劉揚(綜述) 孫影(審校)

(河北聯(lián)合大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，063000)

IgA腎病[1]993-994是一種常見的原發(fā)性腎小球疾病，主要表現(xiàn)為血尿，可伴有不同程度的蛋白尿、高血壓及腎功能損害，是導致終末期腎臟病的常見原發(fā)性腎小球疾病之一。其定義為自體腎活檢組織免疫熒光或免疫過氧化物酶染色顯示以IgA和補體C3或IgA沉積為主的腎小球疾病(不要求所有腎小球均有IgA沉積)，其病理改變以腎小球系膜區(qū)IgA和補體C3沉積、同時伴有系膜細胞增生和系膜基質(zhì)擴張為主[2]，同時除外自身免疫系統(tǒng)疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、強直性脊柱炎、銀屑病等繼發(fā)性IgA沉積。IgA腎病自報道以來，病理學家提出了多種分類標準，如：Lee分級、Hass分級等，但始終未能形成一個統(tǒng)一的標準，無法有效地指導臨床、判斷預后。2009年國際IgA腎病協(xié)作組和腎臟病理學會提出了新的分類標準，即IgA腎病牛津分類[3-4]，它從系膜細胞評分(M)、毛細血管內(nèi)細胞增生(E)、節(jié)段腎小球硬化或粘連(S)、小管萎縮/間質(zhì)纖維化(T)等4個方面進行分類。

據(jù)文獻[5]報道，影響IgA腎病預后的不良因素有：嚴重的腎小球病理改變、持續(xù)大量蛋白尿、持續(xù)性鏡下血尿、腎功能受損及高血壓。近年來關(guān)于蛋白尿與IgA腎病牛津分型病理特點與臨床預后關(guān)系的文章[6]相對較多，而血尿研究相對較少，因既往大多數(shù)腎內(nèi)科醫(yī)師認為，單純性血尿病理改變輕，預后良好[7]，一般不需要行腎臟穿刺術(shù)及治療，但最近的研究[8]報告了諸多不良后果，提出單純性血尿為主的IgA腎病患者如果不接受積極正規(guī)治療，會發(fā)展至蛋白尿以及高血壓和腎功能的惡化[9]；另有報道，在長達17年的隨訪中，孤立性鏡下血尿患者，終末期腎臟病的危險因素增加了3～4倍[10]，尤其是重度持續(xù)性血尿可能是IgA腎病預后的不良因素[11]。經(jīng)統(tǒng)計，表現(xiàn)為孤立性血尿和(或)輕度蛋白尿者占原發(fā)性IgA腎病的32%～36%[12-13]。故本研究通過篩選將患者分為3組：即單純血尿組、反復發(fā)作性肉眼血尿組和鏡下血尿合并輕度蛋白尿組(24 h尿蛋白定量＜0.5 g)，通過牛津分型分析其病理特點及與臨床的關(guān)系，以判斷臨床預后及建議及早行腎活檢的必要性?，F(xiàn)首先將IgA腎病的發(fā)病機制及牛津分型的基本情況作一簡介。

