潘俊輝 邱海山

肺癌是對(duì)人類(lèi)健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一[1]。肺癌患者多有刺激性咳嗽、血痰、胸悶以及發(fā)熱等臨床癥狀，若不及早對(duì)患者進(jìn)行治療，患者很容易因病情加重而死亡。這一切都嚴(yán)重影響了患者的正常生活，因此針對(duì)肺癌患者的診斷顯得尤為重要[2-3]。本研究采用血清癌胚抗原(carcino embryonie antigen, CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCC)、細(xì)胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment, CYFRA21-1)和胃泌素釋放肽前體(pro-gastrin-releasing peptide, ProGRP)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌患者進(jìn)行診斷，通過(guò)與良性肺病患者比較分析，旨在探討血清CEA、SCC、CYFRA21-1和ProGRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)提高肺癌診斷的準(zhǔn)確效率，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院自2011年3月至2013年8月收治的60例肺癌患者，作為實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組選取60例良性肺病患者。對(duì)照組患者60例，男性37例，女性23例；年齡為32～82歲之間，平均年齡為(60.7±3.4)歲。實(shí)驗(yàn)組患者60例，其中男性患者35例，女性患者25例；年齡為34～83歲之間，平均年齡為(61.1±2.5)歲。兩組患者年齡以及性別上無(wú)明顯差距。

二、檢測(cè)方法

血清CEA、SCC、ProGRP采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)， CYFRA21-1采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。所有患者需空腹，在清晨由臨床工作人員抽取5 ml靜脈血于干燥試管內(nèi)，在4 ℃的條件下，以離心半徑8 cm，3000 r/min離心10 min，取上清液，保存在-20 ℃的條件下待檢。檢測(cè)所需儀器為美國(guó)Roche(羅氏)E601電化學(xué)發(fā)光儀、瑞典TECAN SUNRISE酶標(biāo)儀、瑞典TECAN自動(dòng)洗板機(jī)、SC3610低速離心機(jī)、ZD85恒溫振蕩器、德國(guó)GILSON加樣器。試劑為美國(guó)羅氏診斷試劑公司或瑞典診斷試劑公司的診斷試劑盒。4種標(biāo)志物陽(yáng)性判斷界值：CEA≥3.0 μg/L、CYFRA21-1≥4.0 ng/ml、ProGRP≥45.0 pg/ml、SCC≥1.0 ng/ml。

三、觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者CEA、SCC、CYFRA21-1和ProGRP 4種腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性率進(jìn)行比較。對(duì)比兩組患者的CEA、SCC、CYFRA21-1和ProGRP 4種腫瘤標(biāo)志物水平。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組患者4種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率的比較

檢測(cè)顯示，實(shí)驗(yàn)組血清CEA、SCC、CYFRA21-1和ProGRP的陽(yáng)性率分別為53.3%、21.7%、41.7%、10.0%，對(duì)照組血清CEA、SCC、CYFRA21-1和ProGRP的陽(yáng)性率分別為10.0%、15.0%、8.3%、1.7%。實(shí)驗(yàn)組血清CEA、SCC、CYFRA21-1和ProGRP的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

二、兩組患者的4種腫瘤標(biāo)志物水平

實(shí)驗(yàn)組的血清CEA、SCC、CYFRA21-1和ProGRP水平均明顯高于對(duì)照組，P<0.05。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者4種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率的比較[n(%)]

