柳輝高 金肖青

一直以來，舒利迭在治療不同嚴重程度的慢性阻塞性肺疾病(COPD)中都發(fā)揮著重要作用，無論是中重度COPD 還是急性加重期患者(AECOPD)，均有良好的治療和改善效果。而有關(guān)舒利迭聯(lián)合孟魯司特的研究近些年亦有一些報道［1，2］，然而大多僅關(guān)注于肺功能指標和血氣狀況，對于患者炎癥因子水平及血液生化指標并無相對完善的監(jiān)測和評價。因此，有必要對此類指標進行相關(guān)測定，有助于整體評價其療效和相關(guān)性水平。

對象與方法

1.一般資料:依據(jù)2013 年最新修訂版的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準［3］，篩選2011 年6 月～2012 年10 月間來筆者醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的COPD 確診患者79 例，平均年齡63.2 ±14.1 歲，平均病程14.5 ±3.3 年，男性49 例，女性30 例。其中伴有哮喘45 例，自發(fā)性氣胸37 例。排除伴有肺炎的COPD 患者，所有患者均無其他感染炎癥，因此均未行抗生素治療。隨機分為舒利迭單獨給藥組(n =41)和舒利迭聯(lián)合孟魯司特的聯(lián)合治療組(n=38)。

2.治療方法:舒利迭單獨給藥組給予舒利迭50μg/500μg吸入，1 吸/次，2 次/日，治療持續(xù)8 周。聯(lián)合治療組每晚加服孟魯司特10mg/d，療程與單獨給藥組相同。治療期間所有患者均未定期服用其他治療藥物。

3.指標測定:治療結(jié)束后于指定日期早晨抽取患者外周靜脈血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17 等指標，同時記錄血液生化指標與血氣指標，如:血紅蛋白(Hb)、谷氨酸(Glu)、血氧張力(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、陰離子間隙(AG)、碳酸氫根(HCO-

3 )等。

4.統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS 16.5 版統(tǒng)計學(xué)軟件，數(shù)值均以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間量值比較采用t 檢驗，比率量值采用卡方檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1.組間基本情況:舒利迭單獨給藥組患者中，男性26 例，女性15 例，平均年齡61.8 ±15.7 歲，COPD 分級:Ⅱ級(FEV1:50% ～79%)23 例，Ⅲ級(FEV1:30% ～49%)18 例，平均病程為13.8 ±4.1 年;而聯(lián)合給藥組中，男性23 例，女性15 例，平均年齡66.2 ±13.8 歲，COPD 分級:Ⅱ級19 例，Ⅲ級19 例，平均病程為15.6 ±3.7 年。兩組患者在性別、年齡、嚴重程度(COPD 分級)、病程等方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P ＞0.05)。

2.炎癥因子比較:見表1，單藥組治療前后各炎癥因子差異比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，而聯(lián)合組治療前后各指標比較也有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01)。組間比較，聯(lián)合組在IL-6、IL-8 和IL-17 指標上均較單藥組有統(tǒng)計學(xué)差異(P ＜0.05)。表明孟魯司特在減少患者炎癥方面有較好的促進作用。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子的變化情況(ng/L)

表2 兩組患者治療前后生化指標比較

討 論

COPD 患者常伴有慢性呼吸道炎癥，由于長期缺氧，易發(fā)多重呼吸道感染，因此在COPD 治療過程中不僅要重視應(yīng)用支氣管擴張劑治療，如白三烯受體拮抗劑或復(fù)合制劑如舒利迭能增加患者上呼吸道、支氣管的通氣量，還應(yīng)進行抗炎癥反應(yīng)治療。孟魯司特不僅能有效改善呼吸道通氣量，還能通過抑制COPD 患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平，有效改善COPD 病癥嚴重程度和生存質(zhì)量［4，5］。由于AECOPD是COPD 危及患者生命的重要階段，因此在急性重度患者的病情監(jiān)測和診斷評估中，應(yīng)關(guān)注其血液生化指標水平變化情況，避免因急性發(fā)病所致的體內(nèi)生化指標過度失衡，血栓等因素導(dǎo)致的死亡發(fā)生［6］。

