亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        SIRT1與肺部非感染性疾病的關(guān)系研究進(jìn)展

        2014-01-22 23:18:06李小林盧中秋
        浙江醫(yī)學(xué) 2014年3期
        關(guān)鍵詞:乙?;?/a>證實低氧

        李小林 盧中秋

        SIRT1與肺部非感染性疾病的關(guān)系研究進(jìn)展

        李小林 盧中秋

        沉默信息調(diào)節(jié)因子1(silence information regulator 1,SIRT1)屬于Ⅲ類組蛋白去乙?;福á驢DACs)家族,也是高度保守性的sirtuin家族7個成員(SIRT1-SIRT7)之一[1]。sirtuin家族的第1個成員Sir2最初發(fā)現(xiàn)于釀酒酵母體內(nèi)[2],與哺乳動物體內(nèi)SIRT1同源。SIRT1作為目前研究最多最深入的sirtuin家族成員,在哺乳動物細(xì)胞內(nèi)廣泛表達(dá),通過對蛋白的去乙酰化作用參與體內(nèi)眾多的細(xì)胞反應(yīng),如細(xì)胞增殖、凋亡、基因沉默及炎癥反應(yīng),在機(jī)體生命活動及疾病發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。

        1 SIRT1的定位與特征

        人類SIRT1編碼基因位于染色體10q22.1,全長約33kb,包括9個外顯子和8個內(nèi)含子,SIRT1蛋白相對分子量大約為60kD,具有依賴NAD+的去乙?;富钚浴Mㄟ^X線晶體衍射證實SIRT1蛋白含有兩個基本結(jié)構(gòu)域:一個大結(jié)構(gòu)域主要由Rossmann折疊組成,這一結(jié)構(gòu)域保守性較強(qiáng),是NAD和NADP+結(jié)合酶的特征域;一個小結(jié)構(gòu)域包含一個鋅指結(jié)構(gòu)和一個螺旋構(gòu)件,這一結(jié)構(gòu)域保守性較低。兩個結(jié)構(gòu)域之間形成一個裂隙,底物就結(jié)合于此完成催化反應(yīng)[3]。 SIRT1廣泛分布于哺乳動物組織細(xì)胞內(nèi),例如肝臟、腎臟、心臟、肺臟、神經(jīng)節(jié)、眼睛等處都有分布。

        2 SIRT1的生物學(xué)功能與表達(dá)調(diào)控

        SIRT1通過轉(zhuǎn)移組蛋白賴氨酸殘基乙酰胺基組分中的乙?;詫崿F(xiàn)其去乙酰化作用,可促進(jìn)染色質(zhì)的重組和基因轉(zhuǎn)錄沉默。SIRT1還可以去乙?;墙M蛋白,包括一些轉(zhuǎn)錄因子,如抑癌基因p53、核蛋白Ku70、轉(zhuǎn)錄因子FOXOs、NF-κB的Rel/p65亞基、DNA修復(fù)因子E2F1、CBP/p300等。正因如此,SIRT1參與了體內(nèi)眾多的生物過程,如細(xì)胞分化、凋亡、早衰/老化、代謝、炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)等。

        SIRT1蛋白表達(dá)的調(diào)控發(fā)生在基因轉(zhuǎn)錄水平和翻譯后水平。目前發(fā)現(xiàn)多種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子能夠影響SIRT1基因的轉(zhuǎn)錄,如細(xì)胞周期轉(zhuǎn)錄因子E2F1和抑癌基因p53既是SIRT1的催化底物又反作用于SIRT1,調(diào)節(jié)其表達(dá)。正常條件下,p53抑制SIRT1基因的表達(dá)。在細(xì)胞應(yīng)激時,E2F1和p53能誘導(dǎo)SIRT1的轉(zhuǎn)錄。在腫瘤細(xì)胞中,癌高甲基化因子(HIC1)、micro RNA-34a(miR-34a)和DBC1均能夠抑制SIRT1的表達(dá)。SIRT1蛋白還受到翻譯后修飾的調(diào)控,細(xì)胞周期依賴性激酶(CDK/Cyclin B)和c-Jun氨基末端激酶1(JNK1)能磷酸化SIRT1蛋白Ser 27、Ser 47和Thr 530位點,增加SIRT1蛋白激活和促進(jìn)其核定位[4]。雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)節(jié)激酶家族(DYRK)中的DYRK-1A和DYRK3也能磷酸化SIRT1蛋白Thr 522位點,增加SIRT1的催化活性[5]。另外,因為SIRT1的去乙?;饔靡蕾囉贜AD+,因此煙酸等增加細(xì)胞內(nèi)NAD+/NADH比值的物質(zhì)均可促進(jìn)SIRT1的活化。

