徐 潘 陳盛鐿 謝作剛 浙江省溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院男科 溫州 325000

畸形精子癥研究進展

徐 潘 陳盛鐿 謝作剛 浙江省溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院男科 溫州 325000

精子形態(tài)；畸形精子癥；男性不育

精子形態(tài)是精子的一個重要特征，臨床多見因畸形精子率高導致受精率低或受精失敗不育。近年來，由于人們生活環(huán)境、飲食習慣的改變,精子形態(tài)異常的發(fā)病率明顯上升，故精子形態(tài)學的研究越來越受重視。

1 西醫(yī)病因病理

導致精子畸形的主要病理因素有感染、損傷、睪丸應激反應、內分泌紊亂、化學藥物以及遺傳因素等多種原因。另外酒精、煙草、慢性中毒等也是引起精子畸形的重要因素。

1.1 活性氧 感染和損傷都會引起炎性反應，炎性反應部位的白細胞會使活性氧（ROS）升高，而高水平的ROS可介導精子膜脂質過氧化，破壞精子內部結構，從而影響精子形態(tài)。Saleh和Agarwal[1]認為，在不育男性中，較高的活性氧水平會使精子的質膜發(fā)生過氧化反應，導致精子中段缺陷數增高、活動度下降，都將損及精子獲能和頂體反應的發(fā)生，影響精子的受精能力。Said等[2]認為，還原型輔酶（NADPH）在由活性氧引起的DNA損傷中扮演重要角色,它使得男性不育癥患者具有更多異常形態(tài)的精子。Aziz等[3]研究表明，精液白細胞濃度與畸形精子率有顯著正相關關系，白細胞產生的大量ROS可能是導致精子形態(tài)異常的重要原因。

1.2 生殖激素 下丘腦-垂體-睪丸軸精確地調控精子發(fā)生，下丘腦脈沖式地釋放促性腺激素釋放激素（gonado-trobin-releasing hormone，GnRH），GnRH刺激腺垂體分泌FSH和LH，FSH作用于Sertoli細胞，LH作用于Leydig細胞并刺激其分泌睪酮（T），2%的睪酮是FT，44%的睪酮與SHGB結合，54%的睪酮與白蛋白結合，FT和白蛋白結合睪酮由于分子量小能夠穿透毛細血管被稱為Bio-T，FSH與T是啟動和維持精子發(fā)生的主要內分泌激素，因此理論上分析，生殖激素可能與精子形態(tài)學有關。唐文豪等[4]研究發(fā)現，正常形態(tài)精子≥10%組的FT和Bio-T水平高于正常形態(tài)精子＜4%組（P＜0.05），而與正常形態(tài)精子4%～組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。正常形態(tài)精子百分率與血清FT、Bio-T水平之間均存在正相關（P＜0.05）。劉永杰等[5]分析其精子形態(tài)和性激素的關系，發(fā)現精子形態(tài)與FSH、T呈顯著負相關關系，與E2呈顯著正相關關系。隨著年齡增長，FSH水平逐漸增高，形態(tài)正常精子率則逐漸下降[6]。

1.3 理化因素 研究發(fā)現[7-8]，重金屬鉛、鎘對精液形態(tài)質量影響顯著。體外實驗表明，垃圾浸出液對實驗大鼠精子形態(tài)產生影響，可導致形態(tài)異常精子率顯著增高。這可能是因為在精子發(fā)生過程中，垃圾浸出液中的一些成分可與細胞的遺傳物質發(fā)生相互作用，產生致突變效應[9]。Hernandez-ochoa等[10]研究表明，精子中鉛（Pb）濃度與精子形態(tài)呈顯著負相關。這可能是由于鉛濃度增高改變精子中鋅（Zn）的利用率，從而使精子染色質發(fā)生改變。

1.4 染色體異常 Sonia等[11]采用熒光原位雜交和探針法（TUNEL）分析了70例畸形精子癥男性和30例正常生育男性的精子，發(fā)現與正常生育組比較，畸形精子癥組有明顯高的性染色體二體性和二倍性；尤其無定形頭、小頭和短尾精子的發(fā)生率與性染色體的二體性有顯著的相關性。同樣，與正常組比較，畸形精子癥組精子DNA斷裂也明顯增高，尤其大頭、無定形頭和短尾精子的發(fā)生率與DNA斷裂有明顯的相關性。楊雪等[12]研究發(fā)現染色體異常是引起少弱精子癥、畸形精子癥及無精子癥的重要原因。Prisant等[13]研究發(fā)現，在長頭精子中損傷的染色質濃聚，同時非整備體染色體也有輕微增多，表明精子形態(tài)學與精子染色質有著密切關系。朱元等[14]發(fā)現畸形精子癥患者18號、X和Y染色體非整倍體率明顯升高。

