[摘要] 目的 探究大蒜素對蟾蜍離體心臟功能的影響及其影響機制。 方法 采用斯氏離體蛙心灌流觀察不同濃度的大蒜素溶液和普萘洛爾對蟾蜍離體心臟功能的影響。 結(jié)果 0.0005 mg/mL、 0.00275 mg/mL和0.005 mg/mL的大蒜素使心肌收縮加強，且隨濃度增加而作用增強，但對心率影響不大；加普萘洛爾后，0.005 mg/mL大蒜素溶液對心肌收縮幅度無明顯影響。 結(jié)論 大蒜素使蟾蜍離體心臟的心肌收縮力加強，但對心率作用不明顯；大蒜素液對心肌收縮的加強作用，可被普萘洛爾所抑制。

[關(guān)鍵詞] 大蒜素；蟾蜍離體心臟；心肌收縮力；心率；普萘洛爾

[中圖分類號] R285 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）10-31-02

近年來有研究報道，大蒜素有減慢竇性心律、抑制心肌收縮、抗心律失常的作用[1]，它通過延長心肌細胞的有效不應(yīng)期、降低自律性、起到抗心律失常的作用[2]，又有研究報道當大蒜素注射液濃度>0.1736 U/mL時會有導(dǎo)致心臟停搏的危險[3]。低濃度的大蒜素（0.005 mg/mL）隨劑量增加可使心肌收縮加強，高濃度（0.05 mg/mL、0.5 mg/mL）大蒜素隨劑量增加而使心肌收縮受抑制[4]。對于大蒜素對離體心臟的作用雖然相關(guān)研究比較多，但其作用機制仍不十分明確。本次研究擬通過大蒜素對離體心臟的作用，關(guān)聯(lián)β受體阻滯劑，借以探討大蒜素對離體心臟的作用以及其作用是否與β受體有關(guān)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 試驗動物與藥品 蟾蜍，由川北醫(yī)學(xué)院動物實驗中心提供，20只，雌雄兼有，體重相近（25 g左右），發(fā)育良好，活力正常；大蒜素注射液（Allitride injection）（徐州萊恩藥業(yè)

有限公司，H20055246） ，并用任氏液配置成為具有濃度梯度的溶液，濃度分別為0.0005 mg/mL、0.002 75 mg/mL、0.005 mg/mL，普萘洛爾溶液，用任氏液配制成0.005 mg/mL，標準配方任氏液。

1.1.2 試驗儀器 BL-410生物信號記錄系統(tǒng)（四川成都泰盟電子有限公司產(chǎn)品），機械電換能器，蛙類手術(shù)器械，鐵架臺，蛙板，蛙心插管，滴管，大燒杯，棉線，雙凹夾，滑輪等。

1.2 方法

1.2.1 離體心臟標本制備 按文獻[5]制備蟾蜍離體心臟標本。

1.2.2 實驗分組 A組：觀察大蒜素對蟾蜍離體心臟心率和心肌收縮力的影響。10只蟾蜍。離體蟾蜍心臟，待標本穩(wěn)定10 min后記錄藥前心搏曲線，吸出任氏液加入0.0005 mg/mL大蒜素，記錄用藥后5 min時心搏曲線，用任氏液洗滌3次，至曲線基本恢復(fù)正常后記錄心搏曲線，然后吸出任氏液加入0.002 75 mg/mL大蒜素，記錄用藥后5 min時心搏曲線，用任氏液洗滌3次，至曲線基本恢復(fù)正常后記錄心搏曲線，然后再吸出任氏液加入0.005 mg/mL大蒜素，記錄用藥后5 min時心搏曲線。以上每次給藥均保持液面高度2 cm，以及重復(fù)以上操作10次，采用藥前藥后自身對比。B組：觀察大蒜素對蟾蜍離體心臟的興奮作用是否與β受體相關(guān)。首先在上面3個劑量中選一個效果最明顯的濃度0.005 mg/mL作為實

