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        促進(jìn)多種DNA發(fā)生突變的分子機(jī)制

        2014-01-22 11:49:31
        中華肺部疾病雜志(電子版) 2014年4期
        關(guān)鍵詞:基因突變研究

        DNA突變,在活的有機(jī)體中隨著進(jìn)化的同時(shí),也被認(rèn)為是引發(fā)癌癥的元兇,很多科學(xué)家們都認(rèn)為DNA突變是在整個(gè)基因組中隨機(jī)發(fā)生的罕見(jiàn)事件;近日,研究發(fā)現(xiàn),癌癥的發(fā)生往往涉及許多突變同時(shí)發(fā)生,而且這些突變彼此靠近,這些聚集性的突變往往在染色體重排的位置比較頻繁。

        這些集聚性突變的形成往往是來(lái)自于DNA的修復(fù)過(guò)程,一種名為斷裂誘導(dǎo)復(fù)制(BIR)的DNA修復(fù)路徑可以促進(jìn)DNA突變的集聚。此前研究發(fā)現(xiàn),由于氧化作用、電離輻射以及復(fù)制錯(cuò)誤引發(fā)的DNA雙鏈的破壞會(huì)被BIR路徑修復(fù),而在BIR過(guò)程期間,一個(gè)破碎DNA的末端可以和另外一個(gè)染色體上相同的DNA序列所配對(duì),并且開啟一種不尋常的復(fù)制,其往往會(huì)以遷移泡的形式來(lái)呈現(xiàn),并且和大量單鏈DNA的積累直接相關(guān)。研究人員用酵母細(xì)胞通過(guò)BIR過(guò)程來(lái)進(jìn)行烷化劑損傷,發(fā)現(xiàn)在BIR期間積累的單鏈DNA對(duì)于損傷比較敏感,這就往往會(huì)導(dǎo)致基因突變集聚性(簇)的發(fā)生,而這些基因突變簇和人類癌癥中發(fā)現(xiàn)的一樣。

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