王 明鄒 清葉發(fā)舜

5－氨基酮戊酸光動力療法治療鮑溫樣丘疹病療效評價

王 明1鄒 清2葉發(fā)舜1

目的: 評價溫敏凝膠為光敏劑載體的5－氨基酮戊酸光動力療法治療鮑溫樣丘疹病的臨床療效。方法: 治療組30例采用5－ALA－PDT治療,每周治療1次,共4次；對照組30例予二氧化碳激光治療。結果: 治療組痊愈10例,顯效10例,有效率為66.7%；復發(fā)2例,復發(fā)率20%。對照組痊愈23例,顯效3例,有效率為86.7%；復發(fā)16例,復發(fā)率69.6%。兩組之間有效率相比無明顯差異(P＞0.05)；復發(fā)率相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論: 與較二氧化碳激光治療比較,以溫敏凝膠為光敏劑載體的ALA－PDT療法能降低鮑溫樣丘疹病的復發(fā)率。

鮑溫樣丘疹?。?5－氨基酮戊酸光動力療法； 溫敏凝膠

鮑溫樣丘疹病(BP)是一種較少見的外陰疾病,為發(fā)生于年輕患者外生殖器部位的多發(fā)扁平丘疹,組織病理呈低度惡性原位癌表現(xiàn)。近來研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)生、發(fā)展與人乳頭瘤病毒(HPV)感染密切相關,尤其是與高危型HPV16,18型的關系更為密切。1,2其治療方法很多,療效各不相同,近年我院分別采用CO2激光與5－氨基酮戊酸光動力療法(5－ALA－PDT)治療鮑溫樣丘疹病各30例進行療效觀察,現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例資料 60例鮑溫樣丘疹病患者均來自我院2009年1月至2012年3月性病門診,均經(jīng)臨床和組織病理確診。所有患者均未接受過任何治療,無CO2激光與ALA－PDT治療的禁忌證。其中男33例,女27例；年齡18～60歲,平均34.5±13歲；病程1～6個月；男性皮損部位集中于龜頭、包皮、陰莖、冠狀溝；女性皮損部位集中于會陰、肛周、陰道口、大小陰唇等。隨機分為5－ALA－PDT組(治療組)30例和CO2激光組(對照組)30例。兩組患者性別、年齡、皮損部位及嚴重程度差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

1.2 材料 光敏劑:5－氨基酮戊酸(ALA,商品名:艾拉)；XD635AB型光動力治療儀(桂林市興達光電醫(yī)療器械有限公司),輸出波長為635 nm；光敏劑載體:溫敏凝膠。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 常規(guī)消毒皮損局部皮膚,將5－氨基酮戊酸用冷藏的液態(tài)溫敏凝膠配制成20%濃度的液態(tài)凝膠,避光環(huán)境下均勻涂抹在皮損及其周圍1 cm以內(nèi)的皮膚及黏膜上。黑色塑料薄膜封包3～4 h后用光動力治療儀垂直照射,波長為635 nm,輸出功率100 mW,光照密度為100 J/cm2,光斑直徑2 cm,每一部位照射20 min。每周治療1次,4周后進行療效判定。

1.3.2 對照組 皮損部位常規(guī)消毒,皮損基底部采用利多卡因局部麻醉后,采用CO2激光對所有皮損進行氣化以皮損氣化干凈、創(chuàng)面基底清晰為止,激光治療后創(chuàng)面外用消炎藥膏。待創(chuàng)面愈合后進行療效判定。

1.3.3 療效判定標準3痊愈為皮損完全消退,無新發(fā)皮損；顯效為皮損面積、丘疹數(shù)目消退60%以上,無新發(fā)皮損；好轉為皮損面積、丘疹數(shù)目消退20%～60%；無效為皮損面積、丘疹數(shù)目消退20%以下或皮損較前增多。有效率以痊愈加顯效計。

1.3.4 隨訪 兩組痊愈患者于治療后第1個月每2周復診1次,以后每月隨訪1次,共隨訪3個月。以3個月內(nèi)原皮損部位出現(xiàn)新皮疹計算復發(fā)率,復發(fā)的病例停止隨訪。

1.3.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件,采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組經(jīng)4次5－ALA－PDT治療后,痊愈10例、顯效10例、進步9例、無效1例,有效率66.7%；對痊愈的患者進行隨訪,治療后3個月復發(fā)2例,復發(fā)率20%。對照組經(jīng)CO2激光治療后痊愈23例、顯效3例、進步4例,有效率86.7%；對痊愈患者進行隨訪,治療后3個月共復發(fā)16例,復發(fā)率為69.6%。兩組患者有效率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),兩組復發(fā)率差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 不良反應 治療組5－ALA－PDT治療后僅有局部輕度水腫4例,色素沉著1例,均無明顯疼痛、無創(chuàng)傷、潰瘍及瘢痕形成,水腫數(shù)天后自行消退。不良反應發(fā)生率16.7%。對照組激光術后均出現(xiàn)傷口疼痛,傷口并發(fā)感染2例,愈后局部遺留淺表瘢痕5例,色素沉著4例,不良反應發(fā)生率為100%。兩組不良反應發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),兩組均未發(fā)生全身不良反應。

