毋艷 王慧

改良SMILE方案治療結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤療效分析

毋艷 王慧

目的觀察改良SMILE方案治療結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ENKTL)的療效, 預(yù)后及不良反應(yīng)。方法2009年5月～2013年10月, 采用改良SMILE方案治療的ENKTL患者24例。結(jié)果24例ENKTL患者中位年齡為53歲。完全緩解(CR)率為62.5%, 總體有效率為75%(18/24)?；颊?年生存率為91.6%, 1年無疾病進(jìn)展生存率為58.3%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制, 無治療相關(guān)性死亡。結(jié)論改良SMILE方案提高了ENKTL患者總體生存及無疾病進(jìn)展生存率, 療效肯定, 耐受性好。

結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤；療效分析； 改良SMILE方案

結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type)是一種原發(fā)淋巴結(jié)外部位的非霍奇金淋巴瘤(NHL),約占NHL的2%～10%, 是鼻腔NHL中最常見的一種類型。最常累及鼻腔、中軸面部及上呼吸道, 部分也可累及皮膚、腸道等鼻外系統(tǒng)。與EB病毒有明顯的相關(guān)性, 以I、Ⅱ期為主。放療主要用于早期患者, 近期療效好, 遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高［1］。Ⅲ、Ⅳ期患者預(yù)后極差, 5年生存率為7%～31%, 常規(guī)CHOP等化療方案易引起耐藥, 效果欠佳。近年來, 有文獻(xiàn)研究組織使用以左旋門冬酰胺酶(L-ASP)為基礎(chǔ)的化療方案, 取得一定療效, 本院自2010年1月～2013年12月使用SMILE方案治療ENKTL患者24例, 對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1. 1一般資料 回顧性分析2010年1月～2013年12月24例采用SMILE方案化療的ENKTL患者。病例均經(jīng)過病例免疫組織化學(xué)確診, 并且具備完整的臨床隨訪資料。其中男性15例(15/24), 女性9例(9/24), 中位年齡53歲。初治患者5例,復(fù)治患者13例。其中復(fù)治患者使用CHOP方案多次, 發(fā)生耐藥病情進(jìn)展后改為改良SMILE方案化療。國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)0～1分14例, ≥2分10例。Ann Arbor分期Ⅰ、Ⅱ期患者9例, Ⅲ、Ⅳ期患者15例。首發(fā)癥狀主要為進(jìn)行性鼻塞、咽痛、涕血等, 以局部病變臨床表現(xiàn)為主。

1. 2免疫組化檢查 所有患者分型均按照2008年WHO造血系統(tǒng)淋巴組織惡性腫瘤分型標(biāo)準(zhǔn)分型, 經(jīng)本院病例科會(huì)診確診。

1. 3治療方法 患者均接受改良SMILE方案治療, 具體為：地塞米松：20 mg 靜脈滴注, 第1～7天；甲氨蝶呤 1000 mg/ m2, 靜脈滴注, 第1天, 異環(huán)磷酰胺 1.5 g/m2, 靜脈滴注, 第2～4天；左旋門冬酰胺酶6000 U/m2, 靜脈滴注(皮試陰性方可用藥), 第8天開始, 隔日1次, 共7次；依托泊苷100 mg/ m2, 靜脈滴注, 第2～4天。21～28 d重復(fù)1次。若白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜3.0×109/L或中性粒細(xì)胞＜1.5×109/L, 予以粒細(xì)胞集落刺激因子, 檢測(cè)凝血功能、肝、腎功能。

1. 4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO推薦的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn), 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)?；?周期以上評(píng)價(jià)客觀療效。

2 結(jié)果

2. 1近期療效 首次治療后共有15例患者達(dá)CR, 完全緩解(CR)率為62.5%, 總體有效率為75%(18/24)?；颊?年生存率為91.6%, 1年無疾病進(jìn)展生存率為58.3%。其中初治患者CR為63.6% (7/11), 復(fù)治患者CR率為53.8% (7/13), 初治及復(fù)治患者之間CR率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2. 2主要不良反應(yīng) 方案主要不良反應(yīng)為骨髓抑制, 多發(fā)生在停療后7～15 d, 表現(xiàn)為白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞絕對(duì)值減少,血紅蛋白及血小板減少, 少部分患者出現(xiàn)凝血功能異常。余不良反應(yīng)包括肝、腎功損傷、感染、血糖異常, 經(jīng)對(duì)癥治療,均為可逆性, 無治療相關(guān)性死亡。

