[摘要]由于β受體阻滯劑種類較多，結(jié)構(gòu)不同，所以導(dǎo)致不同疾病的應(yīng)用上呈現(xiàn)了相對(duì)差異性。本研究列舉了比索洛爾或奈必洛爾治療高血壓、拉貝洛爾治療妊娠高血壓、比索洛爾或卡維地洛治療心力衰竭、普萘洛爾治療偏頭痛和甲狀腺功能亢進(jìn)、阿羅洛爾治療震顫、美托洛爾治療門脈高壓。希望對(duì)臨床醫(yī)師有拋磚引玉的作用，在應(yīng)用β受體阻滯劑時(shí)注意區(qū)別對(duì)待以便取得較好的療效。

[關(guān)鍵詞]β受體阻滯劑；高血壓；妊娠高血壓；心力衰竭；偏頭痛；甲狀腺功能亢進(jìn)；震顫；門脈高壓

[中圖分類號(hào)] R972 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）10-45-03

β受體阻滯劑是能選擇性地與β腎上腺素受體結(jié)合、從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對(duì)β受體的激動(dòng)作用的一種藥物類型。β受體阻滯劑根據(jù)與β1、β2和α受體的不同作用分為3種類型：（1）非選擇性阻滯劑（如普奈洛爾、替米洛爾以及索托洛爾），同時(shí)拮抗β1和β2受體；（2）心臟選擇性或β1選擇性阻滯劑（如阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾以及納比洛爾），主要選擇性拮抗β1受體；（3）同時(shí)拮抗β和α受體的阻滯劑（如拉貝洛爾和卡維地洛）。根據(jù)β受體阻滯劑親脂性和親水性的不同，β受體阻滯劑又分成脂溶性和水溶性兩種。有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻滯劑（如阿替洛爾和吲哚洛爾），是指當(dāng)該藥競(jìng)爭(zhēng)性與β受體結(jié)合后，在阻滯受體的同時(shí)，還能較弱地激活受體某一部分，減弱β受體阻滯的整體作用。總之，種類繁多的β受體阻滯劑特點(diǎn)各異，不同藥物間存在很大的異質(zhì)性，即同一類β受體阻滯劑，并不等于具有相同的效果，所以臨床應(yīng)用時(shí)注意區(qū)別對(duì)待以便取得較好的療效。

1 比索洛爾或奈必洛爾治療高血壓

既往的調(diào)查結(jié)果顯示，年輕人舒張期高血壓與體重及外周阻力增加密切相關(guān)，改善血流動(dòng)力學(xué)紊亂最理想的藥物就是β1受體阻滯劑，因此對(duì)于年輕的高血壓患者，比索洛爾的降壓效果更具優(yōu)勢(shì)。比索洛爾作為一種長效、高效選擇性的第三代β1受體阻滯劑，對(duì)于β1受體的親和力較β2受體要增強(qiáng)11倍以上，生物利用度達(dá)50%，且無內(nèi)在擬交感活性，在治療范圍內(nèi)無膜穩(wěn)定作用，降低血漿腎素活性程度的同時(shí)，可經(jīng)肝腎雙重途徑排泄，5～10 mg，1次/d，降壓作用可維持24 h。邢愛華[1]醫(yī)師臨床觀察后指出，比索洛爾的親水性和親脂性相等，安全性好，降壓療效優(yōu)于親脂性的美托洛爾[2]。對(duì)于高血壓合并冠心病的患者，應(yīng)用高選擇性β1受體阻滯劑可以減慢心率，降低心肌氧耗，保護(hù)缺血心肌，同時(shí)還可提高室顫閾值，延緩動(dòng)脈粥樣硬化過程，降低斑塊破裂危險(xiǎn)以及改善左室肥厚。β受體阻滯劑能夠降低交感神經(jīng)活性，而高選擇性β1受體阻滯劑如奈必洛爾不會(huì)對(duì)血糖代謝造成影響[3]，可以安全有效地用于高血壓合并糖尿病患者。在高選擇性β1受體阻滯劑中，其選擇性比索洛爾、美托洛爾和阿替洛爾三者是依次下降，所以高血壓合并冠心病的療效也是比索洛爾優(yōu)于阿替洛爾的[4]。