1.5 DNA損傷 Cohen-Bacrie等[15]研究發(fā)現，精子DNA損傷與形態(tài)異常精子、頸部異常和卷尾存在相關性，Moskovtsev等[16]分析表明，精子DNA損傷與精子密度、活動率和形態(tài)存在負相關。黃茜等[17]發(fā)現嚴重畸形精子癥組精子DFI值顯著增加；精子DFI≥40%組，精子正常形態(tài)率顯著降低；精子DFI與正常形態(tài)率呈顯著負相關。

2 中醫(yī)病因病機

2.1 腎陽不足 先天不足，稟賦薄弱，或房勞過度，以致腎陽虧虛，下焦虛寒，溫煦不足，精失所養(yǎng)，畸形率增高。

2.2 陰虛火旺 熱病傷陰或縱欲過度，腎陰虧虛，陰虛火旺，煎熬精液，灼傷精子，致畸形精子增加。

2.3 濕熱下注 飲食不節(jié)，嗜煙酒、辛辣之品，損傷脾胃，內生濕熱，蘊結精室，傷及精子。

3 治療措施

3.1 西醫(yī)治療 ①采用卵胞漿內單精子注射和常規(guī)體外受精聯合治療。余云香等[18]分析采用卵胞漿內單精子注射（ICSI）和常規(guī)體外受精（IVF）聯合治療畸形精子癥的療效。研究表明，ICSI與常規(guī)IVF聯合治療畸形精子癥,可保證較高的受精率,避免全部受精失敗現象。且采用ICSI方法治療畸形精子癥優(yōu)于常規(guī)IVF。②夫精宮腔內人工授精（AIH）。郭麗娜等[19]采用PureSperm密度梯度離心法對患者精液進行處理后,行AIH助孕治療，發(fā)現PureSperm密度梯度離心法精液處理可提高單純畸形精子癥患者精子活力和正常形態(tài)精子百分率,此基礎上對患者配偶行AIH助孕臨床妊娠率較理想。③卵細胞胞質內單精子注射（ICSI）。徐志鵬等[20]研究發(fā)現對應用附睪精子或精液精子行ICSI治療失敗的嚴重畸形精子癥患者改用睪丸精子治療可有效改善其治療結局。

3.2 中醫(yī)治療 馬存亮[21]觀察溫補腎陽益氣填精湯治療腎陽不足型畸形精子癥的臨床療效。隨機分為兩組,治療組（98例）采用溫補腎陽益氣填精湯；對照組（98例）服用克羅米酚,治療3、6個月。分別觀察兩組臨床癥狀及畸形精子百分率的改善。結果經過6個月的治療，兩組臨床癥狀及畸形精子百分率改善，且治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。徐新建等[22]根據畸形精子癥脾腎虧虛、濕盛血瘀的病機，以自擬抑畸煎為基礎辨證論治46例畸形精子癥患者。結果痊愈9例，顯效31例，無效6例；患者治療后精液密度、精子存活率均有明顯提高（P＜0.05），精子畸形率明顯降低（P＜0.05）。景濤等[23]基于多元線性回歸模型初步分析了聚精枸橘顆粒干預畸形精子癥臨床療效及作用機制。實驗采用隨機分組對照的設計方法，分為標準對照組65例，實驗組65例分別給予聚精丸與聚精枸橘顆粒，結果實驗組總有效42例（64.61%），對照組總有效22例（33.84%）。說明聚精枸橘顆?？梢杂行Ц深A畸形精子癥。

3.3 中西醫(yī)結合治療 楊偉文等[24]采用中西醫(yī)結合方法治療電鏡下特發(fā)性畸形精子癥78例。治療上選用人絨毛膜促性腺激素（H.C.G）及枸櫞酸克羅米芬（clomid）等，結合中醫(yī)辨證施治（腎陽不足、氣不化精型,腎陰受耗、相火偏盛型,濕濁內蘊、精室伏熱型,肝郁腎虧、氣滯血瘀型）收到良好效果。

精子形態(tài)學在男性不育研究中有重要地位，精子形態(tài)異常治療，西醫(yī)主要采用輔助生育技術，中醫(yī)采用辨病與辨證相結合的方法，重在滋補腎陰，兼顧濕熱、血瘀，同時不忘調攝情志。

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2013-09-12

·病例報道·