        3 SIRT1與肺部非感染性疾病

        3.1 SIRT1與吸煙所致的肺損傷 吸煙對肺的損傷已經(jīng)眾所周知。香煙(CS)中包含了眾多的氧化物/自由基和其他一些能夠引起氧化應(yīng)激的化學(xué)物質(zhì),CS暴露可以直接通過氧化物/自由基調(diào)節(jié)或通過刺激機(jī)體產(chǎn)生慢性炎性細(xì)胞進(jìn)而產(chǎn)生氧化物,加速細(xì)胞死亡或衰老,導(dǎo)致肺功能衰退和肺泡的破壞。吸煙可引起SIRT1蛋白翻譯后的氧化/羥基化修飾,導(dǎo)致染色質(zhì)重組,使得SIRT1水平降低[6-7]。吸煙者體內(nèi)SIRT1的表達(dá)降低使其去乙酰化能力降低,打斷了SIRT1與NF-κB的Rel/p65亞基間的相互作用,促進(jìn)體內(nèi)炎癥因子的釋放[8],加重病理損傷。

        Kim等[9]研究證實,CS對機(jī)體的損傷是通過加強(qiáng)細(xì)胞的自噬作用實現(xiàn)的。暴露于CS的小鼠肺組織,細(xì)胞自噬作用增強(qiáng),過長和過強(qiáng)的自噬作用可導(dǎo)致細(xì)胞死亡。具有再生能力的肺組織和細(xì)胞的缺失、自噬作用增強(qiáng)而替代細(xì)胞不足導(dǎo)致的細(xì)胞衰老、惡化均是COPD發(fā)生的重要原因。Hwang等[10]的研究也證實,CS通過活化PARP-1消耗大量NAD+而使SIRT1活性降低,導(dǎo)致了多種細(xì)胞自噬作用增強(qiáng)。SIRT1激活劑白藜蘆醇通過抑制SIRT1的減低從而減輕了香煙提取物(CSE)導(dǎo)致的自噬作用。同時,SIRT1的抑制劑乙?;竸t通過減少SIRT1的表達(dá)加強(qiáng)CSE導(dǎo)致的自噬作用。SIRT1能夠減輕炎癥因子的釋放,降低CS引起的自噬作用,從而減輕吸煙導(dǎo)致的病理損傷。

        3.2 SIRT1與支氣管哮喘 哮喘是以氣道反應(yīng)性增加為特征的氣道慢性炎癥性疾病,伴有大量炎性細(xì)胞浸潤及炎性蛋白的過量表達(dá)。炎性細(xì)胞反應(yīng)包括炎性細(xì)胞激活、募集以及氣道結(jié)構(gòu)的改變,而炎性蛋白表達(dá)則與乙酰化水平密切相關(guān),如低氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)。HIF-1α蛋白屬于乙?;鞍?,乙酰化后其穩(wěn)定性降低。Kim等[11]通過吸入卵清蛋白(OVA)誘導(dǎo)支氣管哮喘模型小鼠肺組織中SIRT1和HIF-1α蛋白水平升高。這種升高趨勢在注射SIRT1抑制劑sirtinol后逆轉(zhuǎn),提示在支氣管哮喘中SIRT1通過其去乙?;饔蒙险{(diào)HIF-1α蛋白的水平。研究中還發(fā)現(xiàn)SIRT1抑制劑能通過部分抑制PI3K/Akt通路以及降低HIF-1α蛋白的去乙酰化以降低HIF-1α的活性進(jìn)而減少血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá),減弱抗原介導(dǎo)的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。