注：CEA：癌胚抗原；SCC：鱗狀細(xì)胞癌抗原；CYFRA21-1：細(xì)胞角立白19片段；ProGRP：胃泌素釋放肽前體

表2 兩組患者的4種腫瘤標(biāo)志物水平

注：CEA：癌胚抗原；SCC：鱗狀細(xì)胞癌抗原；CYFRA21-1：細(xì)胞角立白19片段；ProGRP：胃泌素釋放肽前體

討 論

隨著我國(guó)城市化進(jìn)程的加快，城市受到了嚴(yán)重的空氣污染，空氣中懸浮的工業(yè)原料燃燒產(chǎn)生的煙塵等微粒物含有大量的致癌物，導(dǎo)致了我國(guó)肺癌的發(fā)病率和致死率越來(lái)越高，同時(shí)長(zhǎng)期大量的吸煙也與肺癌的發(fā)病率密切相關(guān)[4-5]?？人允欠伟┗颊咦顬槌Ｒ?jiàn)的癥狀，咳血、胸痛、氣短、聲音嘶啞等局部癥狀，全身癥狀出現(xiàn)發(fā)熱、消瘦，患者若得不到及時(shí)的治療，嚴(yán)重者甚至?xí)邪┘?xì)胞外侵和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致機(jī)體大部分器官都有可能受到損傷，最后昏迷乃至死亡[6-8]。因此，及早對(duì)肺癌患者進(jìn)行診斷，對(duì)肺癌的有效治療具有很大的作用[9]。本研究采用血清CEA、SCC、CYFRA21-1和ProGRP聯(lián)合檢測(cè)提高了肺癌的診斷效率。CEA是用于肺癌診斷最早的一種腫瘤標(biāo)志物，在臨床上有著廣泛的運(yùn)用，屬于胚胎性癌抗原標(biāo)志物，對(duì)肺癌診斷的陽(yáng)性率較高，同時(shí)對(duì)腫瘤的外侵與轉(zhuǎn)移有良好的預(yù)后[10-11]。SCC屬于腫瘤相關(guān)抗原的提純亞單位，在肺、食管等部位腫瘤中，隨著SCC的升高，腫瘤的惡性程度也隨之增大，可以很好地反映腫瘤臨床療效的進(jìn)展[12]。CYFRA21-1是一種檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌的首選腫瘤標(biāo)志物，屬于可溶性的酸性多肽，當(dāng)腫瘤細(xì)胞凋亡時(shí)通過(guò)激活蛋白酶加快了癌細(xì)胞蛋白的降解速度，導(dǎo)致癌細(xì)胞可以釋放大量CYFRA21-1進(jìn)入血液循環(huán)，尤其在對(duì)肺鱗癌的診斷上，具有良好的敏感性和特異性，是近年來(lái)用于臨床的新型腫瘤標(biāo)志物[13-14]。ProGRP是另一種檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物，多數(shù)的小細(xì)胞肺癌均可產(chǎn)生ProGRP[15]。因此在肺癌治療過(guò)程中定期對(duì)ProGRP進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)肺癌患者臨床療效的判斷有很大的幫助[16-17]。采用上述每一個(gè)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷都有一定的促進(jìn)作用，但不能很好的滿足臨床對(duì)肺癌患者早期的診斷以及療效的評(píng)定[13-18]。而將CEA、SCC、CYFRA21-1和ProGRP 4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合起來(lái)對(duì)肺癌患者進(jìn)行診斷，可提高肺癌診斷的陽(yáng)性率，對(duì)肺癌早期診斷具有很大的臨床意義。本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組血清CEA、SCC、CYFRA21-1和ProGRP的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組4種腫瘤標(biāo)志物中，血清CEA的陽(yáng)性率最高，為53.3%，CYFRA21-1為41.7%，SCC為21.7%，ProGRP的陽(yáng)性率最低，為10.0%，而對(duì)照組血清CEA、SCC、CYFRA21-1和ProGRP等4種腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性率分別為10.0%、15.0%、8.3%、1.7%。其中CEA的診斷肺癌陽(yáng)性率最高53.3%，而對(duì)照組僅為10%，SCC的診斷肺癌陽(yáng)性率21.7%，對(duì)照組為15.0%(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明在對(duì)肺癌進(jìn)行診斷的過(guò)程中，通過(guò)4種腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷可以作為很好的診斷依據(jù)，具有一定的臨床價(jià)值，其中CEA的陽(yáng)性率最高，診斷價(jià)值最大[19]。實(shí)驗(yàn)組的血清CEA、SCC、CYFRA21-1和ProGRP水平明顯高于對(duì)照組，P<0.05，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明通過(guò)4種腫瘤標(biāo)志物的水平測(cè)定可以相互印證，很好地為肺癌的診斷提供初步依據(jù)，其中ProGRP的水平測(cè)定最高，更是具有較大的臨床價(jià)值。

因此，采用血清CEA、SCC、CYFRA21-1和ProGRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于肺癌患者的早期診斷效果較好，并對(duì)于患者的早發(fā)現(xiàn)，早期治療有一定的促進(jìn)作用，可最大程度上為患者的治療爭(zhēng)取時(shí)間，縮短患者的病程，使患者早日恢復(fù)健康[20-21]。

參 考 文 獻(xiàn)

1 Parkin DM, Bray FI, Devesa SS. Diagnostic value of serum tumor markers for lung cancer[J]. Chinese Journal of Clinical Oncology, 2010, 37(6): 331-334.

