黃 芳

武漢市華中科技大學(xué)醫(yī)院藥劑科，湖北武漢 430074

哮喘是一種變態(tài)性氣道反應(yīng)，患兒通常表現(xiàn)出反復(fù)性的胸悶、喘息、咳嗽、呼吸困難等，癥狀多在夜間發(fā)作或是加劇。對(duì)于哮喘的治療，多數(shù)患者只能部分控制，而無法達(dá)到長(zhǎng)期穩(wěn)定的臨床控制?，F(xiàn)階段用于哮喘治療中最有效的藥物為類固醇激素，但仍然有部分患者治療效果欠佳。近年來發(fā)現(xiàn)白三烯與哮喘的發(fā)病具有密切的關(guān)系[1]，白三烯受體拮抗劑也備受醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注。我院采用孟魯司特對(duì)50例哮喘患兒進(jìn)行了治療，取得了較好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月—2013年1月我院收治的100例哮喘患兒為研究對(duì)象，按照治療方式的不同分為對(duì)照組與觀察組，每組50例。對(duì)照組男性28例，女性22例；年齡5～14歲，平均年齡（7.6±2.7）歲；病程 1.5～9 年，平均病程（4.2±2.5）年。觀察組男性 26 例，女性 24 例；年齡 6～13 歲，平均年齡（8.2±1.9）歲；病程 1.2～8.5 年，平均病程（4.5±2.3）年。根據(jù)GINA哮喘嚴(yán)重度進(jìn)行分級(jí)：輕度67例，中度33例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度比較上P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 參選標(biāo)準(zhǔn)

所有患兒均符合 《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》（2008年）診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①患兒咳嗽時(shí)間≥28 d，其咳嗽加重多發(fā)生在清晨或夜間，以干咳為主；②臨床無感染癥狀或經(jīng)長(zhǎng)期抗感染治療后無效；③有家族特異性病史，或變應(yīng)原檢查為陽性；④排除因肺炎支原體感染、衣原體感染、氣道異物、鼻竇炎、結(jié)核、腫瘤等原因引發(fā)的慢性咳嗽；⑤支氣管激發(fā)試驗(yàn)呈陽性，持續(xù)1～2周檢測(cè)PEF變異率，每日＞20%。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予哮喘綜合治療，包括青島黃海制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)的富馬酸酮替芬片（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021112）0.5 mg/次，2次/d口服治療+北京海德潤(rùn)制藥有限公司生產(chǎn)的沙丁胺醇?xì)忪F劑（國(guó)藥準(zhǔn)字 H11021384）100μg/次，3次/d吸入治療。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予由山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)的孟魯司特鈉咀嚼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330）口服治療，其中2～5歲患兒4 mg/d，6～14歲患兒5 mg/d，每晚睡前服用。10 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。治療過程中可根據(jù)患兒的病情變化，遵醫(yī)囑調(diào)節(jié)藥物劑量。

1.4 觀察治療

觀察兩組患兒治療后的肺功能變化，包括FEV1/FVC%（一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比）、PEF（最大呼氣流量）的指標(biāo)測(cè)定。記錄兩組患兒日間、夜間的哮喘評(píng)分，咳嗽評(píng)分，夜間憋醒天數(shù)；評(píng)定患兒治療后的臨床效果，并記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 日間哮喘評(píng)分 根據(jù)患兒日間的哮喘程度進(jìn)行評(píng)分測(cè)定，患兒無任何哮喘癥狀—0分；患兒出現(xiàn)輕度哮鳴音，臨床癥狀輕微，但日?；顒?dòng)無影響—1分；患兒出現(xiàn)中度哮鳴音，部分日?；顒?dòng)受影響（例如體育活動(dòng)）—2分；患兒出現(xiàn)重度哮鳴音，臨床癥狀明顯，日?；顒?dòng)受影響，僅限于室內(nèi)活動(dòng)—3分。

1.5.2 夜間哮喘評(píng)分 根據(jù)患兒夜間的哮喘程度進(jìn)行評(píng)分測(cè)定，患兒無任何哮喘癥狀—0分；患兒醒來時(shí)出現(xiàn)輕度哮喘癥狀—1分；患兒醒來時(shí)出現(xiàn)2次或以上哮喘癥狀—2分；患兒夜間發(fā)生哮喘次數(shù)頻繁，且端坐時(shí)不能呼吸，無法平臥—3分。

1.5.3 咳嗽評(píng)分 根據(jù)患兒咳嗽程度進(jìn)行評(píng)分，患兒無咳嗽—0分；患兒稍有咳嗽—1分；患兒陣發(fā)性咳嗽—2分；患兒嚴(yán)重咳嗽—3分。

1.5.4 臨床效果判定 顯效—患兒臨床癥狀消失，且肺功能恢復(fù)正常；有效—患兒臨床癥狀消失，且肺功能明顯好轉(zhuǎn)；無效—患兒臨床癥無改善或加重[3]?？傆行?（顯效+有效）/例數(shù)×100.0%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)的收集與處理均由我院數(shù)據(jù)處理中心專門人員進(jìn)行，保證數(shù)據(jù)真實(shí)性與科學(xué)性。初步數(shù)據(jù)錄入EXCEL（2003版）進(jìn)行邏輯校對(duì)與分析，得出清潔數(shù)據(jù)采用四方表格法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分析結(jié)果以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后肺功能測(cè)定結(jié)果比較

