孫振曉 于相芬

（山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 臨沂 276005）

米氮平致血小板減少性紫癜1例

孫振曉 于相芬

（山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 臨沂 276005）

1例32歲女性抑郁癥患者應(yīng)用米氮平8天后雙下肢大腿內(nèi)側(cè)出現(xiàn)多處紅紫色片狀斑塊，急查血小板計(jì)數(shù)減少（87× 109/L），診斷為米氮平引起的血小板減少性紫癜，停藥10天后瘀斑消失，復(fù)查血小板恢復(fù)正常（210× 109/L）。

米氮平；血小板減少性紫癜；不良反應(yīng)

1 病例

患者，女，32歲，工人。 因少語(yǔ)、少動(dòng)、憂愁 2月余于2013年8月7日來(lái)診?；颊哂?013年6月無(wú)明顯誘因出現(xiàn)失眠，少語(yǔ)，憂愁，整日愁眉不展，唉聲嘆氣，對(duì)任何事情均不感興趣，有生不如死之感，但未見(jiàn)具體行動(dòng)。未經(jīng)治療。發(fā)病以來(lái)無(wú)興奮話多、吹噓等現(xiàn)象。既往身體健康，無(wú)血小板減少史及藥物過(guò)敏史。病前性格內(nèi)向。無(wú)煙酒不良嗜好。無(wú)神經(jīng)精神疾病家族史。體格檢查：未見(jiàn)異常。精神檢查：意識(shí)清，定向力佳。思維聯(lián)想緩慢，未引出幻覺(jué)妄想癥狀，情感低落，意志活動(dòng)減少，無(wú)自知力。血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù) 5.2× 109/L，紅細(xì)胞計(jì)數(shù) 4.33× 1012/L，血紅蛋白量 130 g/L，血小板計(jì)數(shù) 248× 109/L，中性粒細(xì)胞百分比 65.6%，淋巴細(xì)胞百分比25.3%，單核細(xì)胞百分比7%，嗜酸性粒細(xì)胞百分比1.8%，嗜堿性粒細(xì)胞百分比0.3%。血生化、尿常規(guī)、心電圖檢查均正常。診斷為無(wú)精神病性癥狀的抑郁癥。2013年8月7日給予米氮平（商品名：派迪生，華裕無(wú)錫制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：30 mg，批號(hào)：13041508）30 mg/d治療，8月15日患者雙大腿內(nèi)側(cè)出現(xiàn)多處紅紫色片狀斑塊，8月16日來(lái)診。體格檢查：雙大腿內(nèi)側(cè)見(jiàn)多處紅紫色片狀瘀斑。頭頸部正常。心肺正常，肝、脾不大，腹部無(wú)壓痛，四肢各關(guān)節(jié)無(wú)腫脹出血。急查血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù) 6× 109/L，紅細(xì)胞計(jì)數(shù) 4.42× 1012/L，血紅蛋白量135 g/L，血小板計(jì)數(shù)87×109/L，中性粒細(xì)胞百分比65.8%，淋巴細(xì)胞百分比25.2%，單核細(xì)胞百分比 8%，嗜酸性粒細(xì)胞百分比 1%。凝血酶原時(shí)間（PT）11.50 s，活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）23.30 s。考慮可能為米氮平所致血小板減少性紫癜。立即停用米氮平，改用曲唑酮（商品名：舒緒，沈陽(yáng)福寧藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50 mg，批號(hào)：20130401）50 mg/d，8月19日增至100 mg/d，皮膚瘀斑逐漸變小，皮膚色澤變淺，10天后瘀斑消失，8月25日復(fù)查血小板計(jì)數(shù)為210×109/L。

2 討論

米氮平是第一個(gè)去甲腎上腺素（NE）能和特異性 5-羥色胺（5-HT）能抗抑郁藥（Noradrenergic and specific serotonergic antidepressant，NaSSA），20世紀(jì)90年代問(wèn)世以來(lái)，以其雙受體作用和5-HT受體作用的特異性，成為了新一代抗抑郁劑的代表。臨床上用于抑郁癥、廣泛性焦慮障礙、社交焦慮障礙、驚恐障礙、強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等疾病的治療[1]。米氮平說(shuō)明書中常見(jiàn)的不良反應(yīng)有食欲增大、體重增加、疲倦、鎮(zhèn)靜等，極少數(shù)患者可能出現(xiàn)體位性低血壓、躁狂癥、驚厥發(fā)作、震顫和肌陣攣、浮腫、急性骨髓抑制、血清轉(zhuǎn)氨酶升高、藥疹等。米氮平可降低全血細(xì)胞，引起白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少，甚至引起粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血等[2-3]。檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)以及“PubMed”系統(tǒng)，僅檢索到Liu X等[3]報(bào)道 1例米氮平引起血小板減少癥，未見(jiàn)其引起血小板減少性紫癜的報(bào)道。

本例患者既往無(wú)血小板減少史及藥物過(guò)敏史，應(yīng)用米氮平8天后雙下肢大腿內(nèi)側(cè)出現(xiàn)多處紅紫色片狀斑塊，急查血小板數(shù)量減少，停藥 10天后瘀斑消失，復(fù)查血小板恢復(fù)正常。本例患者使用米氮平與皮膚瘀斑及血小板減少的出現(xiàn)有時(shí)間關(guān)聯(lián)；血小板減少的不良反應(yīng)符合已知的類型；撤藥后反應(yīng)消失，血小板數(shù)量恢復(fù)正常?；颊呦祮我挥盟?，未合并應(yīng)用其他藥物，也無(wú)其他軀體疾病。根據(jù) Karch等[4]提出的藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法，很可能是米氮平所致血小板減少性紫癜。但米氮平導(dǎo)致血小板減少的機(jī)制未明，可能與免疫機(jī)制有關(guān)[3]。

本例提示臨床在應(yīng)用米氮平時(shí)，應(yīng)注意觀察，定期監(jiān)測(cè)患者血小板計(jì)數(shù)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理。一旦發(fā)生血小板減少，應(yīng)立即停用致病藥物，嚴(yán)重者給予皮質(zhì)激素及輸注血小板等治療。

[1] 孫振曉，于相芬，孫波.米氮平的臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25（4）：310-313.

[2] 孫振曉，于相芬，孫波.精神藥物的造血系統(tǒng)不良反應(yīng)[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2011，8（11）：11-16.

[3] Liu X，Sahud MA.Glycoprotein IIb/IIIa complex is the target in mirtazapine-induced immune thrombocytopenia[J].Blood Cells Mol Dis，2003，30（3）：241-245.

[4] Karch FE，Lasagna L.Adverse drug reactions.A critical review [J].JAMA，1975，234（12）：1236-1241.

One Case of Thrombocytopenic Purpura Induced by Mirtazapine

Sun Zhenxiao，Yu Xiangfen
（Psychiatry Department of Linyi Municipal Mental Health Center of Shandong Province，Shandong Linyi 276005，China）

A 32-year-old woman with depression received mirtazapine for treatment.Eight days after her continuous use of mirtazapine,red purple flaky plaque appeared on her double inner thigh,and blood platelet count decreased to 87× 109/L.She was diagnosed as thrombocytopenia purpura induced by mirtazapine.Ten days after stopping use of mirtazapine,herecchymosis disappeared and her blood platelet count returned to normal（210× 109/L）.

Mirtazapine；Thrombocytopenic Purpura；Adverse Drug Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.10.013

2014-05-01）

孫振曉，男，主任醫(yī)師。研究方向：臨床精神醫(yī)學(xué)。通訊作者E-mail：szx.ywk@163.com