2 陳 婧, 汪宏良, 程 暉, 等. 腫瘤標(biāo)志物DJ-1、 NSE、 CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 34(6): 651-652，655.

3 杜立平. 中晚期肺腺癌患者體內(nèi)CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125水平的改變[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 35(16): 1939-1940.

4 徐忠玉, 林雅寧, 梁聲強(qiáng). 血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平檢測(cè)在肺癌診斷和鑒別診斷的應(yīng)用價(jià)值[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 33(13): 1597-1598.

5 劉天舟, 張 琳, 王慶芳, 等. 血清CEA、NSE、SCC-Ag和CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的價(jià)值[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào), 2010, 45(5): 809-811.

6 Macdonal S. The application of combined detection of serum tumor markers in diagnosis and monitoring treatment of lung cancer[J]. Chinese Journal of Clinicians, 2013, 7(12): 5252-5254.

7 朱傳新, 周玉平. 血清標(biāo)志物CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 咸寧學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 25(2): 159-161.

8 劉長(zhǎng)飛, 雷 威, 劉建偉, 等.CEA、CYFRA21- 1、ProGRP 血清學(xué)檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國(guó)美容醫(yī)學(xué), 2012, 21(12): 208.

9 稅莉莉. 肺癌患者血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC檢測(cè)的臨床意義[J]. 西安交通大學(xué)學(xué)報(bào), 2010, 31(6): 708-709.

10 王 冰, 邱 紅. 腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 34(24): 3384-3386.

11 彭 蘡, 潘世揚(yáng), 王 芳, 等. 非小細(xì)胞肺癌患者血清中SP70的檢測(cè)及其臨床意義[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 35(6): 554-558.

12 杜紫燕, 余 勇, 張?jiān)隼? 等. 血清p53抗體聯(lián)合CEA、CYFRA21-1檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2012, 39(7): 785-787.

13 孫小亮, 肖 汀, 楊 磊, 等. MMP-7蛋白在肺癌患者和正常人外周血中的表達(dá)水平及臨床意義[J]. 中國(guó)肺癌雜志, 2012, 15(12): 725-729.

14 吳晶晶, 張鵬宇, 張明智, 等. 組織蛋白酶-D和MMP-9在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)意義[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2010, 4(15): 5-6.

15 張全軍. 血清CEA、CA-125、CYFRA21-1和NSE聯(lián)檢在肺癌診斷中的臨床價(jià)值[J]. 放射免疫學(xué)雜志, 2013, 26(1): 89，91.

16 Holdenrieder S, Von Pawel J, Duell T, et al. Clinical relevance of thymidine kinase for the diagnosis，therapy monitoring and prognosis of nonoperable lung cancer[J]. Anticancer Res, 2010, 30(5): 1855-1862.

17 洪 軍, 孫愛(ài)軍. 血清CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE 聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 河北醫(yī)藥, 2014, 36(5): 697，699.

18 周 磊, 陳 元. 血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平與肺癌近期療效的相關(guān)性研究[J]. 臨床肺科雜志, 2013, 18(10): 1863，1865.

19 李自生, 王永生, 秦文燕, 等. 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA724聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014, 39(4): 535, 537.

20 張亞男, 趙宗興, 張亞坤, 等. 血清腫瘤標(biāo)記物在肺癌診斷中的意義[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué), 2014, 18(2): 219, 222.

21 李 慧, 陳艷樂(lè), 常靜俠, 等. 腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷、病理分型和臨床分期中的價(jià)值[J/CD]. 中華肺部疾病雜志: 電子版, 2013, 6(2): 144-148.