        3.3 SIRT1與肺血栓形成 顆粒物質(zhì)(PM)普遍存在于污染空氣中,短時間的城市顆粒物質(zhì)(UPM)暴露能夠激活小鼠機(jī)體主要凝血途徑,并導(dǎo)致動脈血栓形成[12]。同樣短時間UPM暴露在人肺中能夠激活凝血反應(yīng)和纖維蛋白形成[13]。目前,國內(nèi)外關(guān)于SIRT1與肺血栓形成的研究較少見。Wu等[14]用基因敲除及基因過表達(dá)小鼠與正常小鼠作比較,研究了PM2.5(直徑<2.5μm的可吸入PM)暴露24h后小鼠體內(nèi)凝血/抗凝物質(zhì)的改變及與SIRT1的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)SIRT1基因的缺失加重了PM2.5暴露后肺功能的損傷、白細(xì)胞浸潤和凝血塊的形成,使得纖維蛋白生成增多,纖溶酶原激活抑制物(PAI-1)水平升高,組織因子途徑抑制物(TFPI)和凝血調(diào)節(jié)蛋白(TM)的表達(dá)水平降低,SIRT1過表達(dá)則抑制了PM2.5暴露后TM的降低。證實SIRT1參與肺血管TM/PC抗凝血系統(tǒng)的調(diào)節(jié),在凝血及纖維蛋白形成過程中都發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,其存在能夠抑制凝血系統(tǒng)的功能,減少血栓形成。

        3.4 SIRT1與慢性阻塞性肺疾病(COPD) COPD以進(jìn)行性加重的不可逆的氣道受限為特征,是肺部疾病引起殘疾和死亡的主要原因。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的預(yù)測,到2020年COPD將會名列疾病發(fā)病率的第五位及病死率的第三位。目前已有大量的研究證實了SIRT1在COPD中起的重要作用。

        SIRT1通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)促進(jìn)炎性因子的釋放,參與COPD的發(fā)生、發(fā)展過程。SIRT1在調(diào)節(jié)依賴NF-κB的炎性因子釋放過程中發(fā)揮重要作用,已被多方面研究證實[6,8]。SIRT1使NF-κB的Rel/p65亞基賴氨酸殘基發(fā)生去乙?;痆8],抑制了NF-κB的活化,減少炎性因子釋放。在吸煙/COPD患者體內(nèi),伴隨SIRT1表達(dá)降低,導(dǎo)致去乙酰化能力降低,打斷了SIRT1與Rel/p65亞基間的相互作用,促進(jìn)體內(nèi)炎性因子釋放[8],加重病理過程。SIRT1還可以去乙?;渌霓D(zhuǎn)錄因子,如FOXO3、p53、Ku70、PGC-1α等。SIRT1去乙?;疐OXO3并使之活化引起細(xì)胞周期停滯,減緩細(xì)胞的過早衰老,而不依賴于炎癥通路[15]。另外FOXO3對肺的炎癥反應(yīng)和抗氧化基因產(chǎn)物例如超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化物酶均有調(diào)節(jié)作用。小鼠體內(nèi)靶向降低FOXO3可引起這些抗氧化物基因表達(dá)下降,從而導(dǎo)致COPD/肺氣腫的易感性增加[16]。