由于本研究首次就孟魯司特和舒利迭對COPD患者血漿生化指標進行研究，表明孟魯司特和舒利迭還能有效調(diào)節(jié)血漿生化指標，通過調(diào)節(jié)呼吸系統(tǒng)，積極調(diào)節(jié)和保持血氧(PaO2)與血液中二氧化碳(PaCO2)的動態(tài)平衡性，有助于進一步了解其可能的病理機制:(1)可能通過直接抑制外周血循環(huán)中各炎癥因子水平，改善患者炎癥反應(yīng)對體內(nèi)血氧的消耗和PaCO2水平的升高。(2)炎癥組織過度代謝可使患者血液中陰離子與陽離子失衡，陰離子和陽離子的差值即為AG，當(dāng)其＞16mmol/L 時，表明患有酸中毒，可引發(fā)全身或局部浮腫等。本研究表明聯(lián)合治療可顯著改善代謝性酸中毒情況(P ＜0.05)，而單藥組效果并不明顯。(3)有研究證明血清白蛋白與具有正相關(guān)性，而酸性中毒對兩者均有負面效果［7］。升高進一步證實聯(lián)合治療較單藥組效果更為顯著(P ＜0.05)，與治療前相比差異同樣有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01)。盡管已有孟魯司特在哮喘等疾病方面對患者血液中炎癥因子水平影響方面的研究［8～10］。雖也有文章對舒利迭治療COPD 進行臨床研究［11］，但本研究尚屬首次評價聯(lián)合治療方案對該病癥患者炎癥因子的調(diào)節(jié)作用，對臨床有一定的參考和借鑒意義。舒利迭聯(lián)合孟魯司特用藥可更加有效地促進患者炎癥因子水平下降和生化指標的明顯改善，對于患者的生活質(zhì)量和情緒可能有一定的幫助，以后應(yīng)就這些方面的指標進行更為深入的研究。

1 童皖寧，卓安山，曹玉書，等. BiPAP 聯(lián)合舒利迭對AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭老年患者的療效觀察［J］. 臨床肺科雜志，2013，18(6):1057 -1060

2 顏正茂，王昌惠，張國良，等. 舒利迭治療中、重度慢性阻塞性肺病療效評價［J］. 上海醫(yī)藥，2010，31(12):562 -564

3 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013 年修訂版)［J］. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4):1 -10

4 蔡暢，周美茜，陳成水，等. 孟魯司特與甲潑尼龍緩解支氣管哮喘炎癥機制的對比實驗研究［J］. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2013，42(2):93-96

5 呂燕春，胡娟娟. 孟魯司特治療成人支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的療效觀察［J］. 現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2011，23(4):406 -408

6 馮月娟，王燦燦，何文波，等. 不同肺部疾病血清CA19 -9 水平的比較研究［J］. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41(6):152 -155

7 楊飛，鐘波，王翠. 維持性血液透析患者代謝性酸中毒對營養(yǎng)狀態(tài)的獨立影響［J］. 中國血液凈化，2008，7(1):23 -25

8 王華啟.孟魯司特對哮喘急性發(fā)作期患者外周血炎癥因子的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(1):124 -125

9 Gueli N，Verrusio W，Linguanti A，et al. Montelukast therapy and psychological distress in chronic obstructive pulmonary disease(COPD):a preliminary report［J］. Arch Gerontol Geriatr，2011，52(1):e36 -39

10 Souza FC，Gobbato NB，Maciel RG，et al. Effects of corticosteroid，montelukast and iNOS inhibition on distal lung with chronic inflammation［J］. Respir Physiol Neurobiol，2013，185(2):435 -445

11 張翼翔，孫開宇，王麗萍. 舒利迭治療對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清炎癥因子的影響［J］. 青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，45(4):241 -244