1 IgA腎病的發(fā)病特點及發(fā)病機制

1.1 IgA腎病的研究背景及流行病學特點 到目前為止已有大量的研究證實，IgA腎病在歐美國家發(fā)病率約為10%，在中國、日本等東南亞地區(qū)和澳大利亞其構(gòu)成比最高，約為30%～40%[14]。IgA腎病在整個人群中的確切發(fā)病率不詳，據(jù)統(tǒng)計，歐洲國家的發(fā)病率約占原發(fā)性腎小球腎炎的20%～30%，北美國家發(fā)病率相對較低，僅占10%，在亞洲地區(qū)發(fā)病率最高，幾乎占腎活檢病例的50%，這種差別可能與遺傳變異及環(huán)境因素有關(guān)[15]。在我國，IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球疾病，占腎活檢患者的30%～40%[16]，占原發(fā)腎小球疾病的40%～47.2%，其發(fā)病可發(fā)生在任何年齡，雖無年齡性發(fā)布特點，但16～35歲患者占總發(fā)病總數(shù)的80%，10歲以下的嬰幼兒少見，性別比例各國報道不同，男性多于女性，男女發(fā)病之比為2∶1～6∶1[1]994-995。其臨床表現(xiàn)多種多樣，主要表現(xiàn)為血尿，幾乎所有患者均表現(xiàn)有血尿，IgA腎病是腎小球源性血尿最常見的病因。結(jié)合國內(nèi)外有關(guān)IgA腎病臨床類型文獻[17-19]，將IgA腎病分為以下7型：①孤立性鏡下血尿型，僅表現(xiàn)為鏡下血尿，無蛋白尿，腎功能正常，無高血壓。②尿檢異常型，鏡下血尿和/或肉眼血尿單次發(fā)作伴蛋白尿，尿蛋白＜2.0 g/24 h，血肌酐＜1.5 mg/dL(133μmol/L)，血壓正常。③反復發(fā)作肉眼血尿型，肉眼血尿反復發(fā)作，次數(shù)≥2次，肉眼血尿發(fā)作期間可有持續(xù)尿檢異常，但尿蛋白≤2.0 g/24 h，腎功能正常。④腎功能快速進展型(新月體型或血管炎型)，起病時癥狀較明顯，肉眼血尿持續(xù)時間較長，或鏡下血尿較重(＞50萬/mL)，可合并高血壓，血肌酐短時間內(nèi)進行性升高。⑤大量蛋白尿型，尿蛋白＞2.0 g/24 h，血壓正?；蜉p度升高，腎功能可異常，伴或不伴低白蛋白血癥，包含腎病綜合征(尿蛋白＞3.5 g/24 h、血清白蛋白＜30 g)。⑥高血壓型，發(fā)病初期即有血壓升高，血壓持續(xù)升高＞140/90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，孤立性肉眼血尿或持續(xù)鏡下血尿，尿蛋白＜2 g/24 h，血肌酐正?；蛏撸? mg/dL(442μmol/L)。⑦終末期腎衰型，血肌酐＞5 mg/dL(442μmol/L)，雙腎體積縮小，皮質(zhì)變薄，回聲增強。其中反復發(fā)作性肉眼血尿型發(fā)生率約為20%～80%。盡管每種表現(xiàn)類型都有腎小球IgA沉積表現(xiàn)，但其發(fā)病機制是否相同并不確定。

1.2 IgA腎病發(fā)病機制研究 IgA腎病是以腎小球系膜區(qū)IgA沉積為特征的腎小球腎炎，有學者將其歸為系統(tǒng)性疾病的范疇，但大多數(shù)學者將IgA腎病分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性IgA腎病是當今世界上最常見的腎小球疾病，影響到1%以上的普通人群[20]。因而闡明IgA腎病發(fā)病機制、進展因素成為目前研究的熱點，如果就此制定出成功的特異性干預治療方案，將對人類的健康產(chǎn)生積極作用。盡管IgA腎病確切的病因和發(fā)病機制仍不太清楚，但至今為止研究的兩大切入點為免疫機制和遺傳因素，兩者互相關(guān)聯(lián)。

1.2.1 免疫機制 血清中IgA結(jié)構(gòu)的異常：循環(huán)血IgA是系膜沉積IgA的來源，具有系膜沉積傾向的總血IgA的片段較小，其具有的引起腎小球腎炎的能力也很小，血清IgA水平升高并不一定導致IgA腎病。因此，推測循環(huán)IgA可能具有某些特征，使其容易沉積于系膜區(qū)，而系膜細胞對沉積IgA的反應對IgA腎病的進展則十分重要，如果沒有合適的發(fā)展為IgA腎病的遺傳背景，IgA沉積可能是一種良性過程，沒有或幾乎沒有引起腎小球腎炎的風險。但是，如有合適的遺傳背景，血IgA反應將使IgA易于在系膜沉積且系膜反應將產(chǎn)生一種促炎癥表型，在臨床上引起不同程度的顯性IgA腎病。

血清IgA分為IgA1和IgA2兩個亞型，其中沉積在系膜區(qū)的IgA以多聚體IgA1為主，而單體IgA1和IgA2大多正常，致病性IgA1的來源尚未定論，過去認為沉積在腎小球系膜區(qū)IgA分主要是由黏膜分泌，現(xiàn)在則認為升高的IgA主要來源于與黏膜免疫相關(guān)的分泌型骨髓成熟淋巴細胞，而黏膜漿細胞主要分泌IgA2[21-22]。目前認為，IgA腎病發(fā)病的免疫機制主要從以下幾個方面考慮：IgA結(jié)構(gòu)異常、致病性IgA分泌升高、系膜病變與活化、補體激活等。