        慢性缺氧是COPD發(fā)生、發(fā)展的重要病理因素,可引起炎癥、血管生成、氣道重塑及肺組織細(xì)胞凋亡等。HIF-1作為低氧條件下機(jī)體重要的調(diào)節(jié)因子,是由1個氧化敏感亞基α和1個結(jié)構(gòu)亞基β組成的異二聚體,主要通過翻譯后修飾其中的亞基α來進(jìn)行調(diào)節(jié)。關(guān)于低氧條件下SIRT1與HIF的相互作用及SIRT1與COPD的關(guān)系,目前研究結(jié)果偏向于兩個不同方向。Lim等[17]證實低氧條件下NAD+水平降低會導(dǎo)致SIRT1的表達(dá)下降。SIRT1與HIF-1直接結(jié)合,使得后者674位的賴氨酸殘基去乙?;?,從而抑制HIF-1的轉(zhuǎn)錄活性。于是低氧條件下SIRT1水平的降低使得HIF-1的表達(dá)升高,通過降低活性氧的生成,保護(hù)缺氧細(xì)胞,減輕缺氧造成的損傷。而另有一些研究結(jié)果恰好與其相反,Laemmle等[18]研究中發(fā)現(xiàn)低氧條件下SIRT1與HIF-1轉(zhuǎn)錄水平以及HIF-1α蛋白的表達(dá)均升高,抑制SIRT1后,HIF-1的轉(zhuǎn)錄水平和HIF-1α蛋白表達(dá)均下降。Hong等[19]在研究中也證實低氧條件下SIRT1通過與c-myc直接作用,使c-myc和脯氨酸羥化酶區(qū)域蛋白2(PHD2)的水平降低從而升高HIF-1α蛋白的表達(dá)。還有研究認(rèn)為低氧條件下SIRT1的表達(dá)升高是通過內(nèi)生性HIF-1α和HIF-2α向著SIRT1啟動子的聚集實現(xiàn)的[20]。SIRT1在低氧條件下的高表達(dá)通過抑制Bax和caspase-3的表達(dá)、PARP的清除以及長時間低氧后HIF-1α蛋白表達(dá)的下降,減輕細(xì)胞凋亡的發(fā)生。SIRT1能夠增加低氧適應(yīng)性和抑制細(xì)胞凋亡,減緩COPD的進(jìn)程??傊?,對于低氧條件下SIRT1的表達(dá)及SIRT1與HIF-1的相互關(guān)系,以及SIRT1在COPD中所起的作用,目前尚無統(tǒng)一意見。

        3.5 SIRT1與肺腫瘤 隨著人口老齡化加劇,工業(yè)化、城市化進(jìn)程快速發(fā)展導(dǎo)致的環(huán)境惡化以及吸煙率居高不下,使肺癌在我國的發(fā)病率明顯上升。雖然已有大量的研究證實SIRT1與肺腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān),但是對于其具體作用機(jī)制目前仍存在很大的爭議。

        SIRT1對肺腫瘤的調(diào)節(jié)作用主要是通過改變p53的乙?;癄顟B(tài)實現(xiàn)的。Tseng等[21]對118例肺癌患者的研究發(fā)現(xiàn),p53低乙?;胶蚐IRT1低水平表達(dá)的肺鱗癌患者大多表現(xiàn)出HIC1的低表達(dá),HIC1直接抑制SIRT1轉(zhuǎn)錄,后者表達(dá)降低使p53去乙?;档投Щ?,證實了HIC1-SIRT1-p53環(huán)在肺鱗癌患者中的消極調(diào)節(jié)作用,而SIRT1在其中發(fā)揮著腫瘤促進(jìn)的作用。

        Sun等[22]研究發(fā)現(xiàn)抑制SIRT1表達(dá)后,p53乙酰化水平增加,其下游基因及Bax的表達(dá)增加降低了體外實驗中肺癌細(xì)胞的存活率,使細(xì)胞周期停滯于G1期從而發(fā)生凋亡,并使細(xì)胞的放療敏感性增強(qiáng),加強(qiáng)了放療效果,反過來證實SIRT1發(fā)揮了重要的腫瘤促進(jìn)作用。Yamakuchi等[23]研究證實miR-34a能夠通過正反饋方式降低p53的去乙?;剑渚唧w機(jī)制是miR-34a表達(dá)升高抑制了SIRT1的表達(dá),SIRT1表達(dá)降低使得p53去乙?;浇档?,從而又升高了miR-34a的表達(dá)。Wang等[24]研究證實miR-34a/SIRT1使肺癌對鉑類化合物的敏感性增加,而不依賴p53的作用。

