王顥，劉樹寧，占翠芹，袁露

九味鎮(zhèn)心顆粒和帕羅西汀治療精神分裂癥伴發(fā)焦慮的臨床觀察

王顥，劉樹寧，占翠芹，袁露

目的：評價九味鎮(zhèn)心顆粒與小劑量帕羅西汀治療精神分裂癥伴發(fā)焦慮（心脾兩虛證）的臨床療效。方法：選擇服用非典型抗精神病藥物治療的伴焦慮的精神分裂癥患者77例，隨機分為九味鎮(zhèn)心顆粒組（A組）38例和帕羅西汀組（B組）39例。A組給予九味鎮(zhèn)心顆粒，B組給予帕羅西汀，均治療6周。比較2組療效及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：2組間治療1、2、4、6周末的HAMA總分差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；2組顯效率及有效率差異均無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；陽性與陰性癥狀量表中總分及思維紊亂、猜疑/被害、社交退縮等因子評分減分率差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。結(jié)論：九味鎮(zhèn)心顆粒在治療精神分裂癥伴發(fā)焦慮癥狀時療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，依從性高，還同時存在協(xié)同治療精神病性癥狀的療效。

九味鎮(zhèn)心顆粒；帕羅西??；非典型抗精神病藥物；精神分裂癥；焦慮癥狀；心脾兩虛

焦慮癥狀是精神分裂癥極易伴發(fā)的精神障礙，在心理和心身疾病中也是最常見癥狀[1,2]。九味鎮(zhèn)心顆粒是經(jīng)SFDA批準，具有養(yǎng)心補脾、益氣安神功能，治療廣泛性焦慮癥中心脾兩虛證的中藥復方制劑[3]。為了探討九味鎮(zhèn)心顆粒在治療精神分裂癥伴發(fā)焦慮癥狀方面的臨床特點，本研究分別選擇九味鎮(zhèn)心顆粒和一線抗焦慮藥鹽酸帕羅西汀聯(lián)合非典型抗精神病藥物進行對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年7月至2013年12月我院住院的精神分裂癥患者80例。入組標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》（CCMD-Ⅲ）精神分裂癥的診斷標準[4]，陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）總分70～120分[5]；漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）總分≥14分[5]，中醫(yī)辨證心脾兩虛型；②年齡18～60歲，性別不限；③抗精神病藥物為利培酮、喹硫平、阿立哌唑、奧氮平、齊拉西酮；④入組前1周內(nèi)未使用任何抗抑郁、抗焦慮藥物，未接受任何系統(tǒng)化心理治療。排除標準：有嚴重心、肝、腎或其他嚴重器質(zhì)性疾?。辉衅?、哺乳期或計劃在試驗期妊娠的婦女；已存在粒細胞減少癥或在以往治療過程中出現(xiàn)粒細胞減少；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）≥17分[5]；在30 d內(nèi)因療效欠佳換藥；既往使用九味鎮(zhèn)心顆粒或帕羅西汀無效或存在嚴重不良反應(yīng)。80例患者隨機分為九味鎮(zhèn)心顆粒組（A組）和帕羅西汀組（B組），每組40例。脫落病例：療效不滿意（治療超過2周納入療效統(tǒng)計）或不良反應(yīng)不能耐受（納入不良反應(yīng)統(tǒng)計）而退出實驗。剔除病例：未遵從實驗方案，未連續(xù)服藥（間斷3 d以上），自動退出實驗等。

1.2 方法

A組服用九味鎮(zhèn)心顆粒（購于北京北陸藥業(yè)公司），每日3次，每次6 g，溫開水沖服；B組服用帕羅西汀（購于中美天津史克公司），每日1次，每次20 mg。治療期間藥物劑量不變，均治療6周，在6周末復查各項實驗室檢查，并檢查各觀察指標合格者方納入統(tǒng)計。