2 拉貝洛爾治療妊娠高血壓

妊娠高血壓是指妊娠期首次出現(xiàn)高血壓，收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg，于產(chǎn)后12周內(nèi)恢復(fù)正常。妊娠期高血壓疾病治療目的是預(yù)防重度子癇前期和子癇的發(fā)生，降低母胎圍生期病率和死亡率，改善母嬰預(yù)后。孕期一般不使用利尿劑降壓，以防血液濃縮、有效循環(huán)血量減少和高凝傾向，也不推薦使用阿替洛爾和哌唑嗪。禁止使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）。硫酸鎂不可作為降壓藥使用。中國高血壓指南推薦拉貝洛爾作為妊娠高血壓常用藥物，是因?yàn)榭诜惵鍫栔委熑焉锔哐獕号R床療效明顯，副作用輕微，方法簡單，安全性好；同時(shí)拉貝洛爾直接作用于血管，使血管擴(kuò)張血壓下降，不影響腎和胎盤血流量，常用量不引起血壓過低及反射性心動(dòng)過速。錢亞南[5]醫(yī)師臨床應(yīng)用總有效率達(dá)96.87%。

3 比索洛爾或卡維地洛治療心力衰竭

卡維地洛與美托洛爾均使心率下降，血壓降低，心功能改善，射血分?jǐn)?shù)提高，左室舒張末內(nèi)徑縮短，改善心室重塑，因其均能通過阻滯β1 受體，調(diào)節(jié)和阻斷心衰時(shí)激活的神經(jīng)體液反應(yīng)?？ňS地洛是非選擇性阻斷β1受體及β2受體，而β1受體及β2受體均參與調(diào)節(jié)兒茶酚胺對(duì)心臟的毒性作用，所以卡維地洛對(duì)心衰的療效優(yōu)于美托洛爾；卡維地洛還阻滯血管壁α1 受體，使平滑肌松弛，血管擴(kuò)張，外周阻力降低，不會(huì)產(chǎn)生用藥初始的過度心肌抑制；卡維地洛半衰期較美托洛爾長，使患者一天中大部分時(shí)間全身和心臟交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性受抑制，使其維持在較低的狀態(tài)，從而拮抗去甲腎上腺素等兒茶酚胺對(duì)心肌的毒性作用，因而優(yōu)于美托洛爾?？ňS地洛還具有抗炎、抗氧化、抑制心肌細(xì)胞凋亡等作用，這可能是該藥通過腎上腺素能受體阻斷作用以外的機(jī)制發(fā)揮抗心衰作用，減輕心室重構(gòu)，延緩心衰進(jìn)展，降低死亡率[6]，比索洛爾與卡維地洛一樣可以治療心衰，因其均能通過阻滯β1受體，調(diào)節(jié)和阻斷心衰時(shí)激活的神經(jīng)體液反應(yīng)[7]。

4 普萘洛爾治療偏頭痛及甲狀腺功能亢進(jìn)

偏頭痛是反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或兩側(cè)搏動(dòng)性頭痛，2/3以上的偏頭痛患者為女性，大多數(shù)患者有偏頭痛家族史。由于反復(fù)發(fā)作，疼痛劇烈，影響工作學(xué)習(xí)，使患者的生活質(zhì)量下降。偏頭痛的病因及發(fā)病機(jī)制雖未完全明了，但主要是神經(jīng)、血管和神經(jīng)介質(zhì)三者之間的相互影響，其中5-羥色胺在偏頭痛的發(fā)病中具有重要的作用。心得安預(yù)防偏頭痛的機(jī)理可能與以下幾方面有關(guān)：（1）心得安可以阻斷頸外系統(tǒng)的血管擴(kuò)張，減輕偏頭痛發(fā)作。（2）心得安對(duì)腦5-羥色胺受體有立體特異親和力，使5-羥色胺與其受體的結(jié)合機(jī)會(huì)減少，抑制5-羥色胺引起的偏頭痛。（3）心得安抑制血栓烷素的合成，使血栓烷素引起的血管收縮減輕，減輕偏頭痛的先兆癥狀。（4）心得安具有局部麻醉和膜穩(wěn)定效能，減少血管舒張所致的疼痛，減少繼發(fā)性毛細(xì)血管周用水腫，減輕偏頭痛。（5）減少腦的耗氧量，進(jìn)一步改變顱內(nèi)血管，有助于偏頭痛的緩解；減少腦中肝糖原合成和糖酵解，可以使血管活性胺的合成率降低。（6）此外，心得安還具有阻斷鈣離子內(nèi)流作用，還具有解除焦慮的功能，也與其預(yù)防偏頭痛有關(guān)。所以臨床上常常與鈣拮抗劑聯(lián)合輔助治療，如柯東風(fēng)[8]醫(yī)師應(yīng)用西比靈聯(lián)合心得安治療偏頭痛有效率達(dá)86%。盡管如此，因?yàn)橄日灼^痛可使腦卒中的危險(xiǎn)升高至少2倍，故有腦血管危險(xiǎn)因素的偏頭痛患者還是優(yōu)先使用高選擇性β1受體阻滯劑如美托洛爾[9]，而不是普萘洛爾[10]。

甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）患者在急性期可出現(xiàn)心動(dòng)過速、震顫、多汗、失眠等交感神經(jīng)緊張癥狀，這些癥狀和體征與腎上腺素能神經(jīng)活動(dòng)過度表現(xiàn)相似。據(jù)研究，欲加快消除交感神經(jīng)緊張癥狀，在使用抗甲狀腺制劑的同時(shí)可使用β受體阻滯劑。普萘洛爾可阻滯β受體，使心率減慢、心收縮力和房室傳導(dǎo)功能減弱、心輸出量下降以及心肌耗氧量降低。普萘洛爾主要通過抑制β受體功能而緩解癥狀，并不影響甲狀腺素分泌，但可抑制甲狀腺素（T4）在周圍組織轉(zhuǎn)化為活性更高的三碘甲狀腺原氨酸（T3）。治療甲亢時(shí)使用抗甲狀腺制劑與β受體阻滯劑，一旦甲狀腺功能穩(wěn)定正常，則應(yīng)停用β受體阻滯劑[11]。

5 阿羅洛爾治療震顫

特發(fā)性震顫（ET）是一種原因不明的以震顫為唯一癥狀的良性疾患，它不伴有其他神經(jīng)病變，以中老年人多見。本病呈慢性經(jīng)過，早期常從手部震顫開始，數(shù)年后可累及同側(cè)整個(gè)上肢、雙上肢、頸部、下頜、舌、喉部以及下肢等。本病常表現(xiàn)為姿勢(shì)性震顫，也可表現(xiàn)為意向性或動(dòng)作性震顫。安靜時(shí)震顫減輕，精神緊張、疲勞、寒冷等因素可使震顫加重，睡眠中震顫消失。震顫頻率小兒為8次/s，青壯年為10次/s，50歲以后逐漸減慢，70歲以后則為5～6次/s。發(fā)病機(jī)制不明，有人認(rèn)為與β受體的調(diào)節(jié)反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)，可見于正常人在驚恐、怯場(chǎng)、焦慮或疲勞時(shí)，此時(shí)腎上腺分泌也見增加。阿羅洛爾為水溶性新型的α、β受體阻滯劑，不易通過血腦屏障，它的β受體阻滯作用是普萘洛爾的5～6倍[12]，是治療ET的有效藥物，從而也可認(rèn)為外周因素可能在ET患者的震顫發(fā)生中起主要作用，阻滯外周的β受體作用可以有效改善ET患者的震顫發(fā)作[13]。

6 美托洛爾治療門脈高壓

當(dāng)肝硬化的瘢痕組織及纖維化結(jié)構(gòu)使肝內(nèi)門靜脈血流受阻時(shí)，門靜脈及其屬支的血液壓力增高形成門脈高壓。門靜脈高壓時(shí)，門-腔靜脈吻合處靜脈曲張，門靜脈系的血液流入腔靜脈系。靜脈過度擴(kuò)張可導(dǎo)致血管破裂而引起出血。門脈高壓是晚期肝硬化患者的主要臨床表現(xiàn)，尤其胃底食管末端靜脈曲張引起的出血常很嚴(yán)重，甚至?xí)旅?。美托洛爾可選擇性阻斷心臟β1受體，減慢心率，抑制高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，可降低心排血量，從而使門脈壓力降低。特點(diǎn)是口服吸收后不經(jīng)過肝臟代謝，從腎臟以原形排泄。傳統(tǒng)應(yīng)用普萘洛爾治療，長期應(yīng)用可導(dǎo)致高脂血癥，而美托洛爾無此不良反應(yīng)[14]。因此王全智等[15]認(rèn)為美托洛爾片口服是治療門脈高壓首選藥物。

總之，由于β受體阻滯劑種類較多，結(jié)構(gòu)不同，所以導(dǎo)致不同疾病的應(yīng)用上呈現(xiàn)了相對(duì)差異性。本文列舉了比索洛爾或奈必洛爾治療高血壓、拉貝洛爾治療妊娠高血壓、比索洛爾或卡維地洛治療心力衰竭、普萘洛爾治療偏頭痛和甲亢、阿羅洛爾治療震顫、美托洛爾治療門脈高壓，其中，拉貝洛爾治療妊娠高血壓、心力衰竭治療應(yīng)用β1受體阻滯劑具有相對(duì)特異性。概括的講，β受體阻滯劑的應(yīng)用，如果是心血管方面如心衰、冠心病和高血壓病應(yīng)盡量選擇β1受體阻滯劑如美托洛爾、比索洛爾或新型同時(shí)拮抗β和α受體的阻滯劑的卡維地洛等，心外疾病如偏頭痛、震顫、甲亢等疾病可以稍寬的非選擇性阻滯劑如普萘洛爾之類，但新觀點(diǎn)還是認(rèn)為老年人還是推薦應(yīng)用β1受體阻滯劑。

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（收稿日期：2013-03-08）