        另外,在Hussain等[25]的研究中證實Wnt信號通路的拮抗因子Dickkopf-1的表達(dá)降低增加肺癌的惡性表型轉(zhuǎn)換,推測在肺癌中SIRT1還可通過降低Dickkopf-1的表達(dá)發(fā)揮其腫瘤促進(jìn)作用。Xie等[26]研究證實SIRT1通過其下調(diào)Delta配體4(Delta-like ligand 4,DLL4)、去乙?;疦otch細(xì)胞內(nèi)片段N端(N1IC)影響Notch信號通路從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂和分化,有利于增加血管密度,促進(jìn)肺腫瘤的生長。Beane等[27]研究證實在吸煙患者中SIRT1活性明顯升高以保護(hù)吸煙所致的氧化應(yīng)激和DNA損傷,但在吸煙引起肺腺癌發(fā)生過程中SIRT1缺失,可能為吸煙引起的腺癌提供新的治療思路和方法。

        Suzuki等[28]最近的一項研究證實SIRT1的激活劑SRT1720可增加體外實驗人及小鼠乳腺癌細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移得分且與順鉑作用無關(guān),SRT1720還通過活化過氧化物酶體增殖活化受體γ共激活因子-1α(PGC-1α)顯著增加體外培養(yǎng)的人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231的VEGF分泌水平,從而增加細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力。Suchanek等[29]也證實SRT1720能通過激活PPARα增加類血管生成素蛋白4(ANGPTL4)的表達(dá),刺激血管生成從而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。

        4 展望

        SIRT1在體內(nèi)廣泛的調(diào)節(jié)作用使其成為當(dāng)前的研究熱點。在吸煙相關(guān)的肺部炎性疾病以及肺部損傷中,激活SIRT1將成為重要的治療途徑。哮喘患者中的研究將集中在SIRT1表達(dá)的改變,以及作為哮喘的治療靶點等等。在肺血栓形成的研究中,SIRT1的存在為血栓形成的治療提供了新的方向。而在其他一些肺部疾病中,SIRT1發(fā)揮的作用尚不確切,作為一種潛在的治療靶點,其臨床應(yīng)用尚需進(jìn)一步深入的研究。

        [1]Blander G,Guarente L.The Sir2 family of protein deacetylases[J].Ann Rev Biochem,2004,73:417-435.

        [2] Rine J,Herskowitz I.Four genes responsible for a position effect on expression from HML and HMR in Saccharomyces cerevisiae [J].Genetics,1987,116(1):9-22.

        [3]Tsukamoto Y,Kato J,Ikeda H.Silencing factors participate in DNA repair and recombination in Saccharomyces cerevisiae[J].Nature, 1997,388(6645):900-903.

        [4]Nasrin N,Kaushik V K,Fortier E,et al.JNK1 phosphorylates SIRT1 and promotes its enzymatic activity[J].PLoS One,2009,4(12):e8414.

        [5]Guo X,Williams J G,Schug T T,et al.DYRK1A and DYRK3 promote cell survival through phosphorylation and activation of SIRT1 [J].J Biol Chem,2010,285(17):13223-13232.

        [6]Rajendrasozhan S,Yang S R,Kinnula V L,et al.SIRT1,an antiinflammatory and antiaging protein,is decreased in lungs of patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2008,177(8):861-870.

        [7]Caito S,Rajendrasozhan S,Cook S,et al.SIRT1 is a redox-sensi-tive deacetylase that is post-translationally modified by oxidants and carbonyl stress[J].FASEB J,2010,24(9):3145-3159.

        [8] Yang S R,Wright J,Bauter M,et al.Sirtuin regulates cigarette smoke-induced proinflammatory mediator release via RelA/p65 NF-kappaB in macrophages in vitro and in rat lungs in vivo:implications for chronic inflammation and aging[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2007,292(2):L567-576.

        [9] Kim H P,Wang X,Chen Z H,et al.Autophagic proteins regulatecigarette smoke-induced apoptosis:protective role of heme oxygenase-1[J].Autophagy,2008,4(7):887-895.

        [10] Hwang J W,Chung S,Sundar I K,et al.Cigarette smoke-induced autophagy is regulated by SIRT1-PARP-1-dependent mechanism:Implication in pathogenesis of COPD[J].Arch Biochem Biophys,2010,500(2):203-209.

        [11] Kim S R,Lee K S,Park S J,et al.Involvement of sirtuin 1 in airway inflammation and hyperresponsiveness of allergic airway disease[J].J Allergy Clin Immunol,2010,125(2):449-460.