驗濃度。10只蟾蜍。離體蟾蜍心臟，待標本穩(wěn)定10 min后記錄蟾蜍正常的心搏曲線，吸出任氏液加入0.005 mg/mL大蒜素，記錄用藥后5 min時心搏曲線，用任氏液洗滌3次，至曲線基本恢復(fù)正常后記錄心搏曲線，然后吸出任氏液再加入0.005 mg/mL普萘洛爾溶液，記錄用藥后5 min時心搏曲線，吸出普萘洛爾溶液不洗滌直接加入0.005 mg/mL大蒜素液，記錄用藥后5 min時心搏曲線。以上每次給藥均保持液面高度2 cm，以及重復(fù)以上操作10次。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 16.0進行配對或組間t檢驗，數(shù)據(jù)以（）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同濃度大蒜素溶液對蟾蜍離體心臟心率和收縮幅度的影響

0.0005 mg/mL、0.002 75 mg/mL、0.005 mg/mL 的大蒜素溶液均可使蟾蜍離體心臟的心肌收縮幅度增強（P<0.01），且隨濃度的增加其收縮幅度也增強，呈現(xiàn)劑量依耐性（P<0.05）；每個濃度大蒜素對蟾蜍離體心臟的心率無明顯影響（P>0.05）。見表1。

2.2 β受體阻斷劑對大蒜素興奮效應(yīng)的作用

0.005 mg/mL大蒜素能明顯增加心肌收縮幅度（P<0.01），而經(jīng)普萘洛爾溶液處理后再加入0.005 mg/mL大蒜素溶液其對心肌的收縮幅度無明顯增加（P>0.05）。見表2。

3 討論

實驗結(jié)果表明，在蟾蜍心臟灌流時， 0.0005 mg/mL、0.002 75 mg/mL、0.005 mg/mL大蒜素溶液對蟾蜍離體心臟活動有明顯的加強作用， 主要表現(xiàn)為正性變力效應(yīng)（心肌收縮幅度增強） ，而對心率無明顯影響，且隨其濃度的增加，其作用也在增強，呈現(xiàn)劑量依耐性。大蒜素的這種加強心肌收縮強度而不改變心搏頻率的作用， 有利于改善心臟功能[6-8]。由于本實驗是在離體心臟上觀察， 不受神經(jīng)因素和其他體液因素的影響， 故認為大蒜素的這種心加強效應(yīng)是對心肌的直接作用[9-10]。通過關(guān)聯(lián)β受體阻斷劑普萘洛爾，經(jīng)普萘洛爾溶液處理后再加入0.005 mg/mL大蒜素溶液其對心肌的收縮幅度無明顯增加（P>0.05），說明大蒜素對心肌的縮幅度增強作用可被普萘洛爾所抑制，提示大蒜素使蟾蜍離體心臟收縮加強作用有可能與心肌細胞膜上的β受體有關(guān)。

[參考文獻]

[1] Matin N.Antiarrhythmic Profile of a garlic dialysate assayed in dogs and isolated atrial preparations[J].J Ethnopharma-col，1994，43（1）：1.

[2] 宴莉，黃起壬.大蒜素藥理作用和作用機理的探討[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2008，9（1）：1.

[3] 蘇桂蘭，孟民杰，石磊，等.大蒜素注射液及大蒜制劑對心臟毒副作用[J].時珍國醫(yī)國藥，1999，1：3.

[4] 曹立軍，王進，李應(yīng)全.大蒜素對離體蛙心心肌收縮力的影響[J].齊魯藥事，2005，24（11）：1.

[5] 鄭倩.醫(yī)學(xué)機能學(xué)實驗[M].北京：科學(xué)出版社，2009：128.

[6] 廖家有，夏勇.大蒜素對腹主動脈縮窄大鼠左室肥厚及鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶信號通路的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（5）：18-20.

[7] 藍景生，潘興壽，黃照河，等.大蒜素對柯薩奇病毒B3感染的小鼠心肌炎免疫和心肌損傷的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2006，5（9）：1261-1263.

[8] 魏清芳.大蒜的臨床新用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2007，4（6）：86-87.

[9] 邵力鈞，單文衛(wèi).大蒜素的臨床應(yīng)用進展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47（3）：45-47.

[10] 杜紹安，杜麗君.大蒜素治療冠心病心絞痛的臨床觀察（附72例報告）[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，5（9）：155-156.

（收稿日期：2013-04-15）