1.3 評價方法

由兩位不知分組和給藥情況的主治醫(yī)師負責各項指標評分（實驗前期進行各量表統(tǒng)一培訓，一致性達標后正式評分）。入組病例在入組和出組前均檢查血液分析（五分類）、肝腎功能、空腹血糖、血脂、甲狀腺功能、心電圖。入組前和試驗期間1、2、4、6周末評價PANSS、HAMA。臨床療效判斷：根據(jù)HAMA和PANSS總分減分率=（治療前-治療后）/治療前×100%；痊愈為減分率≥75%；顯效為減分率≥50%；有效為減分率≥25%；無效為減分率＜25%[6]（顯效率=治愈+顯效，有效率=治愈+顯效+有效）。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 一般資料

入組80例，其中A組未按醫(yī)囑服藥1例，提前出院1例，B組資料不全1例，共3例未納入統(tǒng)計。符合要求共77例，A組38例，男20例，女18例；年齡（36.29± 10.65）歲；服用奧氮平5例，喹硫平13例，利培酮15例，阿立哌唑3例，齊拉西酮2例；PANSS總分（91.03±15.75）分，HAMA總分（24.68±6.15）分；B組39例，男22例，女17例；年齡（36.74±11.57）歲；服用奧氮平7例，喹硫平12例，利培酮14例，阿立哌唑5例，齊拉西酮1例；PANSS總分（90.82±12.61）分，HAMA總分（24.73±5.46）分。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。

2.2 療效評價

2.2.1 HAMA評分比較 2組在治療后2、4、6周末的HAMA總分與基線評分差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），2組間治療1、2、4、6周末的HAMA總分差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），見表1。

表1 2組治療前后HAMA總分變化及組間比較（分，±s）

表1 2組治療前后HAMA總分變化及組間比較（分，±s）

注：與治療前比較，①＜0.05，②＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療1周 治療2周 治療4周 治療6周A組 38 24.68±6.15 22.02±8.03 17.30±7.13① 13.68±7.31② 12.08±7.24②B組 39 24.73±5.46 21.97±8.16 16.51±6.98① 13.05±5.98② 11.41±6.03②值0.993 0.965 0.883 0.921 0.817

2.2.2 治療焦慮癥狀療效等級分析 治療6周焦慮癥狀的A組顯效率為55.27%，有效率 78.95%；B組顯效率56.41%，有效率79.49%。2組顯效率及有效率差異均無統(tǒng)計學意義（＞0.05），見表2。

表2 2組治療焦慮癥狀療效等級分析

2.2.3 PANSS總分及次級療效指標因子評分 PANSS總分在治療6周末組間差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），A組PANSS總分低于B組，兩組從治療2周末開始PANSS總分較治療前均有下降（＜0.05）；其中思維紊亂因子分在治療2、4、6周末組間差異均有統(tǒng)計學意義（＜0.05），A組評分低于B組，且A組從治療2周末開始思維紊亂因子分較治療前均下降（＜0.05），B組在治療4周末才出現(xiàn)；猜疑/被害與社交退縮兩因子分在治療6周末存在顯著性差異（＜0.01），A組評分低于B組，從2周末開始猜疑/被害與社交退縮兩因子分較治療前均下降（＜0.05），見表3。從精神分裂癥的治療效果來看，A組療效優(yōu)于B組，特別是針對精神分裂癥陽性癥狀中的思維紊亂療效出現(xiàn)較早。

2.2.4 安全性評價 入組病例在入組和出組前均檢查血液分析（五分類）、肝腎功能、空腹血糖、血脂、甲狀腺功能、心電圖，均未發(fā)現(xiàn)異常結(jié)果。實驗過程中不良事件，A組：口干2例（5.26%），頭暈4例（10.53%），嘔吐3例（7.89%），大便異常2例（5.26%），心動過速1例（2.63%）；B組口干3例（7.69%），頭暈6例（15.38%），嘔吐5例（12.82%），大便異常0例（0.00%），心動過速4例（10.26%）。未出現(xiàn)因不良反應(yīng)退出實驗者，均能耐受或自行緩解。A組不良反應(yīng)發(fā)生率低，與B組比較存在顯著性差異（＜0.05）。

表3 2組PANSS總分及次級療效指標因子評分比較（分，±s）

表3 2組PANSS總分及次級療效指標因子評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，①＜0.05，②＜0.01

