三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）均無(wú)表達(dá)的乳腺癌，由于惡性程度高、侵襲性強(qiáng)成為研究的熱點(diǎn)。本文對(duì)三陰性乳腺癌和非三陰性乳腺癌（non-TNBC）的臨床特征及超聲表現(xiàn)進(jìn)行比較，以了解三陰性乳腺癌的超聲診斷特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取本院2009年1月—2011年12月手術(shù)切除并病理證實(shí)的乳腺癌患者491例，其中女489例，男2例，年齡23～81歲，平均（52.3±8.1）歲；三陰乳腺癌95例，年齡23～64歲，非三陰乳腺癌396例，年齡35～81歲。患者術(shù)前均行常規(guī)超聲檢查，術(shù)后進(jìn)行免疫組化測(cè)定。

1.2乳腺超聲檢查 使用飛利浦IU-22超聲診斷儀，高頻線陣探頭，頻率為5～12MHz?；颊呷⊙雠P位，掃查雙側(cè)乳腺及腋窩，記錄腫塊的大小、形態(tài)、邊緣、內(nèi)部及后方回聲、鈣化、血流及腋窩淋巴結(jié)情況。

1.3ER、PR、HER-2檢測(cè) 采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)術(shù)后標(biāo)本中ER、PR、HER-2蛋白表達(dá)。免疫組織化學(xué)試劑盒由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供。判定標(biāo)準(zhǔn)[1]：ER和PR陰性以腫瘤細(xì)胞核陽(yáng)性表達(dá)＜10%為標(biāo)準(zhǔn)。HER-2陰性以細(xì)胞膜染色且陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量＜30%為標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率法分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

491例乳腺癌中，三陰乳腺癌占19.3%（95/ 491），與非三陰乳腺癌比較，發(fā)病年齡較輕，以絕經(jīng)前婦女為主（66.32%）（P＜0.05）；三陰乳腺癌級(jí)別較高，中高級(jí)別（Ⅱ～Ⅲ）占54.74%（P＜0.01），腫塊最大長(zhǎng)徑0.7～8.3cm，其中50例（52.63%）超過(guò)2cm（P＜0.05）；95例三陰乳腺癌中，43例表現(xiàn)為邊緣光滑或較光滑，無(wú)明顯毛刺征，與非三陰乳腺癌比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；另外，37例（38.95%）三陰乳腺癌超聲表現(xiàn)后方回聲有增強(qiáng)，與非三陰乳腺癌（107例，27.02%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而在腫塊內(nèi)部鈣化、血流信號(hào)及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，兩者間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

近年來(lái)，三陰乳腺癌已成為臨床上的研究熱點(diǎn)之一，由于ER及PR表達(dá)陰性，傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療基本無(wú)效，而且無(wú)特定的靶向藥物。

表1 TNBC與non-TNBC臨床及超聲特征比較 例（%）

與其他亞型的乳腺癌相比，三陰乳腺癌有其特殊的病理表現(xiàn)：分級(jí)高，邊緣光滑，淋巴樣間質(zhì)，中央纖維變性和壞死[2-3]，這些病理特征與超聲表現(xiàn)密切相關(guān)。有文獻(xiàn)[4]表明，具有毛刺征的腫瘤中，ER和PR的表達(dá)較邊緣規(guī)則的腫瘤高，Putti等[5]報(bào)道，ER陰性的乳腺癌組織級(jí)別高，邊緣光滑，本文中TNBC組病灶邊緣光滑的占45.26%，遠(yuǎn)高于非三陰乳腺癌（30.56%），與文獻(xiàn)相符。

與非三陰乳腺癌相比，三陰乳腺癌病灶的后方回聲增強(qiáng)表現(xiàn)較為明顯，這與典型的惡性腫瘤的超聲表現(xiàn)有所區(qū)別，我們推測(cè)可能與腫瘤級(jí)別高，內(nèi)部容易出現(xiàn)纖維化和壞死有關(guān)，因此在聲像圖上表現(xiàn)為后方回聲增強(qiáng)，這也是超聲檢查時(shí)誤診為良性病變的原因之一。

文獻(xiàn)報(bào)道[6-7]，三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌在腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由于分化差，組織級(jí)別高，侵襲性強(qiáng)等原因，三陰乳腺癌較非三陰乳腺癌更易發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但本組病例中，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可能與地區(qū)差異、樣本的收集及隨訪時(shí)間較短有關(guān)。

三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌相比，發(fā)病年齡較輕，腫塊較大，可能與其組織學(xué)級(jí)別高，腫瘤細(xì)胞增殖快有關(guān)，另一方面，由于邊緣光滑和后方回聲增強(qiáng)等以良性特征為主，早期可能導(dǎo)致誤診和漏診，而確診時(shí)病灶已較大。因此，超聲檢查中對(duì)邊緣光滑、后方回聲增強(qiáng)但同時(shí)伴有腋窩淋巴結(jié)異常腫大的病例，應(yīng)建議患者進(jìn)行穿刺活檢，爭(zhēng)取早日確診。

［1］包明穩(wěn)，張凌，徐曉紅.33例三陰乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌聲像圖特征分析［J］.臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，19（4）：511-513.

［2］Cleator S，Heller W，Coombes RC.Triple-negative breast cancer:therapeutic options［J］.Lancet Oncol，2007，8（3）：235-244.

［3］Kang SP，Martel M，Harris LN.Triple negative breast cancer: current understanding of biology and treatment options［J］. Curr Opin Obstet Gynecol，2008，20（1）：40-46.

［4］Lamb PM，Perry NM，Vinnicombe SJ，et al.Correlation between ultrasound characteristics，mammographic findings and histological grade in patients with invasive ductal carcinoma of the breast［J］.Clin Radio，2000，55（1）：40-44.

［5］Putti TC，El-Rehim DM，Rakha EA，et al.Estrogen recenptornegative breast carcinomas：A review of morphology and immunophenotypical analysis［J］.Mod Pathol，2005，18（1）：26-35.

［6］袁中玉，王樹(shù)森，高巖，等.305例三陰乳腺癌患者的臨床特征及預(yù)后因素分析［J］.癌癥，2008，27（6）：561-565.

［7］Dent R，Trudeau M，Pritchard KI，et al.Triple-negative breast cancer：Clinical features and patterns of recurrence［J］.Clin Cancer Rea，2007，13（15pt 1）：4429-4434.

三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌超聲表現(xiàn)對(duì)照分析

張正賢 李艷萍 彭成忠 杭州市中醫(yī)院超聲科 杭州 310007

乳腺癌；三陰；超聲；ER蛋白；PR蛋白；HER-2蛋白

2013-12-11