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        同型半胱氨酸、脂蛋白(a)、高敏C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

        2014-01-02 08:43:06王國(guó)戧高黎黎郭麗娟
        檢驗(yàn)醫(yī)學(xué) 2014年8期
        關(guān)鍵詞:中膜中層半胱氨酸

        王國(guó)戧,高黎黎,郭麗娟

        (1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南衛(wèi)輝453100;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院,河南新鄉(xiāng)453000;3.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院超聲科,河南衛(wèi)輝453100)

        目前,動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率逐年上升,對(duì)其早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療越來(lái)越受到重視。目前普遍認(rèn)為同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]、高敏 C 反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是心腦血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,在心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起到了很大的作用[1-6]。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)被認(rèn)為是早期動(dòng)脈硬化的觀察指標(biāo)[7-8],且大量臨床研究證實(shí)CIMT是動(dòng)脈粥樣硬化的早期形態(tài)學(xué)改變,是全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志。為此,我們探討了Hcy、Lp(a)、hs-CRP與CIMT的關(guān)系,為心血管疾病的早期診斷、預(yù)防和治療提供參考指標(biāo)和治療靶標(biāo)。

        材料和方法

        一、對(duì)象

        入選條件:排除近期內(nèi)有急慢性細(xì)菌和病毒感染、腎病、糖尿病、高血壓,無(wú)煙酒嗜好,血脂正常以及沒(méi)有明顯心腦血管疾病臨床表現(xiàn)的健康體檢人群。選取2012年1月至2013年6月符合以上條件的體檢者共177名,男104名,女73名,年齡34~85歲。根據(jù)血清Hcy水平將入選者分為高Hcy組(108名,男65名,女43名,年齡34~85歲)、Hcy正常組(69名,男39名,女30名,年齡36~82歲)。

        二、方法

        1.Hcy、Lp(a)、hs-CRP檢測(cè) 所有對(duì)象均于清晨抽取空腹靜脈血,分離血清。Hcy測(cè)定采用連續(xù)循環(huán)酶法,參考區(qū)間為 4.0 ~ 15.4 μmol/L,Lp(a)和hs-CRP均使用免疫比濁法,參考區(qū)間分別為0~300 mg/L和0~7.0 mg/L。

        2.CIMT超聲檢查 儀器為西門(mén)子 Sequoia 512型彩色多普勒超聲診斷儀,高分辨率線陣探頭,頻率7.0 MHz。左、右頸總動(dòng)脈各測(cè)量3次CIMT,取3次測(cè)量的平均值。

        三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)(范圍)表示,采用兩獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。Hcy、Lp(a)、hs-CRP及 CIMT之間的相關(guān)關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。采用受試者工作特征(ROC)曲線分析Hcy、Lp(a)、CRP診斷頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚的價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        結(jié) 果

        一、高 Hcy組及 Hcy正常組 CIMT及血清Hcy、Lp(a)、hs-CRP 比較

        177名研究對(duì)象的CIMT及血清Hcy、Lp(a)、hs-CRP 分別為(0.86 ±0.26)mm、14.18(1.80 ~45.30)μmol/L、169.70(50.80 ~ 450.00)mg/L、(9.02±5.21)mg/L。高 Hcy組 CIMT 及血清Hcy、hs-CRP水平均明顯高于 Hcy正常組(P=0.000),但兩組間血清Lp(a)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.217)。見(jiàn)表1。

        二、Hcy、Lp(a)、hs-CRP 及 CIMT 之間的相關(guān)性分析

        Hcy、hs-CRP與CIMT呈明顯正相關(guān)(r值分別為0.660、0.624,P=0.000);Hcy 與 hs-CRP 呈正相關(guān)(r=0.597,P=0.000);Lp(a)與 CIMT、Hcy、hs-CRP 均無(wú)相關(guān)性(r值分別為 0.122、0.063、0.010,P 值分別為 0.316、0.650、0.994)。

