劉敬寶 張玉艷

吉林省白山市食品藥品監(jiān)督管理局食品化妝品稽查分局，吉林白山 134300

支氣管哮喘是小兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其是由多種細(xì)胞因子及細(xì)胞共同參與的慢性氣道炎癥性疾病。我國近年來的小兒哮喘發(fā)病率有顯著上升趨勢，其會(huì)對患兒的日常生活與學(xué)習(xí)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，嚴(yán)重者還可影響患兒的生長發(fā)育?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示[1]，細(xì)胞因子失衡是小兒哮喘發(fā)作的一個(gè)重要病機(jī)，白介素1（IL-1）、4、5、8、12、13 及 TNF-α（腫瘤壞死因子 α）等均與哮喘的發(fā)作有著密切關(guān)系[2]。為討中醫(yī)治療哮喘患兒對炎性細(xì)胞因子的影響，本研究對32例哮喘患兒應(yīng)用了黎氏哮喘方進(jìn)行治療，并對其治療前后的炎性細(xì)胞因子水平進(jìn)行了對比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2013年4月—2014年4月收治的32例哮喘患作為研究組，所有患兒均符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男17例，女15例，年齡 3～13 歲，平均（6.5±2.6）歲，病程 1～4 年，平均（2.6±1.2）年。病情程度：中度哮喘11例，輕度哮喘21例。根據(jù)《中醫(yī)兒科》[3]中的哮喘辨證標(biāo)準(zhǔn)，本組患者均屬虛實(shí)夾雜、寒熱夾雜、寒哮夾雜型。排除嚴(yán)重肝腎系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病者，精神疾病者，合并全身感染者；另選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的30例健康兒童作為對照組，男16例，女 16例，年齡 4～12歲，平均（6.9±3.0）歲。兩組研究對象在年齡、性別方面比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究組患兒應(yīng)用黎氏哮喘方進(jìn)行治療，方由當(dāng)歸6 g、葶藶子6 g、炙麻黃 6 g、法半夏 10 g、補(bǔ)骨脂 10 g、熟地 10 g、蘇子 10 g、毛冬青15 g、鵝管石15 g、炙甘草5 g、五味子5 g組成，以水煎煮成200 mL藥液，分早晚2次服用，100 mL/次，每日1劑，2周1個(gè)療程。根據(jù)患兒病情，適當(dāng)應(yīng)用布地奈德鼻噴霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20090079），1～2噴/次。對照組則不進(jìn)行藥物干預(yù)。治療期間，兩組均不應(yīng)用茶堿類或激素類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療1療程后，采集研究組及對照組的靜脈血，分離血清，采用ELISA法進(jìn)行TNF-α、IgE（免疫球蛋白E）、IL-18檢測。對兩組研究對象治療前后的TNF-α、IgE、IL-18水平進(jìn)行對比、分析。

采用Palmaer法對患者治療前后的臨床癥狀進(jìn)行評分。0分：患兒白天及夜間均無癥狀，可參與所有體育運(yùn)動(dòng)及活動(dòng)，睡眠良好；1分：白天或夜間偶有陣發(fā)性咳嗽，或在運(yùn)動(dòng)后由輕度胸悶癥狀，均不影響日常生活；2分：有陣發(fā)性咳嗽、胸悶癥狀，并對日常生活造成了一定影響；3分：陣發(fā)性咳嗽、胸悶癥狀嚴(yán)重，已嚴(yán)重影響日常生活；4分：癥狀嚴(yán)重，夜間無法入睡、

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究數(shù)據(jù)輸入SPSS 19.0軟件中進(jìn)行處理，計(jì)量資料以表示，通過t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料以%表示，通過χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性細(xì)胞因子

對照組與研究組治療前后的 TNF-α、IgE、IL-18水平比較，詳見表1。從表1可知，研究組治療前的TNF-α、IgE、IL-18水平均顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組的TNF-α、IgE、IL-18水平均顯著下降，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后的TNF-α水平與對照組比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；IgE、IL-18水平顯著高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 癥狀積分

研究組患者治療前的平均癥狀積分為（1.64±0.31）分，治療后的癥狀積分為（0.42±0.13）分，治療后的癥狀積分顯著低于治療前，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組研究對象治療前后的TNF-α、IgE、IL-18水平比較（±s）

表1 兩組研究對象治療前后的TNF-α、IgE、IL-18水平比較（±s）

組別 時(shí)間TNF-α（ng/L）IgE（IU/mL） IL-18（ng/L）研究組（32） 治療前治療后對照組（30）99.13±9.10 40.09±4.91 38.24±4.74 35.74±23.84 105.74±8.92 60.65±7.84 213.51±14.87 140.49±6.20 64.25±8.08

3 討論

支氣管哮喘可引起氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性、可逆性氣道阻塞，此為支氣管哮喘的三大特征，本病最主要的病理變化為氣道炎癥，同時(shí)氣道炎癥也直接決定著氣道高反應(yīng)性和氣道阻塞的程度[4]。支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前還未完全明確，大量研究已證實(shí)本病的發(fā)生與多種細(xì)胞因子、炎性細(xì)胞、免疫細(xì)胞有關(guān)，近年來相關(guān)領(lǐng)域?qū)L-18在哮喘發(fā)病過程的研究也越來越重視。