關(guān)于IgA分子結(jié)構(gòu)的異常，目前的研究重點集中在鉸鏈區(qū)糖基化異常和IgA的清除減少，IgA1分子的糖基化異常在IgA腎病發(fā)病機制研究最多[23-24]。最新研究發(fā)現(xiàn)，IgA1的異常糖基化可作為IgA腎病診斷的生物標志物，并且IgA1糖基化途徑的描述也可作為基因相關(guān)研究的新指標[25-26]。正常的mIgA1分子有2條重鏈和兩條輕鏈，在重鏈的CH1區(qū)和CH2區(qū)之間有一個由18個氨基酸組成的鉸鏈區(qū)，該鉸鏈區(qū)是一段富含脯氨酸、絲氨酸和蘇氨酸的肽鏈，它具有高度糖基化，每個IgA1鉸鏈區(qū)都存在6個潛在的O-糖基化位點[27-28]，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血清中IgA增多和IgA1鉸鏈區(qū)O-連接異常糖基化導致末端半乳糖缺失可能是IgA腎病發(fā)病的關(guān)鍵發(fā)病機制。另一方面即為異常糖基化IgA1分子清除障礙，研究證實IgA分子主要由肝細胞清除，因在正常肝細胞表面存在去唾液酸糖蛋白受體，在正常血清中可與IgA1分子鉸鏈區(qū)O型寡糖側(cè)鏈的半乳糖殘基結(jié)合，如IgA分子半乳糖和唾液酸缺失，就會影響IgA1與受體結(jié)合，從而引起肝細胞清除IgA1分子減少[29-30]，繼而引起血清IgA水平增加。

因循環(huán)中異常的IgA1多以免疫復合物形式存在，體積較大，很難通過狄氏間隙與干細胞表達的去唾液酸糖蛋白受體結(jié)合，而腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞“窗”孔徑較大，大分子免疫復合物能順利通過。異常糖基化的IgA1分子通過凝集素樣作用與纖維結(jié)合蛋白、系膜基質(zhì)等細胞外基質(zhì)的Ⅳ型膠原蛋白結(jié)合，形成非免疫復合物，這些非免疫復合物的形成可能會促進IgA循環(huán)免疫復合物在腎小球系膜區(qū)沉積，可能是IgA腎病中IgA1水平增高的原因[31]。

人們早就發(fā)現(xiàn)IgA腎病時常合并有補體成分(主要是C3)的沉積。經(jīng)典途徑中的補體蛋白(如C1q)僅見于極少數(shù)病例有表達。這些發(fā)現(xiàn)可提示補體激活的替代和(或)甘露糖結(jié)合凝集素途徑。Roos等[32]的研究表明，甘露糖結(jié)合凝集素沉積的腎小球與多聚體IgA1分子發(fā)生反應后往往有系膜增生，毛細血管外增殖，腎小球硬化及間質(zhì)浸潤，患者有明顯的蛋白尿，證實了IgA1的致病作用。

1.2.2 遺傳機制 IgA腎病的發(fā)病有一定的年齡、性別、種族和地區(qū)差異：青少年多見，男性多于女性，黃種人多于白種人多于黑種人，亞洲多于歐洲多于北美；部分患者具有家族聚集現(xiàn)象，這些患者的非患病家屬成員的血IgA水平升高，對這些家屬的外周B淋巴細胞進行培養(yǎng)，其產(chǎn)生的IgA增多，且在這些個體暴露于系膜IgA沉積卻未導致IgA腎病。然而，人群研究并未找到與之相關(guān)任何單一的遺傳標記，表明IgA腎病并不是經(jīng)典單一基因孟德爾遺傳的疾病，而是一種由主要組織相容性(抗原)復合物(MHC)及非MHC敏感等位基因參與的復雜多基因疾病[33]。

