徐全圓陳家锃周升緒

（1山東信得科技股份有限公司，山東諸城 261000；2山東省諸城市畜牧局，山東諸城 262200）

豬圓環(huán)病毒病疫苗的現(xiàn)狀與發(fā)展

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（1山東信得科技股份有限公司，山東諸城 261000；2山東省諸城市畜牧局，山東諸城 262200）

防控豬圓環(huán)病毒病最有效的手段是疫苗免疫，現(xiàn)有的疫苗主要有亞單位疫苗、嵌合病毒滅活苗和全病毒滅活苗。但是這些疫苗主要誘導(dǎo)體液免疫，不能清除腸道中的豬圓環(huán)病毒，病豬依然可以通過腸道持續(xù)向外排毒。而黏膜免疫，尤其是腸黏膜免疫系統(tǒng)，可彌補(bǔ)體液免疫的缺陷，對腸道中的豬圓環(huán)病毒有殺滅作用，因此體液免疫與黏膜免疫協(xié)同作用的復(fù)合產(chǎn)品，是豬圓環(huán)病毒病疫苗研發(fā)的新趨勢。

豬圓環(huán)病毒；疫苗；體液免疫；黏膜免疫

1 豬圓環(huán)病毒II型及危害

豬圓環(huán)病毒病是由豬圓環(huán)病毒II型（PCV2）引起的免疫抑制性疾病。PCV2可感染任何階段的豬，但對仔豬危害更為嚴(yán)重，可導(dǎo)致仔豬發(fā)生斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征、豬皮炎腎病綜合征、豬呼吸道疾病綜合征、仔豬心肌炎、增生性和壞死性肺炎以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多種疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示，當(dāng)前我國豬場的PCV2感染已相當(dāng)普遍，圓環(huán)病毒病相關(guān)疾病在我國豬群中的陽性率高達(dá)80%～100%。仔豬感染PCV2后的死淘率可達(dá)10%～30%，部分感染嚴(yán)重的豬場死淘率可達(dá)40%。

圓環(huán)病毒的致病力與毒株類型直接相關(guān)，目前PCV2主要分為PCV2a、PCV2b、PCV2c和PCV2d四個(gè)亞型。調(diào)查顯示，1997—2003年間，我國豬場以PCV2a流行為主，2004年后PCV2b開始占據(jù)主導(dǎo)地位，PCV2b毒株的毒力顯著高于PCV2a，這可能是造成我國豬圓環(huán)病毒病危害越來越嚴(yán)重的主要原因。

2 疫苗防控及效果

免疫是防控病毒性疾病的最佳手段。商品化疫苗的推廣應(yīng)用為有效防控PCV2帶來了福音。2006年，北美開始應(yīng)用豬圓環(huán)病毒疫苗；2009年，勃林格殷格翰集團(tuán)的豬圓環(huán)病毒疫苗在中國首家注冊成功；2010年起，國產(chǎn)疫苗陸續(xù)上市；截止至2014年6月，我國已經(jīng)有20多個(gè)廠家可以生產(chǎn)豬圓環(huán)病毒滅活苗。目前市場上出售的疫苗主要有以下三類。

2.1 亞單位疫苗

亞單位疫苗是將PCV2基因組中編碼免疫原性蛋白的ORF2片段插入到昆蟲桿狀病毒中，通過培養(yǎng)昆蟲桿狀病毒制備濃縮、純化，獲得具備免疫原性的PCV2核衣殼蛋白。如勃林格殷格翰集團(tuán)、英特威國際有限公司、美國先靈葆雅動(dòng)物保健公司的PCV2aCap蛋白（桿狀病毒）亞單位疫苗。

2.2 嵌合病毒滅活苗

嵌合病毒滅活苗是以不致病的PCV1為載體并置換PCV2的保護(hù)性基因ORF2，從而獲得PCVl-PCV2嵌合病毒，具有與PCV2類似的免疫原性。該嵌合病毒經(jīng)培養(yǎng)后需滅活，本質(zhì)上也屬于滅活疫苗。如美國富道動(dòng)物保健公司、輝瑞制藥有限公司的滅活嵌合病毒（PCV2a）疫苗。

2.3 全病毒PCV2滅活疫苗

全病毒PCV2滅活疫苗是應(yīng)用PK-15傳代細(xì)胞培養(yǎng)PCV2，濃縮后經(jīng)滅活劑滅活，加入佐劑，通過肌肉注射，誘導(dǎo)體液免疫，獲得保護(hù)力。如上海海利生物藥品有限公司與哈爾濱維科生物科技有限公司聯(lián)合研發(fā)的PCV2a（LG株）疫苗、江蘇南農(nóng)高科股份有限公司與普萊柯生物工程股份有限公司聯(lián)合研發(fā)的PCV2b（SH株）疫苗、天津瑞普生物技術(shù)股份有限公司的PCV2b（ZJ/C)疫苗、武漢科前動(dòng)物生物制品有限責(zé)任公司的PCV2b（WH)疫苗、福州大北農(nóng)生物技術(shù)有限公司與成都天邦生物制品有限公司聯(lián)合研發(fā)的PCV2b（DBN-SX07）疫苗等。

