[摘要] 目的 探討前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的臨床療效。 方法 入組70例DPN患者隨機(jī)分為兩組，治療組36例患者接受前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療，而對照組34例患者僅接受甲鈷胺治療。 結(jié)果 治療組總有效率為94.44%，遠(yuǎn)高于對照組的52.94%（P<0.05）。治療組治療后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)MNCV、SNCV均顯著高于對照組（P<0.05）。兩組均未見嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論 前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療DPN療效較好。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病；周圍神經(jīng)病變；前列地爾；甲鈷胺

[中圖分類號] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）10-87-03

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病患者病情逐漸進(jìn)展過程中最常見的一種慢性并發(fā)癥，臨床發(fā)病率可高達(dá)60%～90%，且該病由于起病隱匿、進(jìn)展緩慢、早期可無臨床癥狀，大多未引起患者的關(guān)注，而其一旦發(fā)展至晚期則會造成周圍神經(jīng)的不可逆性病變，嚴(yán)重者可導(dǎo)致壞疽的發(fā)生，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，現(xiàn)在臨床越來越重視DPN的早期檢測和預(yù)防[1]。以往臨床大多采用單藥治療，療效較差，近年來大多采取聯(lián)合用藥，以達(dá)到多機(jī)制共同作用，控制DPN的目的。本研究采用前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療本院收治的DPN患者70例，取得了較好的療效，現(xiàn)將治療經(jīng)驗及治療效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組本院符合WHO的DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]的患者70例，男41例，女29例；年齡35～81歲，中位年齡57歲；糖尿病病程4～23年，中位病程15年；DPN病程1～10年，中位病程5年；糖化血紅蛋白比例占5.5%～12.1%，平均（8.3±2.9）%；空腹血糖水平6.0～8.2 mmol/L，平均7.1 mmol/L；餐后2 h血糖水平8.0～11.1 mmol/L，平均8.9 mmol/L；體重指數(shù)17.2～23.9 kg/m2，平均21.8 kg/m2。所有患者均已簽署知情同意書，且經(jīng)院倫理委員會審批通過。70例患者隨機(jī)分為兩組（治療組36例，對照組34例），且兩組患者的性別、年齡、病程、血糖水平、糖化血紅蛋白比例、體重指數(shù)等一般資料具有可比性（P>0.05）。

1.2 DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有入組患者必須符合WHO于1999年制訂的DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）四肢皮膚感覺異常，如四肢麻木或燒灼感，末端襪套感及自發(fā)性疼痛等；（2）走路似踩了棉花，走不穩(wěn)，有時伴有活動受限；（3）跟膝腱反射減退或消失；（4）肌電圖檢查發(fā)現(xiàn)肢體運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）減慢；（5）排除其他原因?qū)е碌闹車窠?jīng)病變。

1.3 治療方法

兩組患者均常規(guī)給予糖尿病教育、飲食控制和藥物或胰島素等處理，然后在血糖得到完美控制的基礎(chǔ)上進(jìn)行DPN的治療。治療組接受前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療：前列地爾注射液（凱時，北京泰德制藥有限公司，H10980023）10 μg加入20 mL生理鹽水中緩慢靜脈滴注，每天1次；甲鈷胺注射液[彌可保，衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，H20030812] 500 μg肌肉注射，每天1次，兩種藥物均聯(lián)用4周。對照組接受甲鈷胺治療，用法用量同治療組。

1.4 療效評估方法

所有患者治療期間均詳細(xì)記錄癥狀、體征變化，同時行肌電圖檢查，評估治療前后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)的MNCV、SNCV變化。療效評估按照參考文獻(xiàn)[3]進(jìn)行，顯效：

神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正?；蛱岣摺? m/s，四肢麻木、疼痛等癥狀基本或全部消失，深淺感覺和跟膝腱反射恢復(fù)正常；有效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高<5 m/s，四肢麻木、疼痛等癥狀明顯改善，深淺感覺和跟膝腱反射改善；無效：上述癥狀無改善，且神經(jīng)傳導(dǎo)速度無提高。然后用顯效+有效之和計算總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS12.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，神經(jīng)傳導(dǎo)速度等計量資料用（）表示，并采用t檢驗或非參檢驗進(jìn)行分析；總有效率等計數(shù)資料的采用x2檢驗分析，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組顯效11例，有效23例，無效2例；對照組顯效8例，有效10例，無效16例。治療組的總有效率為94.44%，顯著高于對照組的52.94%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化

治療前兩組正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)MNCV、SNCV比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)MNCV、SNCV均較治療前有提高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后治療組正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)MNCV、SNCV均較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示治療組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高更為明顯。見表2、3。

2.3 毒副反應(yīng)

治療組1例出現(xiàn)顏面潮紅，對照組2例出現(xiàn)頭暈，但均未影響治療的順利進(jìn)行，均未見其他明顯治療相關(guān)毒副反應(yīng)。

3 討論

DPN作為糖尿病患者最常見的慢性并發(fā)癥，因其發(fā)病率高、長期發(fā)展后果嚴(yán)重等受到廣泛關(guān)注，但其作用機(jī)制至今尚未完全闡明，大多認(rèn)為DPN是一種血糖水平相關(guān)的代謝紊亂引起的一種病變，其發(fā)病與周圍微血管病變、代謝紊亂、神經(jīng)生長因子含量降低等有關(guān)，高血脂、維生素缺乏血流異常導(dǎo)致的神經(jīng)營養(yǎng)障礙等也可能促進(jìn)DPN的發(fā)病[4]。

針對DPN的治療，最基本的就是良好控制血糖水平，以延緩其進(jìn)展呈不可逆性的病變，然后在此基礎(chǔ)上應(yīng)用改善血管應(yīng)用、營養(yǎng)神經(jīng)的藥物等進(jìn)行對癥治療。

前列地爾是前列腺素E1，其具有強(qiáng)效擴(kuò)血管和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，具體作用機(jī)制為：改善血液動力學(xué)，擴(kuò)張血管，降低血流的外周阻力；改善血液流變學(xué)，降低血小板的活性，抑制其聚集；激活脂蛋白酶，增加甘油三酯的水解，從而降低血液黏稠度和血脂水平；刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生溶栓物質(zhì)；抑制有禮鈣離子而舒緩平滑肌等途徑發(fā)揮改善血管微循環(huán)，從而達(dá)到保證周圍神經(jīng)營養(yǎng)供應(yīng)的目的，以延緩神經(jīng)病變的進(jìn)展[1，5-6]。

作為一種內(nèi)源性輔酶B12，甲鈷胺主要參與神經(jīng)髓鞘內(nèi)的卵磷脂以及機(jī)體膽堿、蛋氨酸等的合成，使神經(jīng)再生，從而提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度；促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)軸索結(jié)構(gòu)蛋白合成；同時，還可通過直接阻斷神經(jīng)末梢疼痛刺激的傳導(dǎo)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[2]。

本研究結(jié)果顯示，治療組通過前列地爾和甲鈷胺的聯(lián)合應(yīng)用明顯提高了治療DPN的總有效率；而且對DPN患者正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)的MNCV、SNCV有明顯的改善作用，作用較單用甲鈷胺更強(qiáng)，同時兩組均未見明顯毒副反應(yīng)的發(fā)生，說明前列地爾的聯(lián)用未增加藥物副作用。

總之，前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療DPN較單用甲鈷胺效果更好，可明顯延緩DPN的病情進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-03-06）