自1972年Tolkoff-Rubin等首次報道一對孿生同胞中家族性聚集性IgA腎病之后，遺傳因素是否參與IgA腎病的發(fā)病開始受到廣泛關(guān)注，目前許多研究支持其與遺傳因素有關(guān)[34]。2000年Gharavi等采用全基因組掃描連鎖分析24個意大利和6個美國家族性IgA腎病家系共163個成員，其中94個成員患病，60個成員進行了腎活檢證實是IgA腎病，研究最終發(fā)現(xiàn)IgA腎病易感基因與6號染色體6q22-23上的D6S1702與D65262區(qū)域(6.s5cM)緊密連鎖，最大LOD值為5.6(D6S1040)，然而連鎖至該位點(IgA1)只能說明IgA腎病伴有不完全外顯及位點異質(zhì)性的顯性遺傳方式。但在連鎖區(qū)域并沒有明顯的候選基因存在，也沒有在這些家系中找到與已知參與IgA腎病發(fā)病的候選基因的連鎖關(guān)系，因此還需更進一步明確在IgA1位點中參與IgA腎病致病的基因[35]。我國的研究表明，Megsin基因中2093C和2180T座位上的等位基因共傳遞增加，容易從父母傳遞給患者，證明了Megsin基因的遺傳變異可能與我國人群IgA腎病的發(fā)生有關(guān)[36]。子宮珠蛋白(Uteroglobin)是一種多功能的蛋白質(zhì)，子宮珠蛋白G38AA基因型的IgA腎病患者和G38AG/GG基因型患者比較，有較高的腎功能進展的危險度[37]。解放軍總醫(yī)院分析了ACE基因多態(tài)性與IgA腎病患者臨床、病理的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)IgA腎病伴高血壓和/或大量蛋白尿和/或嚴重腎小球硬化的患者DD基因型的頻率多于ID和II基因型，提示ACE基因287對堿基對的DNA片段的缺失(deletion，D)可能是IgA腎病進展或惡化的危險因素[38]。

近20年來各研究者研究的部分散發(fā)性IgA腎病家系的研究中，均證明IgA腎病是一個多基因、多因素復雜性狀疾病[39]。故在IgA腎病的易感性與疾病進展過程的各個環(huán)節(jié)中，遺傳因素也都起著重要作用[1]996-997[40]。

2 IgA腎病牛津分型研究進展及分級標準

2.1 牛津分型的研究進展及其優(yōu)缺點 在過去的近二三十年里，病理學家提出了一些IgA腎病的病理分級標準，有些是半定量的分級方法[41-42]，有些是單一的分級評價系統(tǒng)[43-44]，這些分級標準是根據(jù)專家意見提出來的，都有一定的優(yōu)點，但同時又存在各自的局限性，故一直沒有被全世界廣泛接受和推廣。為改變上述現(xiàn)狀，2009年，IgA腎病國際協(xié)作組織與腎臟病理協(xié)會制定了一個統(tǒng)一的具有良好重復性和預測預后作用的新型IgA腎病病理分型，即牛津分型(the oxford classification of IgA nephropathy)，目前在全世界多個國家進行驗證，已有部分結(jié)果[45-50]在雜志上發(fā)表，國內(nèi)也有學者進行了翻譯和介紹[51]。

在制定牛津分型的過程中，全球共10個國家的腎科醫(yī)師和病理醫(yī)生參與，平均隨訪時間超過5年，共265例原發(fā)性IgA腎病患者(其中59例為兒童)，每個腎病理標本腎小球數(shù)必須不少于8個，中位數(shù)為18個。工作組通過回顧性分析，確定了可用于預測IgA腎病預后的6個病理學變量，即系膜細胞增生(M)、腎小球硬化(S)、毛細血管內(nèi)增生(E)、毛細血管外增生(C)、間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮(T)、動脈硬化(A)，經(jīng)統(tǒng)計學分析后未發(fā)現(xiàn)C和A對腎臟預后有不良影響，因此最后確定組成牛津分型的為M、E、S、T 4個病理指標。

牛津分型的優(yōu)點在于它的可重復性，在既往的研究中一直被腎病科醫(yī)生所忽略，因此，牛津分型最大的貢獻可能不在于找到了可能能預測IgA腎病腎臟預后的幾個病理指標，而在于提出了病理指標的可重復性概念，并首先做出了初步的研究。這種可重復性研究為將來制定國際通用的IgA腎病病理分級奠定了基礎(chǔ)，有必要開展廣泛的驗證性研究(包括回顧性和前瞻性研究)厘定牛津分型中的4個病理指標對腎臟長期預后的獨立預測價值。