        [12] Emmerechts J,Alfaro-Moreno E,Vanaudenaerde B M,et al.Short-term exposure to particulate matter induces arterial but not venous thrombosis in healthy mice[J].J Thromb Haemost, 2010,8(12):2651-2661.

        [13]Budinger G R,Mc Kell J L,Urich D,et al.Particulate matter-induced lung inflammation increases systemic levels of PAI-1 and activates coagulation through distinct mechanisms[J].PLoS One, 2011,6(4):e18525.

        [14] Wu Z,Liu M C,Liang M,et al.Sirt1 protects against thrombomodulin down-regulation and lung coagulation after particulate matter exposure[J].Blood,2012,119(10):2422-2429.

        [15]Yao H,Chung S,Hwang J W,et al.SIRT1 protects against emphysema via FOXO3-mediated reduction of premature senescence in mice[J].J Clin Invest,2012,122(6):2032-2045.

        [16]Hwang J W,Rajendrasozhan S,Yao H,et al.FOXO3 deficiency leads to increased susceptibility to cigarette smoke-induced inflammation,airspace enlargement,and chronic obstructive pulmonary disease[J].J Immunol,2011,187(2):987-998.

        [17]Lim J H,Lee Y M,Chun Y S,et al.Sirtuin 1 modulates cellular responses to hypoxia by deacetylating hypoxia-inducible factor 1alpha[J].Mol Cell,2010,38(6):864-878.

        [18] Laemmle A,Lechleiter A,Roh V,et al.Inhibition of SIRT1 impairs the accumulation and transcriptional activity of HIF-1α protein under hypoxic conditions[J].PLoS One,2012,7(3):e33433.

        [19] Hong K S,Park J I,Kim M J,et al.Involvement of SIRT1 in hypoxic down-regulation of c-Myc and β-catenin and hypoxic preconditioning effect of polyphenols[J].Toxicol Appl Pharmacol, 2012,259(2):210-218.

        [20]Chen R,Dioum E M,Hogg R T,et al.Hypoxia increases sirtuin 1 expression in a hypoxia-inducible factor-dependent manner[J].J Biol Chem,2011,286(16):13869-13878.

        [21] Tseng R C,Lee C C,Hsu H S,et al.Distinct HIC1-SIRT1-p53 loop deregulation in lung squamous carcinoma and adenocarcinoma patients[J].Neoplasia,2009,11(8):763-770.

        [22] Sun Y,Sun D,Li F,et al.Downregulation of Sirt1 by antisense oligonucleotides induces apoptosis and enhances radiation sensitization in A549 lung cancer cells[J].Lung Cancer,2007,58 (1):21-29.

        [23] Yamakuchi M,Lowenstein C J.MiR-34,SIRT1 and p53:the feedback loop[J].Cell Cycle,2009,8(5):712-715.

        [24]Wang X,Dong K,Gao P,et al.microRNA-34a Sensitizes Lung Cancer Cell Lines to DDP Treatment Independent of p53 Status [J].Cancer Biother Radiopharm,2013,28(1):45-50.

        [25] Hussain M,Rao M,Humphries A E,et al.Tobacco smoke induces polycomb-mediated repression of Dickkopf-1 in lung cancer cells[J].Cancer Res,2009,69(8):3570-3578.

        [26]Xie M,Liu M,He C S.SIRT1 Regulates Endothelial Notch Signaling in Lung Cancer[J].PLoS One,2012,7(9):e45331.

        [27]Beane J,Cheng L,Soldi R,et al.SIRT1 Pathway Dysregulation in the Smoke-Exposed Airway Epithelium and Lung Tumor Tissue [J].Cancer Res,2012,72(22):5702-5711.

        [28] Suzuki K,Hayashi R,Ichikawa T.SRT1720,a SIRT1 activator, promotes tumor cell migration,and lung metastasis of breast cancer in mice[J].Oncol Rep,2012,27(6):1726-1732.

        [29]Suchanek K M,May F J,Robinson J A,et al.Peroxisome proliferator-activated receptor alpha in the human breast cancer cell lines MCF-7 and MDA-MB-231[J].Mol Carcinog,2002,34(4):165-171.