指標 組別 例數(shù) 治療前 治療1周 治療2周 治療4周 治療6周PANSS總分 A組 38 90.13±15.75 85.36±7.57 76.26±9.17① 56.83±7.51② 40.67±12.17②B組 39 90.82±12.61 86.59±8.33 79.05±7.86① 61.34±8.45② 50.33±11.38②值0.984 0.806 0.653 0.137 0.027思維紊亂 A組 38 4.94±0.68 4.11±0.86 3.17±1.03① 2.76±1.34② 2.21±1.23②B組 39 5.03±0.59 4.71±0.63 4.00±0.95 3.58±1.20① 3.06±1.35②值0.885 0.759 0.047 0.038 0.031猜疑/被害 A組 38 5.12±0.68 4.38±1.16 2.99±0.69① 2.08±0.64② 1.98±0.45②B組 39 5.03±0.95 4.37±1.08 3.02±0.73① 2.32±0.70② 2.36±0.32②值0.951 0.937 0.707 0.305 0.028d社交退縮 A組 38 4.81±1.45 4.23±0.74 3.79±1.14① 3.27±0.38① 2.79±0.37②B組 39 4.64±0.98 4.39±0.56 3.58±1.25① 3.22±0.65① 3.03±0.48②值0.864 0.918 0.879 0.105 0.042

3 結(jié)論

精神分裂癥癥狀復雜多變，伴發(fā)焦慮癥狀較普遍[7,8]。住院精神分裂癥患者恢復期有50.35%出現(xiàn)不同程度的焦慮癥狀，首次發(fā)病者的焦慮癥狀發(fā)生率為63.30%[8]。而且，伴焦慮癥狀者在入院時病情多較嚴重[9]。多數(shù)學者認為，經(jīng)抗精神病藥物治療后，焦慮癥狀會隨著精神癥狀的減輕而得到緩解，但仍有部分患者需合用抗焦慮藥才能奏效[8,9]。精神分裂癥伴發(fā)焦慮臨床特征與中醫(yī)“郁證”類似，發(fā)病機制及成因多為七情所傷，病位以肝、脾、心為主，初起肝氣郁結(jié)，漸致脾主運化功能失調(diào)，心神不養(yǎng)，氣血、陰陽虛弱[3,10]。九味鎮(zhèn)心顆粒原方參照宋代官修大型方書《太平惠民和劑局方》中的“平補鎮(zhèn)心丹”，并依據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學理論對古方進行增減，具有養(yǎng)心補脾、益氣安神的功效，主治中醫(yī)心脾兩虛證的廣泛性焦慮癥。藥效學研究表明，該中藥具有不同程度的抗焦慮、催眠、抗驚厥、抑制自主運動、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能方面的作用[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，九味鎮(zhèn)心顆粒治療精神分裂癥伴發(fā)焦慮癥狀顯效率為55.27%，有效率為78.95%，與帕羅西汀療效相當（顯效率為56.41%，有效率為79.49%），與國內(nèi)報告的關(guān)于廣泛性焦慮癥療效相比略低[12,13]，提示在治療精神分裂癥伴發(fā)的焦慮癥狀時難度較大，需結(jié)合抗精神病藥物同時控制精神癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，九味鎮(zhèn)心顆粒對改善精神分裂癥的精神病性癥狀竟然也有效，特別是對思維紊亂、猜疑/被害、社交退縮這三個因子起到較好的療效，提示九味鎮(zhèn)心顆粒與非典型抗精神病藥物聯(lián)用在治療精神分裂癥伴發(fā)焦慮癥狀時，既能改善焦慮癥狀，也能起到協(xié)同治療精神分裂癥的效果，但國內(nèi)缺乏相關(guān)研究數(shù)據(jù)支持。出現(xiàn)這種現(xiàn)象，可能與九味鎮(zhèn)心顆?？山档湍X組織中多巴胺、去甲腎上腺素的含量有關(guān)。目前中西藥聯(lián)合治療的研究已經(jīng)廣泛運用于各種精神疾病的治療中，而采用九味鎮(zhèn)心顆粒合并非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥伴發(fā)焦慮癥狀的研究，是否能擴大九味鎮(zhèn)心顆粒治療不同類型焦慮障礙的適應(yīng)證，以及作為抗精神病藥物的某類增效劑而進一步提高臨床療效，需進一步研究。

[1]Dubois OR,Salamon,Germain C,et al. Balneotherapy versus paroxetine in the treatment of generalized anxiety disorder[J].Complement Ther Med,2010,18:1-7.

