目前抗EGFR治療只應(yīng)用于KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸患者，然在這些患者的獲益率只有不到40%。因而尋找更多更精確的生物標(biāo)志物用于篩選出最適宜的治療患者顯得尤為迫切。為此，多中心協(xié)作開展了一項(xiàng)研究，該研究目的是篩選出能預(yù)測(cè)KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸患者抗EGFR治療療效的miRNAs。該研究分析了87例mCRC患者miRNA表達(dá)譜，這些患者均對(duì)化療耐受而選用抗EGFR治療。其中包括回顧性的33例新鮮冷凍組織標(biāo)本、35例福爾馬林固定石蠟包埋標(biāo)本，以及19例前瞻性研究獲得新鮮凍藏標(biāo)本。之后對(duì)前瞻性研究中轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌抗EGFR治療患者中19例新鮮凍存和26例福爾馬林固定石蠟標(biāo)本(共45例)進(jìn)行獨(dú)立驗(yàn)證。

研究結(jié)果顯示，檢測(cè)新鮮凍存標(biāo)本中1145個(gè)miRNAs表達(dá)情況后發(fā)現(xiàn)has-miR-31-3p的表達(dá)水平與無進(jìn)展生存明顯相關(guān)。經(jīng)數(shù)據(jù)分析建模后，在新鮮凍存標(biāo)本和福爾馬林固定石蠟包埋標(biāo)本組中均發(fā)現(xiàn)該miRNA表達(dá)水平影響著疾病進(jìn)展程度。這一發(fā)現(xiàn)在驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中得到進(jìn)一步證實(shí)(HR=4.1，CI95%[1.1-15.3]p<0.04；HR=2.44，CI95%[1.1-5.4]p=0.028)。驗(yàn)證組中腫瘤對(duì)抗EGFR治療反應(yīng)程度以及疾病進(jìn)展程度與has-miR-31-3p表達(dá)水平密切相關(guān)。研究人員基于has-miR-31-3p表達(dá)水平建立了預(yù)測(cè)抗EGFR治療后PFS預(yù)測(cè)模型，并在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有47個(gè)基因受has-miR-31-3p調(diào)控。

研究人員認(rèn)為，Has-miR-31-3p可能是一種新的轉(zhuǎn)移性大腸癌生物標(biāo)記物，通過研究其表達(dá)水平有利于篩選出更可能從抗EGFR治療獲益的KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸患者。

Manceau G,Imbeaud S,Thiebaut R,et al.Hsa-miR-31-3p expression is linked to progression-free survival in patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer treated with anti-EGFR therapy.Clinical Cancer Research,2014