壓開始降低，但未低于正常范圍，患者未訴不適。故應用藥后，每15 min測血壓1次，嚴密觀測血壓變化，加強巡視，協(xié)助生活護理，必要時由家屬陪護。

2.3.3 胸悶的護理 1例患者輸注藥物30 min后，出現(xiàn)呼吸困難、胸悶、憋氣，立即停止輸注，更換輸液器，改用生理鹽水輸入，指導患者端坐臥位，遵醫(yī)囑再次給予抗組胺類藥物及低流量氧氣吸入，1 h后癥狀緩解，繼續(xù)給予藥物輸注，未再發(fā)生不良反應。

2.3.4 惡心、嘔吐的護理 7例患者用藥后1～3 d，均出現(xiàn)了不同程度的惡心、嘔吐，嘔吐時輕拍背部，以利于嘔吐物的排出，并協(xié)助漱口。記錄嘔吐的次數(shù)、嘔吐物的顏色和量，合理補液，防止水電解質紊亂；指導患者少食多餐，進食高營養(yǎng)、高維生素、清淡易消化的食物，避免進食太甜或油膩的食物；保證充足的睡眠，促進體力的恢復。

2.3.5 骨髓抑制的護理 5例患者用藥后7～10 d，出現(xiàn)了不同程度的骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細胞、血小板、中性粒細胞減少。為患者每周查1次血常規(guī)，若白細胞低于4×109/L，血小板低于80×109/L時，遵醫(yī)囑給予升白藥物及升血小板藥物治療。預防感染，每日紫外線消毒2次，減少人員流動。若白細胞低于1×109/L時，給予保護性隔離，置患者于層流無菌室內，用物、食品應滅菌處理后再使用[4]。血小板低時，預防出血，囑患者減少活動，避免磕碰，剪短指甲，禁摳鼻，做靜脈抽血等有創(chuàng)操作時，延長按壓時間。當血小板低于50×109/L時，預防自發(fā)性顱內出血，密切觀察患者有無頭痛，頭暈，惡心嘔吐及視力模糊等癥狀，囑患者絕對臥床休息，必要時輸注血小板。本組5例患者對癥升白細胞、升血小板后癥狀好轉。

2.3.6 肺損傷的護理 3例患者在不同周期后，出現(xiàn)肺損傷，主要表現(xiàn)為咳嗽、憋氣。指導患者持續(xù)低流量吸氧，并遵醫(yī)囑應用糖皮質激素藥物治療，待癥狀緩解后逐漸減量至停用。

[1]邢愛梅.人源化抗CD20單克隆抗體Obinutuzumab[J].熱點藥物追蹤,2012,36（5）：233-234.

[2]宋玉琴,田 樂,朱 軍.淋巴瘤藥物治療的研發(fā)進展[J].中國處方藥,2013,11（2）：40-43.

[3]Salles G,Morschhauser F,Cartron G,et al.A Phase I/II Study of RO5072759(GA101)in Patients with Relapsed/refractory CD20+Malignant Disease[J].ASH Annual Meeting Abstracts,2008,112(11):234.

[4]史桂芳,宋桂芳,吳春華,等.美羅華治療8例惡性淋巴瘤副作用的護理[J].福建醫(yī)藥雜志,2002,24(6)：181.