詳見表1。

表1 兩組患兒治療前后肺功能測(cè)定結(jié)果比較（±s；%）

表1 兩組患兒治療前后肺功能測(cè)定結(jié)果比較（±s；%）

分組FEV1/FVC% PEF治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值59.28±1.69 59.35±1.72 0.2053 0.8378 76.37±1.85 73.92±1.70 6.8953 0.0000 61.69±1.83 61.57±1.88 0.3234 0.7471 77.05±1.69 74.17±2.01 7.7548 0.0000

2.2 兩組患兒治療后哮喘、咳嗽癥狀評(píng)分及憋醒天數(shù)比較

詳見表2。

表2 兩組患兒治療后哮喘、咳嗽癥狀評(píng)分及憋醒天數(shù)比較（±s；分；d）

表2 兩組患兒治療后哮喘、咳嗽癥狀評(píng)分及憋醒天數(shù)比較（±s；分；d）

分組 日間哮喘評(píng)分 夜間哮喘評(píng)分 咳嗽評(píng)分 憋醒天數(shù)觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值0.45±0.20 1.55±0.33 20.1572 0.0000 0.51±0.37 1.52±0.58 10.3810 0.0000 0.30±0.18 1.23±0.46 13.3129 0.0000 7.19±3.58 14.41±5.06 8.2365 0.0000

2.3 兩組患兒治療效果比較

詳見表3。

表3 兩組患兒治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組患兒用藥不良反應(yīng)比較

詳見表4。

表4 兩組患兒用藥不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 結(jié)語

小兒支氣管哮喘是一種反復(fù)發(fā)作性咳嗽、哮喘、呼吸困難的慢性疾病，以氣道變應(yīng)性炎癥與氣道高反應(yīng)性最為常見[4]?；純浩鸩r(shí)會(huì)出現(xiàn)煩躁不安、呼吸困難的現(xiàn)象。一般呼氣時(shí)較為困難，且無法平臥，坐立時(shí)出現(xiàn)聳肩或屈背樣；觀察患兒面色呈蒼白樣改變，鼻翼煽動(dòng)、口唇發(fā)紺，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)冷汗淋漓，病情即可轉(zhuǎn)為危重，需立即給予對(duì)癥治治療。哮喘的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，發(fā)病原因尚不明確，患兒起病的時(shí)間持續(xù)長(zhǎng)，臨床上容易出現(xiàn)誤診及漏診的現(xiàn)象。隨著近年來對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制的深入研究，臨床發(fā)現(xiàn)參與哮喘發(fā)病過程中存在一種最重要的炎癥介質(zhì)—白三烯。白三烯相比組胺對(duì)誘導(dǎo)鼻過敏的反應(yīng)強(qiáng)1000多倍，哮喘患者粒細(xì)胞中釋放的白三烯相比正常人高出許多倍[5]。它能將大量的炎性細(xì)胞聚集在氣道內(nèi)，致使白細(xì)胞與氣道內(nèi)皮細(xì)胞互相作用，平滑肌進(jìn)而收縮，粘性液體分泌增多、粘膜水腫，導(dǎo)致氣道反應(yīng)性升高，氣道重塑。

孟魯司特鈉具有拮抗白三烯的作用，是一種高選擇性的半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，能有效降低氣道的高反應(yīng)性。使用大劑量的孟魯司特鈉能有效抑制氣道炎癥反應(yīng)，并降低血管內(nèi)皮粘附分子及細(xì)胞因子的含量[6]。孟魯司特鈉用于哮喘治療的作用機(jī)制在于：①能有效降低氣道嗜酸性粒細(xì)胞的生成及浸潤(rùn)，同時(shí)降低細(xì)胞因子與炎癥遞質(zhì)的釋放。②促使支氣管輕度舒張并降低變應(yīng)原的產(chǎn)生：二氧化硫與運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘[7]。③一氧化氮是調(diào)節(jié)免疫的重要物質(zhì)，同時(shí)也是重要的炎癥遞質(zhì)，哮喘患者的一氧化氮呼出水平與其氣道發(fā)生的炎癥具有一定的關(guān)系，孟魯司特鈉能降低患者一氧化氮的呼出水平，最終達(dá)到降低炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

本次研究中，觀察組患兒采用孟魯司特聯(lián)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患兒治療結(jié)束后的肺功能改善情況明顯優(yōu)于單獨(dú)采用綜合治療的對(duì)照組，說明孟魯司特能明顯改善患兒的肺功能；且觀察組患兒治療結(jié)束后的日間哮喘評(píng)分、夜間哮喘評(píng)分、咳嗽評(píng)分及夜間憋醒次數(shù)上明顯低于對(duì)照組，說明孟魯司特能有效控制患兒的臨床癥狀；觀察組患兒治療后的總有效高達(dá)94.0%顯著高于對(duì)照組的80.0%，說明孟魯司特治療哮喘的臨床效果確切，該研究結(jié)果與張建玲、任偉、徐凌忠[8]等研究結(jié)果相一致。治療過程中兩組患兒均發(fā)生惡心、頭痛、發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)，但經(jīng)過對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)，且兩組患兒的不良反應(yīng)無顯著差異。綜上所述，孟魯司特能有效改善哮喘患兒的肺部功能，療效顯著，同時(shí)迅速控制哮喘發(fā)作癥狀，無嚴(yán)重不良反應(yīng)產(chǎn)生，值得臨床推廣使用。

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