3 討論

結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤鼻型(ENKTL)是非霍奇金淋巴瘤中的一種少見類型, 約占NHL的2%～10%, 侵襲性程度高,預(yù)后差。目前尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。早期患者對(duì)放療敏感, 單純給予放療可取的較好效果, 但是初治患者復(fù)發(fā)率較高。目前, 多位學(xué)者建議采用放化療聯(lián)合治療。晚期及復(fù)發(fā)難治患者多以化療為主, 放療為輔的治療方法。NK/T細(xì)胞淋巴瘤多常見p53的異常表達(dá), 多藥耐藥基因P-糖蛋白(P-gp)過表達(dá), 使得該類型淋巴瘤對(duì)常規(guī)CHOP等方案不敏感［2］。

左旋門冬酰胺酶(L-ASP)可水解血清中的門冬酰胺, 某些腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺合成酶, 使DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成受抑, 發(fā)揮抗腫瘤的作用［3］。目前以L-ASP為基礎(chǔ)的化療方案被應(yīng)用于治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤, 取得一定的療效, 尤其是對(duì)晚期及復(fù)發(fā)難治性患者, 有較好的指導(dǎo)效果。Yong等［4］研究發(fā)現(xiàn), 使用CHOP方案化療無效的復(fù)發(fā)患者及晚期初治患者使用含L-ASP的化療方案, 取得較好的CR率。2008年Yamaguchi等［5］提出, 以L-ASP為基礎(chǔ)的SMILE方案, 使得NK/T細(xì)胞淋巴瘤取得較好的療效。近年來, 分別有研究機(jī)構(gòu)將SMILE方案應(yīng)用臨床, 總有效率達(dá)79%。但該方案治療持續(xù)時(shí)間長(zhǎng), 考慮到患者醫(yī)性及耐受性差, 國(guó)內(nèi)分別有學(xué)者采用改良SMILE方案治療晚期及復(fù)發(fā)難治ENKTL, 取得一定療效［6］。本科采用改良SMILE方案治療24例ENKTL患者, 通過回顧性分析, 完全緩解(CR)率為62.5%, 總體有效率為75%(18/24)。其中初治患者CR為63.6% (7/11), 復(fù)治患者CR率為53.8% (7/13), 初治及復(fù)治患者之間CR率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。改良SMILE方案有效提高患者的CR, 對(duì)于初治及復(fù)發(fā)難治患者之間總體有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于隨訪時(shí)間所限, 患者遠(yuǎn)期療效尚待進(jìn)一步觀察。

［1］ Ko Y H, Ree H J, Kim W S, et al. Clinicopathologic and genotypic study of extranodal nasal-type natural kill/T-cell lymphoma and natural killer precursor lymphoma among Koreans.Cancer, 2009, 89(10):2106.

［2］ Li T, TongyoT, Syaifudin M, et al. Mutations of the p53 gene in nasal NK/T-cell lymphoma .Lab Invest, 2000, 80(4):493-499.

［3］ Ando M, Sugimoto K, Kitoh T, et al. Selective apoptosis of natural killer-cell tumours by L-asparaginase.Br J Hamatol, 2005, 130(6):860.

［4］ Yong W, Zheng W, Zhu J, et al. L-asparaginase in the treatment of refractory and relapsed extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type. Ann Hematol, 2009, 88(7):647.

［5］ Yamaguchi M, Suzuki R, Kwong YL, et al. Phase Ⅰ study of dexamethasone, methotrexate, ifosfamide, L-asparaginase, and etoposide (SMILE) chemotherapy for advanced-stage, relapsed or refractory and relapsed extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma and leukemia.Cancer Sci, 2008, 99(5):1016.

［6］ 劉恩伊, 鐘美佐, 劉巍, 等.改良SMILE方案治療ENKTL-NT的臨床觀察.實(shí)用癌癥雜志, 2010, 25(5):517.

454000 焦作市第二人民醫(yī)院血液科