牛津分型的局限性在于入選患者的選擇及種族、地域的差異，入選病例除去了極輕及極重的兩類患者，另一方面亞洲入選人群僅占不到1/5，但是從IgA腎病發(fā)病率來看，亞洲所占比例最大，因此，能否將這一病理分型廣泛應用于亞洲國家所有IgA腎病患者，有待進一步研究證實。牛津分型的的研究均是回顧性研究，目前尚沒有根據(jù)牛津分型設(shè)計或選定不同的治療方案的前瞻性研究。

2.2 牛津分型的標準 IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，其特征為以IgA為主的免疫復合物在腎小球系膜區(qū)沉積，故診斷IgA腎病的金標準為腎臟病理學檢查，同時也是判明預后及指導臨床治療的重要依據(jù)。

腎活檢組織病理標本經(jīng)常規(guī)處理后分別送免疫熒光、光鏡及電鏡檢查，但是，迄今為止IgA腎病病理尚未有一個被廣泛接受的分型標準，自1982年WHO制定的腎損害分級[52]及Lee氏分級[54]，到1997年的Hass分級[53]，雖每種方法都各有所長，但也有各自的局限性。因此，自2004年開始，國際IgA腎病協(xié)作組在全球范圍啟動了一個多中心合作研究，歷時5年時間，牛津病理分型于2009年問世，自牛津分型公布以來，引起世界范圍內(nèi)的高度關(guān)注，相關(guān)驗證性研究在許多國家和地區(qū)相繼展開，目前國內(nèi)已有近20篇相關(guān)論文發(fā)表，均指出牛津分型具有較高的病理重復性，對臨床預后判斷的意義重大。

綜上所述，我們可以看出，近年來對IgA腎病發(fā)病機制的研究主要集中在免疫機制及遺傳因素兩個方面，免疫機制主要表現(xiàn)在血清中IgA結(jié)構(gòu)異常，研究重點在于鉸鏈區(qū)IgA1糖基化異常及IgA清除減少；IgA腎病牛津分型是最新病理分型方法，它建立在可靠的證據(jù)之上，具有高度的可重復性，缺點在于它是一項回顧性研究分析，且對患者的選擇具有一定的局限性?？傊琁gA腎病是世界范圍內(nèi)最常見的原發(fā)性腎小球疾病，對IgA腎病發(fā)病機制及病理分型的研究能更好的服務臨床，為更好的指導臨床治療、評估預后提供依據(jù)。

[1]王海燕.腎臟病學[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

[2]Yu HH，Chu KH，Yang YH，et al.Genetics and Immunopathogenesis of IgA nephropathy[J].Clin Rev Allergy Immunol，2011，41(2)：198-213.

[3]Working Group of the International IgA Nephropathy Network and the Renal Pathology Society，Roberts IS，Cook HT，et al.The Oxford classification of IgA nephropathy：pathology definitions，correlations，and reproducibility[J].Kidney Int，2009，76(5)：546-556.

[4]Working Group of the International IgA Nephropathy Network and the Renal Pathology Society，Cattran DC，Coppo R，et al.The Oxford classification of IgA nephropathy：rationale，clinicopathological correlations，and classification[J].Kidney Int，2009，76(5)：534-545.

[5]Rai A，Nast C，Adler S，et al.Henoch-Schonlein purpura nephritis[J].J Am Soc Nephrol，1999，10(12)：2637-2644.

[6]夏楠楠，劉章鎖.102例IgA腎病蛋白尿與病理臨床分析[J].中國實驗診斷學，2013，17(6)：1043-1046.

[7]Berger J.IgA glomerular deposits in renal disease[J].Transplant Proe，1969，1(1)：939-944.

[8]Floege J，F(xiàn)eehally J.IgA nephropathy：recent developments[J].J Am Soc Nephro1，2000，11(12)：2395-2403.

[9]Huanhuan Liu.Youming Peng.Renal Biopsy Findings of Patients Presenting with Isolated Hematuria：Disease Associations[J].Am J Nephrol，2012，36(4)：377-385.

[10]Jennette JC.The immunohistology of IgA nephropathy[J].Am J Kidney Dis，1988，12(5)：348-352.