        三、Hcy、CRP、Lp(a)診斷頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚的價(jià)值

        參照文獻(xiàn)[9]的標(biāo)準(zhǔn),以 CIMT≥1.00 mm 為頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚,Hcy和hs-CRP有幾乎相同的診斷特異性和靈敏度,其ROC曲線的AUC分別為 0.869(P=0.000)、0.872(P=0.000),而Lp(a)的 AUC 為0.512(P=0.857)。見(jiàn)圖1。

        表1 高Hcy組與Hcy正常組CIMT及血清Hcy、Lp(a)、hs-CRP結(jié)果比較

        圖1 hs-CRP、Hcy、Lp(a)診斷 CIMT的 ROC 曲線

        討 論

        動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness,IMT)增厚是動(dòng)脈硬化早期表現(xiàn),歐洲高血壓組織和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)推薦使用IMT進(jìn)行心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[10-11]。目前,IMT已成為一個(gè)無(wú)創(chuàng)的動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)指標(biāo)。有報(bào)道稱(chēng)IMT可以作為降血脂治療效果的觀察指標(biāo)[12]。Hcy、CRP、Lp(a)已成為心腦血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[1-6]。

        基礎(chǔ)研究從不同的方面驗(yàn)證了Hcy在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用。Hcy顯著增加了單核細(xì)胞對(duì)趨化因子-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)的分泌以及活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的產(chǎn)生,提示Hcy可能通過(guò)誘導(dǎo)炎癥的機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[13]。研究顯示Hcy可能通過(guò)增強(qiáng)核因子κB抑制因子-a(IκB-a)的磷酸化,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞IκB-a的活性,從而激活核因子κB(NF-κB),在轉(zhuǎn)錄水平對(duì)下游的趨化因子和黏附因子產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展[14]。Hcy還可通過(guò)改變骨架蛋白G-actin和F-actin含量以及G/F比值導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷,這也可能是其誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化早期變化的重要機(jī)制之一[15]。本研究結(jié)果顯示Hcy與IMT存在明顯相關(guān)性,Hcy診斷頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚的AUC為0.869。說(shuō)明Hcy診斷增厚具有較高的特異性和靈敏性。

        C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)作為炎癥因子介導(dǎo)單核細(xì)胞黏附到血管內(nèi)皮細(xì)胞,這是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化早期的關(guān)鍵的一步[16]。本研究表明,在特定人群中,hs-CRP與CIMT呈明顯正相關(guān)(r=0.624,P=0.000);hs-CRP 診斷頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚的AUC為0.872。這也說(shuō)明hs-CRP診斷CIMT增厚具有較高的特異性和靈敏性。本研究結(jié)果顯示Hcy與hs-CRP有一定的相關(guān)性,且高Hcy組hs-CRP水平高于Hcy正常組(P=0.000)。Bogdanski等[11]證實(shí) CRP 和 Hcy通過(guò)破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞使CIMT增厚。但Hcy與hs-CRP之間的差異和相關(guān)性到底是前者引起了后者變化,還是后者引起了前者的變化,還是互為因果,目前還沒(méi)有相關(guān)資料,因此還有待進(jìn)一步研究。高Hcy組CIMT高于Hcy正常組(P=0.000),這在一定程度上說(shuō)明了Hcy在頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚中的作用,hs-CRP亦是如此。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道[17-19]相一致。

        本研究結(jié)果顯示血清Lp(a)與CIMT無(wú)相關(guān)性(r=0.122,P=0.316)。ROC 曲線分析表明Lp(a)在診斷頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚方面不具有價(jià)值。也說(shuō)明了Lp(a)在頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的過(guò)程中可能沒(méi)有起到重要作用,這與已有的文獻(xiàn)報(bào)道[20-21]相一致。也有研究顯示Lp(a)與CIMT呈負(fù)相關(guān)[22]。

        綜上所述,Hcy、CRP與CIMT之間有很好的相關(guān)性。ROC曲線表明Hcy及CRP在診斷頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚方面具有較高的特異性和敏感性。Hcy、hs-CRP可能在頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚過(guò)程中起重要作用。

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