3 討論

目前對鮑溫樣丘疹病的治療多采用傳統(tǒng)的手術、激光、電灼、冷凍等物理療法以及局部外用5－Fu、鬼臼毒素等化學腐蝕劑,這些療法具有創(chuàng)傷性大、易留瘢痕、復發(fā)率較高、多次物理或化學刺激有可能加速惡變等副作用。ALA是一種體內(nèi)血紅素合成的前體物質(zhì),其本身無光敏性。細胞內(nèi)ALA經(jīng)過一系列酶反應后,在有氧條件下,通過線粒體內(nèi)膜上原卟啉(protoporphyrin IX,Pp IX)氧化酶作用而最終形成Pp IX。Pp IX是具有光敏特性的物質(zhì),能選擇性地集聚于腫瘤細胞和增殖旺盛的細胞,在一定波長的光的照射下發(fā)生光動力敏化反應而產(chǎn)生單線態(tài)氧等活性氧物質(zhì),導致生物大分子光氧化失活,并由此造成細胞器損傷和引起腫瘤細胞死亡,而對正常細胞無影響。本文用溫敏凝膠作為ALA光敏劑載體,配制成20%的ALA凝膠溶液,局部封包3～4 h后照光,4次光動力(PDT)治療后有效率為66.7%,復發(fā)率為20%。而CO2激光治療的復發(fā)率高達69.6%,這與呂婷等3研究報道的復發(fā)率基本一致。

研究證明,鮑溫樣丘疹病患者周圍皮膚均可檢測到HPV存在,2,4傳統(tǒng)方法難以解決此問題,而PDT在這方面存在優(yōu)勢。研究顯示,在HPV的亞臨床感染和潛伏感染區(qū)域也可見到原卟啉IX形成,5這就意味著PDT療法對HPV的亞臨床和潛伏感染也有治療作用,進而降低復發(fā)率。5－ALA－PDT治療時和治療后無明顯不良反應,而激光術后均出現(xiàn)傷口疼痛,不良反應發(fā)生率為100%；兩組有效率比較無明顯差異,從復發(fā)率及不良反應發(fā)生率來看差異有統(tǒng)計學意義。ALA－PDT是臨床上治療鮑溫樣丘疹病的一種新手段,在操作過程中用溫敏凝膠作為載體,療效確定,操作比用注射用水及基質(zhì)霜作為載體更加方便,這為ALA－PDT治療鮑溫樣丘疹病開辟了一個廣闊的前景。

1王秀麗,王宏偉,過明霞,等.ALA光動力治療鮑溫樣丘疹病臨床研究.中國皮膚性病學雜志,2005,19(4):209－210.

2劉永鑫,鄭和義.鮑恩樣丘疹病研究進展.國際皮膚性病學雜志,2006,32(5):291－293.

3呂婷,王宏偉,王秀麗,等.鮑溫樣丘疹病四種療法回顧性分析.中國皮膚性病學雜志,2010,24(2):126－128.

4 Endo M,Yamashita T,Jin HY,etal.Detection of human papillo－mavirus type 16 in bowenoid papulosis and nonbowenoid tissues.Int JDermatol,2003,42(6):474－476.

5 Stefanaki IM,Georgiou S,Themelis G,et al.In vivo fluoreeenee kinetics and photodynamic therapy incondylomata acuminate.Br JDermatol,2003,149(5):972－976.

(收稿:2012－03－06)

Clinical assessm ent of 5－ALA－PDT in the treatment of bowenoid papulosis

WANGMing,ZOUQing,YE Fa-shun.Dermatosis Special Hospital of Jiangxi Province,Nanchang,330001

Objective:Toassess theeffectiveness of5－ALA－PDT using thermosensitive hydrogel as photosensitizer vector in the treatment of bowenoid papulosis.Methods:Patientswith bowenoid papulosis(n＝30) were given topical ALA followed by PDT,once aweek for4 weeks.Thirty cases of bowenoid papulosis treated with CO2laserwere used as control.Results:The effective rate was 66.7%in PDT group and 86.7%in CO2laser group,with no significant difference between the two groups(P＞0.05).The recurrence rates in 5－ALA－PDT group and CO2laser group were 20%and 69.6%respectively,with a significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion:Compared with carbon dioxide laser treatment,ALA－PDT using thermosensitive hydrogel as photosensitizer vector can reduce the recurrence rate of bowenoid papulosis.

bowenoid papulosis；5－aminolevulinic acid photodynamic therapy；thermosensitive hydrogel

1江西省皮膚病專科醫(yī)院,南昌,330001

2南昌市衛(wèi)生學校,江西南昌,330006