3 目前市售疫苗的局限

選擇安全、可靠、有效的疫苗是防控PCV2的關(guān)鍵。目前市售的疫苗不論是亞單位疫苗、嵌合病毒疫苗均是通過肌肉注射的方式，從而獲得體液免疫保護(hù)。

對母豬特別是產(chǎn)前母豬進(jìn)行免疫，可顯著提高母豬母乳的抗體水平，從而通過母源抗體有效保護(hù)仔豬在哺乳期不被PCV2感染。但這種方式存在著很多局限性，反映在以下三個(gè)方面：①滅活疫苗保護(hù)期短，需要反復(fù)加強(qiáng)免疫，這增加了豬場成本；②對仔豬保護(hù)存在免疫空白期，因?yàn)轶w液免疫至少需要14天產(chǎn)生抗體，30天建立保護(hù)，而仔豬斷奶后即失去了母源抗體的保護(hù)，存在感染風(fēng)險(xiǎn)；③難以清除腸道中的病毒，由于豬圓環(huán)病毒主要聚集于腸道并通過糞便排毒，而體液免疫產(chǎn)生的IgG不能在腸道等黏膜免疫器官中發(fā)揮作用，因此通過體液免疫很難切斷傳播途徑。

4 疫苗研發(fā)的新趨勢——體液免疫與黏膜免疫相結(jié)合

綜上所述，目前市場上的豬圓環(huán)病毒疫苗所產(chǎn)生的體液免疫并不能有效解決病毒通過腸道黏膜系統(tǒng)散毒的問題，這是豬圓環(huán)病毒病防控的最大難點(diǎn)。另外，由于機(jī)體50%以上的淋巴組織存在于黏膜系統(tǒng)，而機(jī)體95%的感染又是發(fā)生在黏膜系統(tǒng)，且黏膜的損傷以及黏膜免疫功能的紊亂，會(huì)使機(jī)體感染的機(jī)會(huì)大大增加，因此黏膜免疫有著不可替代的重要性。

將體液免疫與黏膜免疫相結(jié)合，可進(jìn)一步有效防控豬圓環(huán)病毒病，并解決腸道中豬圓環(huán)病毒難以清除的問題。體液免疫與黏膜免疫結(jié)合的具體作用表現(xiàn)為：①體液免疫能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgG，而黏膜免疫能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgA，形成雙重保險(xiǎn)；②黏膜免疫的免疫應(yīng)答迅速，并且能夠快速進(jìn)入淋巴循環(huán)，加速機(jī)體的免疫應(yīng)答，解決仔豬保護(hù)的空白期；③更快清除體內(nèi)病毒，降低病毒載量，減少經(jīng)腸道排毒；④切斷傳播途徑，控制傳染源，減少對其他新生仔豬的感染，凈化豬場。

實(shí)施體液免疫與黏膜免疫相結(jié)合的免疫策略，關(guān)鍵在于黏膜免疫體系如何構(gòu)建。由于黏膜免疫必須以口服方式進(jìn)行，這就需要解決豬圓環(huán)病毒的抗原蛋白如何實(shí)現(xiàn)口服且不喪失抗原性的問題。經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)，乳酸菌是天然有益菌，并且耐酸，以乳酸菌為載體將PCV2的主要保護(hù)性蛋白Cap蛋白定殖于腸道，從而刺激黏膜免疫系統(tǒng)產(chǎn)生IgA，清除腸道中的病原，降低機(jī)體通過糞便途徑的排毒量，如山東信得科技股份有限公司利用基因重組技術(shù)研發(fā)的口服圓環(huán)基因重組乳酸菌。此時(shí)再配合滅活疫苗使用，便可徹底切斷病毒的傳播途徑。

李克強(qiáng)見證華西希望集團(tuán)與意大利TWB集團(tuán)40億元生豬養(yǎng)殖合作項(xiàng)目簽約

【本刊輯】據(jù)國際畜牧網(wǎng)報(bào)道，2014年10月14日，國務(wù)院總理李克強(qiáng)與意大利總理倫齊共同會(huì)見中意企業(yè)家委員會(huì)委員及企業(yè)家代表，并見證兩國企業(yè)間合作簽字儀式。華西希望?德康集團(tuán)（華西希望特驅(qū)集團(tuán)養(yǎng)殖事業(yè)部）與意大利TWB公司達(dá)成5億歐元（約合40億元人民幣）安全食品產(chǎn)業(yè)鏈項(xiàng)目合作意向協(xié)議。雙方將共同在中國建設(shè)食品安全產(chǎn)業(yè)鏈體系，發(fā)展生豬養(yǎng)殖，按照歐盟標(biāo)準(zhǔn)建立安全生產(chǎn)體系，生產(chǎn)安全食品。

S858.28

A

1673-4645(2014)11-0053-02

2014-10-27