        (本文編輯:胥昀)

        《浙江醫(yī)學(xué)》對作者署名的一般要求

        同時具備以下3項條件者方可署名為作者:(1)參與選題和設(shè)計或資料的分析與解釋者;(2)起草或修改論文中關(guān)鍵性理論或其他主要內(nèi)容者;(3)能對編輯部的修改意見進(jìn)行核修,在學(xué)術(shù)界進(jìn)行答辯,并最終同意該文發(fā)表者。僅參與研究項目資金的獲得或收集資料者不能列為作者,僅對科研小組進(jìn)行一般管理者也不宜列為作者。對文章中的各主要結(jié)論,均必須至少有1位作者負(fù)責(zé)。作者中如有外籍作者,應(yīng)征得其同意,并在投稿時向編輯部提供相應(yīng)證明材料。集體署名的文稿,在題名下列出署名單位,于文末列出整理者姓名,并須明確該文的主要負(fù)責(zé)人,在論文首頁腳注通信作者姓名、單位、郵政編碼及E-mail地址。通信作者一般只列1位,由投稿者確定。如需注明協(xié)作組成員,則于文末參考文獻(xiàn)前列出協(xié)作組成員的單位及姓名。作者的具體排序應(yīng)在投稿前即確定,在編排過程中不應(yīng)再改動,確需改動時必須出示單位證明。

        本刊編輯部

        2013-10-14)

        浙江省自然科學(xué)基金重點項目(LZ12H26001);浙江省醫(yī)學(xué)創(chuàng)新學(xué)科建設(shè)計劃資助項目(11-CX26);浙江省“十二五”重點學(xué)科建設(shè)計劃資助項目(437201206)

        325000 溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)中心

        盧中秋,E-mail:lzq640815@163.com

        猜你喜歡
        乙酰化證實低氧
        抑癌蛋白p53乙?;揎椀恼{(diào)控網(wǎng)絡(luò)
        間歇性低氧干預(yù)對腦缺血大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)的影響
        Wnt/β-catenin信號通路在低氧促進(jìn)hBMSCs體外增殖中的作用
        慢性支氣管哮喘小鼠肺組織中組蛋白H3乙?;揎椩鰪?qiáng)
        去哪兒、攜程互咬一路廝打至商務(wù)部沈丹陽證實收到舉報材料
        IT時代周刊(2015年9期)2015-11-11 05:51:27
        組蛋白去乙?;敢种苿┑难芯窟M(jìn)展
        薄軌枕的效力得到證實
        暴漲理論或證實多重宇宙存在
        裸鼴鼠不同組織中低氧相關(guān)基因的表達(dá)
        組蛋白去乙?;?與神經(jīng)變性疾病
        亚洲成人中文| 狠狠色噜噜狠狠狠777米奇| 免费人成视频x8x8入口| 欧美xxxx做受欧美88| 亚洲av天天做在线观看| 黄色毛片视频免费| 91青青草免费在线视频| 国语对白福利在线观看 | 欧美成人免费看片一区| 少妇高潮呻吟求饶视频网站| 图片小说视频一区二区| 色先锋av影音先锋在线| 精品推荐国产精品店| 久久久精品国产视频在线| 性生大片免费观看性少妇| 久久精品夜色国产亚洲av| 国产精成人品| 久久精品免视看国产盗摄| 青青草视频在线播放观看| 三个男吃我奶头一边一个视频| 久久久久亚洲av无码专区体验| 欧美亚洲尤物久久综合精品| 日韩av一区二区三区精品久久| 亚洲成a人片在线观看无码3d| 欧美日韩亚洲精品瑜伽裤| 婷婷色在线视频中文字幕| 青青草国产在线视频自拍| 国产青草视频在线观看| 91爱爱视频| 亚洲a级视频在线播放| 日韩亚洲精品中文字幕在线观看 | 国产真实强被迫伦姧女在线观看| 综合五月网| 久久精品日韩免费视频| 国产精品午夜福利视频234区| 少妇饥渴xxhd麻豆xxhd骆驼 | 亚洲天堂av中文字幕| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产精品久久久久9999小说| 人妻少妇精品无码专区二| 日本一区二区三区在线|