研究人員在69.2%（24/39）的良性腎上腺皮質(zhì)腺瘤中發(fā)現(xiàn)了帶有c.T617G/p.L205R突變的一個PRKACA基因熱區(qū)，并在另外總計87例腎上腺皮質(zhì)腺瘤中證實65.5%的患者存在這一突變?？凭匡@示，L205R突變位于PRKACA基因高度保守的P+1 loop功能域，該功能域?qū)っ负偷孜锏慕Y(jié)合具有重要作用。針對L205R突變進行的相關(guān)分子和細胞功能學(xué)研究，證明突變引起了蛋白活性的增加和磷酸化催化能力的增強，通過底物的磷酸化促進了腫瘤的發(fā)生和類固醇的生成。此外，研究人員還在促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）非依賴性大結(jié)節(jié)樣腎上腺皮質(zhì)增生（AIMAH）中發(fā)現(xiàn)了突變的DOT1L，在腎上腺皮質(zhì)嗜酸細胞腺瘤中發(fā)現(xiàn)了突變的CLASP2。

研究負責(zé)人，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科醫(yī)生曹亞南博士指出，本研究揭示了腎上腺腫瘤中多個亞型的關(guān)鍵致病基因，并通過結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)技術(shù)系統(tǒng)分析了PRKACA基因L205R突變的功能，為腎上腺庫欣綜合征未來診療技術(shù)的發(fā)展提供了基礎(chǔ)。針對L205R突變的產(chǎn)生機制以及激素或環(huán)境觸動因素展開研究，將有可能為預(yù)防庫欣綜合征提供一些重要的線索。

（引自《中國醫(yī)學(xué)論壇報》）

遺傳學(xué)研究揭示庫欣綜合征致病基因及機制

由上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科等組成的科研團隊，通過對腎上腺庫欣綜合征患者的腎上腺皮質(zhì)腫瘤樣本進行全基因組外顯子測序和RNA測序，發(fā)現(xiàn)了與該綜合征相關(guān)的一些潛在功能性突變基因。該論文在線發(fā)表于《科學(xué)》（Science）雜志。

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