陳方方，陳春燕，常青青，唐 敏，姚嬋嬌，陳 蓉(湖南省馬王堆醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南 長沙 410015)

妊娠期高血壓疾病是婦產(chǎn)科常見的孕期并發(fā)癥，也是圍產(chǎn)期危及孕婦及圍生兒生命的主要原因之一[1]。目前對其病因及發(fā)病機制尚未清楚，可能與孕期全身血管內(nèi)皮細胞損傷和功能異常時有關(guān)。本文通過對中性粒細胞明膠酶脂質(zhì)運載蛋白(Neutrophil gelatinase lipocalin，NGAL)及凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，sLOX-1)的觀察，探討其在妊娠期高血壓疾病發(fā)病機制中的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年1月湖南省馬王堆醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的確診為妊娠期高血壓疾病孕婦56例為實驗組，其中單純蛋白尿11例，子癇前期輕度22例，子癇前期重度23例；正常孕婦60例為對照組。實驗組孕婦年齡21～39歲，平均31.23±1.86歲，孕周34～40周，平均36.26±3.41周。對照組孕婦年齡22～37歲，平均29.65±2.83歲，孕周35～41周，平均37.31±1.65周。入組標準采用妊娠期高血壓疾病診斷標準。排除原發(fā)性高血壓，入組病例均無其他妊娠期并發(fā)癥，兩組孕婦一般資料比較差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血液標本收集 標本采集及測定：所有孕婦均入組時(0周)、分娩后12周復(fù)查抽血，空腹采集肘靜脈血5 mL，離心分離血清，置于-80 ℃冰箱中儲存，用于檢測炎性細胞因子。

1.2.2 血清NGAL和sLOX-1濃度檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定兩組孕婦血清中NGAL和sLOX-1濃度，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

實驗組3個亞組孕婦在分娩前血清NGAL、sLox-1 水平明顯高于對照組，兩組比較差異有顯著性(P<0.05)，在分娩后12周實驗組孕婦血清NGAL、sLox-1均較前下降(P<0.05)，對照組血清NGAL、sLox-1分娩前后比較差異無顯著性(P>0.05)。實驗組3個亞組孕婦在分娩前血清NGAL、sLox-1 表達水平隨病情加重逐漸增強，子癇前期重度組表達最強(P<0.05，表1、表2)。

表1 各組患者在不同時間血清NGAL表達比較(μg/mL)

表2 各組患者在不同時間血清sLox-1表達比較(μg/mL)

3 討 論

妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科的一重要并發(fā)癥，危及孕婦及胎兒的安全，其病因和發(fā)病機制的研究一直是產(chǎn)科研究的熱點，妊娠期高血壓的發(fā)生、發(fā)展是一個復(fù)雜的過程[2]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)炎性因子與其發(fā)生發(fā)展相關(guān)。中性粒細胞明膠酶相關(guān)性脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)是載脂蛋白家族一員，是一種小分子量分泌性蛋白，存在于中性粒細胞中的過氧化物酶陰性顆粒中，少量合成于骨髓中性粒細胞的中幼及晚幼階段，炎癥反應(yīng)等可誘使其在多組織(如子宮、前列腺、唾液腺、消化道上皮等)中大量生成。可誘導(dǎo)白細胞內(nèi)顆粒如趨化因子、白細胞介素(IL)等其他細胞因子的釋放[3]。

凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)是Yndestad等[4]于1997年首次在牛的主動脈內(nèi)皮細胞上發(fā)現(xiàn)的ox-LDL 受體，是一種Ⅱ型跨膜糖蛋白，主要在體內(nèi)血管豐富的部位，如胎盤、骨髓、肺中高度表達。LOX-1 的表達受炎性細胞因子、蛋白激酶 C、血管緊張素Ⅱ、氧化應(yīng)激等誘導(dǎo)。LOX-1氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的特異性受體血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1(LOX-1)可通過損傷血管內(nèi)皮,促進炎癥反應(yīng),加速細胞凋亡[5]。

妊娠期高血壓疾病孕婦存在內(nèi)皮細胞損傷，炎性因子的介入，血管內(nèi)皮源性舒張因子、一氧化氮、PGI2分泌減少,而TXA2產(chǎn)生增加,導(dǎo)致收縮因子和舒張因子比例失調(diào),致使血壓升高,從而出現(xiàn)一系列病理改變，同時胎盤缺血缺氧，出現(xiàn)氧化應(yīng)激,脂質(zhì)過氧化、釋放氧自由基,同時釋放大量炎性因子,激活中性粒細胞,直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷,最終引發(fā)妊娠期高血壓疾病[6-7]。本文孕婦血清中的NGAL及sLox-1水平明顯高于正常孕婦，并在生產(chǎn)后水平下調(diào)；并且其表達水平隨病情加重逐漸增加，在子癇前期重度期最明顯；正常孕婦NGAL及sLox-1水平在生產(chǎn)前后無明顯改變，說明NGAL及sLox-1可能參與妊娠期高血壓疾病發(fā)病機制，參與其病理生理過程，具體機制有待于進一步研究。

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