[11]Lee SM，Rao VM，F(xiàn)ranklin WA，et al.IgA nephropathy：morphological predictors of progressive renal disease[J].Hum Pathol，1982，13(4)：314-322.

[12]呂繼成，張宏，劉剛，等.IgA腎病呈單純血尿和(或)輕度蛋白尿的臨床病理分析[J].中華腎臟病雜志，2004，20(6)：418-420.

[13]楊念生，武慶慶，杜勇，等.表現(xiàn)為孤立性血尿的IgA腎病的病理特征和轉(zhuǎn)歸[J].中華腎臟病雜志，2005，21(1)：22-25.

[14]Li LS，Liu ZH.Epidemiologic data of renal diseases from a single unit in China：analysis based on 13 519 renal biopsies[J].Kidney Int，2004，66(3)：920-923.

[15]Hsu SIH.Racial and Genetic Factors in IgA nephropathy[J].Semin Nephrol，2008，28(1)：48-57.

[16]陳香美，謝院生.重視延緩IgA腎病進展的基礎(chǔ)和臨床研究[J].中華腎臟病雜志，2004，20(4)：235-245.

[17]Galla JH.Perspectives in Clinical Nephrology[J].Kidney Int，1995，47(10)：377-387.

[18]Moldoveanu Z，Wyatt RJ，Lee JY，et al.Patients with IgA nephropathy have increased Serum galactose-deficient IgA1 levels[J].Kidney Int，2007，71(11)：1148-1154.

[19]張馨，黎磊石，孫驟，等.不同類型IgA腎病的流行病學及臨床特點分析[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2006，15(4)：305-309.

[20]Monieiro RC，Moura IC，Launay P，et al.Pathogenic significance of IgA receptor interactions in IgA nephropathy[J].Trends Mol Med，2002，8(10)：464-468.

[21]Yusuke S，Hitoshi S，Junichiro N，et al.Pathological role of tonsillar B cell in IgA nephropathy[J].Clin Dev Immunol，2011(10)：639-647.

[22]石曉云，陳香美，劉述文，等.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對IgA腎病的療效及影響因素的分析[J].中華內(nèi)科雜志，2002，41(6)：399-406.

[23]張慶嫻，朱厲，張宏，等.IgA1分子異常糖基化在IgA腎病發(fā)病機制中的研究進展[J].中華腎臟病雜志，2011，27(3)：221-224.

[24]Camilla R，Suzuki H，Daprà V，et al.Oxidative stress and galactose-deficient IgA1 as markers of progression in IgA nephropathy[J].Clin J Am Soc Nephrol，2011，6(8)：1903-1911.

[25]Li GS.Variants of C1GALT1 gene are associated with the genetic susceptibility to IgA nephropathy[J].Kidney Int，2007，71(5)：448-453.

[26]Zhu L.Interaction between variants of two glycosyltransferase genes in IgA nephropathy[J].Kidney Int，2009，76(2)：190-198.

[27]Keer MA.The structure and function of IgA[J].Biochem J，1990，271(2)：285-296.

[28]Tarelli E，Smith AC，Hendry BM，et al.Human serum IgA1 is substituted with up to six O-glycans as shown by matrix assisted laser desorption ionisation time-of-flight mass spectrometry[J].Carbohydr Res，2004，339(13)：2329-2335.

[29]Hastings MC，Moldoveanu Z，Julian BA，et al.Galactose-deficient IgA1 in African Americans with IgA nephropathy：serum levels and heritability[J].Clin J Am Soc Nephrol，2010，5(11)：2069-2074.

[30]陳蓉，程駿章.IgA腎病發(fā)病機制的研究進展[J].新醫(yī)學，2012，43(11)：816-819.

[31]涂金花，余英豪.IgA腎病異常糖基化IgA1分子的研究現(xiàn)狀[J].醫(yī)學綜述，2010，16(24)：3719-3722.

[32]Roos A，Rastaldi MP，Calvaresi N，et al.Glomerular activation of the lectin pathway of complement in IgA nephropathy is associated with more severe renal disease[J].J Am Soc Nephrol，2006，17(6)：1724-1734.