[2] Benjamincl,Beidas RS,Comer JS. Generalized anxiety disorder in youth:diagnostic considerations [J].Depress Anxiety,2011,28: 173-182.

[3]陳澤奇,陳國林,金益強,等.肝氣郁結(jié)證病理生理學基礎(chǔ)研究 [J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志, 2000,10:21-23.

[4]中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準 (CCMD-Ⅲ)[M].第3版.濟南:山東科技出版社,2001:75-78.

[5]張明園.精神科評定量表手冊.第1版.長沙:湖南科學技術(shù)出版社,1993:81-94, 122-127,134-137,198-203.

[6]于彩霞,冀德才,雷春燕.度洛西汀與帕羅西汀治療社交焦慮癥對照研究[J].中國實用醫(yī)學,2011,6:21-22.

[7]譚友果.精神分裂癥不同時期的抑郁癥狀:附760例臨床分析和治療[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,1993,19:349-352.

[8]張敬懸,翁正,劉桂花.住院精神分裂癥患者恢復期抑郁癥狀及有關(guān)因素的分析[J].中國心理衛(wèi)生雜志,1994,8:253-254.

[9]高鎮(zhèn)松,陳政雄,羅明強.伴焦慮抑郁癥狀的精神分裂癥臨床分析 [J].河北精神衛(wèi)生, 1998,11:94-96.

[10]ZHANG HG.Concise Traditional Chinese and Western Medicine Psychiatry[M].第1版.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2005:215-216.

[11]黃淑貞,蘆苓,翟屹民,等.九味慮平顆粒治療廣泛性焦慮癥的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2005,5:113-115.

[12]況偉宏,李進,李靜,等.九味慮平顆粒治療廣泛性焦慮障礙的隨機雙盲雙模擬臨床對照研究[J].中國循證醫(yī)學雜志,2004,4:523-527.

[13]胡俊,吳軍,林志堅,等.九味鎮(zhèn)心顆粒治療廣泛性焦慮障礙的Ⅳ期臨床研究[J].中風與神經(jīng)疾病雜志,2010,143:54-56.

Clinical Effect of Paroxetine and Jiuweizhenxin Granulas in the Treatment of Schizophrenia with Anxiety Symptom

Objective:To assess the efficacy of Jiuweizhenxin granulas in the treatment of Schizophrenia with anxiety symptom.Methods:Seventy-seven schizophrenic patients with anxiety symptoms (heart and spleen deficiency type)were recruited and were randomly divided into two groups:Jiuweizhenxin granulas,and paroxetin groups (Goups A and B respectively).All patients had received the atypical antipsychotics. Jiuweizhenxin granulas were given to the patients in the Group A,and paroxetin in the low dose was given to the patients in Group B.The efficacy and adverse effects of the two groups were compared.Results:The Hamilton Anxiety Scale score and efficacy rate are comparable between the two groups at weeks 1,2,4,and 6 after treatment(＞0.05).Positive and negative symptom scale of thinking disorder,suspicion/victimization,social withdrawal,stress factor score reduction rate showed significant differences between the two groups(＜0.05). Conclusion:Jiuweizhenxin granulas are effective and safe in the treatment of general anxiety disorder.

Jiuweizhenxin granulas;paroxetine;atypical antipsychotics;Schizophrenia;anxiety symptom;deficiency of heart and spleen

R741;R749.05;R749.3

A DOI 10.3870/sjsscj.2014.03.021

武漢市優(yōu)撫醫(yī)院精神科武漢430034

2014-03-01

王顥huangheao918@sina. com