白介素18是從中毒休克小鼠肝臟中提取出來的一種可誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-γ（IFN-γ）的細(xì)胞因子。IL-18主要由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞或NK細(xì)胞分泌而來，是Th1細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，IL-18與IL-12可發(fā)揮系統(tǒng)作用，促使IFN-γ產(chǎn)生，并抑制B細(xì)胞合成IgE，誘導(dǎo)Th1分化。近年來有研究顯示，IL-18本身也可促進(jìn)炎癥反應(yīng)、誘導(dǎo)Th2反應(yīng)，即IL-18可同時(shí)調(diào)節(jié)Th1和Th2細(xì)胞分泌，具有雙向調(diào)節(jié)作用[5]。在炎癥早期，IL-18可誘導(dǎo)IL-1β、TNF-α等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，而這些因子的產(chǎn)生，又會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞釋放、表達(dá) IL-18，同時(shí)促進(jìn) MIP-1α、MCF-1、IL-8 等細(xì)胞因子表達(dá)。細(xì)胞ICAM及NF-κB表達(dá)均與IL-18的作用機(jī)制有關(guān)。所以在氣道炎癥級聯(lián)效應(yīng)中，IL-18可能發(fā)揮著重要作用。有小鼠模型研究顯示，IL-18表達(dá)與嗜堿性粒細(xì)胞釋放IL-4、組胺有著密切關(guān)系，其能誘導(dǎo)IL-4生成并參與哮喘發(fā)作。國外有學(xué)者選擇了過敏性哮喘小鼠進(jìn)行研究[6]，結(jié)果顯示IL-18可介導(dǎo)Th2應(yīng)答，導(dǎo)致哮喘發(fā)作。哮喘是I型變態(tài)反應(yīng)性疾病，而介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)的免疫蛋白主要為IgE。有學(xué)者認(rèn)為哮喘患者T淋巴細(xì)胞免疫功能低下，Th1型細(xì)胞增加、Th2細(xì)胞減少，均可導(dǎo)致IgE滅火減少、合成增加，在患者病情逐漸緩解后，IgE水平也會(huì)相應(yīng)地下降。

TNF-α是一種多肽調(diào)節(jié)因子，其生物活性廣泛，機(jī)體炎癥的發(fā)生與其有著密切聯(lián)系。TNF-α是參與哮喘發(fā)作的細(xì)胞因子之一，其表達(dá)水平越高，則哮喘病情越嚴(yán)重。TNF-α能刺激成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞釋放IL-1、IL-8、IL-6，這些細(xì)胞因子在進(jìn)入血液循環(huán)后，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生趨化作用，觸發(fā)炎癥反應(yīng)，激發(fā)嗜酸性粒細(xì)胞活性，從而導(dǎo)致支氣管痙攣，引發(fā)哮喘。本次研究顯示，哮喘患兒治療前的IL-18水平均比對照組更高，在治療過程中這一變化更為明顯，這表明哮喘發(fā)病過程中有IL-18的參與。而且研究患兒治療前的TNF-α、IgE水平均顯著高于對照組（P<0.05），并且IgE、TNF-α水平均隨著IL-18水平的升高而升高。這提示IL-18表達(dá)增強(qiáng)與IgE、TNF-α水平升高有著密切關(guān)系。

本次研究所應(yīng)用的黎氏哮喘方，由當(dāng)歸、葶藶、炙麻黃、法半夏、補(bǔ)骨脂、熟地10g，蘇子、毛冬青、鵝管石、炙甘草、五味子組成，其中法半夏、麻黃含有皂苷、麻黃堿等成分，可有效解除支氣管平滑肌痙攣；補(bǔ)骨脂、五味子可健脾補(bǔ)腎，同時(shí)還能抑制過敏性氣道反應(yīng)；甘草可附著于呼吸道炎癥黏膜，減輕致敏原刺激，減少感染[7]。國內(nèi)有學(xué)者研究證實(shí)[8]，黎氏哮喘方治療小兒哮喘，可有效降低患兒痰液細(xì)胞計(jì)數(shù)總量，減少淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞種類，表明該方劑能發(fā)揮有效的抗炎作用，減少炎性細(xì)胞生成，從而減輕氣道炎癥。

本次研究結(jié)果顯示：研究組治療后的TNF-α、IgE、IL-18水平均顯著下降，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明應(yīng)用黎氏哮喘方治療小兒哮喘，可有效發(fā)揮抗炎作用，降低血清炎性細(xì)胞因子IL-18、TNF-α水平，減輕炎性反應(yīng)，同時(shí)IgE水平的降低也表明該方劑具有一定的抗過敏作用，其能雙向調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞，改善臨床癥狀，是治療輕中度哮喘的有效方劑，值得推廣應(yīng)用。

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