[33]Hsu SI，Ramirez SB，Winn MP，et al.Evidence for genetic factors in the development and progression of IgA nephropathy[J].Kidney Int，2000，57(5)：1818-1835.

[34]Kiryluk K.Genetic studies of IgA nephropathy：past，present，and future[J].Pediatr Nephrorol，2010，25(11)：2257-2268.

[35]Lee SM，Rao VM，F(xiàn)ranklin WA，et al.IgA nephropathy：morphologic predictors of progressive renal disease[J].Hum Pathol，1982，13(4)：314-322.

[36]Xia YF，Li YJ，Du Y，et al.Association of MEGSIN 2093C-2180T haplotype at the 3 untranslated region with disease severity and progression of IgA nephropathy[J].NePhrol Dial Transplant，2006，21(6)：1570-1574.

[37]呂繼成，張宏，陳育青，等.中國北方漢族IgA腎病患者UG基因G38A基因多態(tài)性與臨床和預后的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志，2004，43(1)：37-40.

[38]Chen XM，Liu SW，Ye YZ，et al.Association of angiotensin converting enzyme gene Insertion/deletion polymorphism with the clinico-pathological manifestations in immunoglobulin IgA nephropathy patients[J].Chin MedJ，1997，110(7)：526-529.

[39]Li GS，Zhang H，Lv JC，et al.Variants of C1GALT1 gene are associated with the genetic susceptibility to IgA nephropathy[J].Kidney Int，2007，71(5)：448-453.

[40]Hsu SI，Ramirez SB，Winn MP，et al.Evidence for genetic factors in the development and progression of IgA nephropathy[J].Kidney Int，2000，57(5)：1818-1835.

[41]Wakai K，Kawamura T，Endoh M，et al.A scoring system to predict renal outcome in IgA nephropathy：from anationwide prospective study[J].Nephrol Dial Transplant，2006，21(10)：2800-2808.

[42]Donadio JV，Bergstralh EJ，Offord KP，et al.Clinical and histopathologic associations with impaired renal function in IgA nephropathy Mayo Nephrology Collaborative Group[J].Clin Nephrol，1994，41(2)：65-71.

[43]Lee HS，Lee MS，Lee SM，et al.Histological grading of IgA nephropathy predicting renal outcome：revisiting H.S.Lee's glomerular grading system[J].Nephrol Dial Transplant，2005，20(2)：342-348.

[44]Haas M.Histologic subclassification of IgA nephropathy：a clinicopathologic study of 244 cases[J].Am J Kidney Dis，1997，29(6)：829-842.

[45]Katafuchi R，Ninomiya T，Nagata M，et al.Validation study of oxford classification of IgA nephropathy：the significance of extracapillary proliferation[J].Clin J Am Soc Nephrol，2011，6(12)：2806-2813.

[46]Alamartine E，Sauron C，Laurent B，et al.The use of the Oxford classification of IgA nephropathy to predict renal survival[J].Clin J Am Soc Nephrol，2011，6(10)：2384-238.

[47]El KK，Hill GS，Karras A，et al.Focal segmental glomerulosclerosis plays a major role in the progression of IgA nephropathy.II.Light microscopic and clinical studies[J].Kidney lnt，2011，79(6)：643-654.

[48]Shi SF，Wang SX，Jiang L，et al.Pathologic predictors of renal outcome and therapeutic efficacy in IgA nephropathy：validation of the oxford classification[J].Clin J Am Soc Nephrol，2011，6(9)：2175-2184.

[49]Kang SH，Choi SR，Park HS，et al.The Oxford classification as a predictor of prognosis in patients with IgA nephropathy[J].Nephrol Dial Transplant，2012，27(1)：252-258.

[50]陳惠萍，劉志紅.IgA腎病牛津分類的理論依據(jù)及臨床病理相關(guān)性分析[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2009，18(5)：449-458.

[51]Jennette JC.The immunohistology of IgA nephropathy[J].Am J Kidney Dis，1988，12(5)：348-352.

[52]Lee SM，Rao VM，F(xiàn)ranklin WA，et al.IgA nephropathy：morphological predictors of progressive renal disease[J].Hum Pathol，1982，13(4)：314-322.

[53]Haas M.Histologic subclassification of IgA nephropathy：a clinicopathologic study of 244 case[J].Am J Kidney Dis，1997，29(6)：829-842.