[摘要]目的：評價(jià)中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療兒童白癜風(fēng)的療效、安全性及影響因素。方法：采用自身對照的方法，用中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療48例兒童白癜風(fēng)患者89處皮損，每周治療1～2次，規(guī)律治療12周結(jié)束后評價(jià)療效。結(jié)果：皮損的痊愈率為31.46%，有效率為75.28%，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，療效影響因素分析顯示不同部位、病程以及照射頻率對治療效果有顯著影響。結(jié)論：中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療兒童白癜風(fēng)療效高、副作用少。

[關(guān)鍵詞]中波高能紫外線；他克莫司；兒童白癜風(fēng)

[中圖分類號]R758.4+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1008-6455（2013）10-1079-03

白癜風(fēng)是一種獲得性色素脫失性皮膚病，以皮損部位黑素細(xì)胞缺失為特征。國內(nèi)外數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)研究認(rèn)為兒童白癜風(fēng)（child vitiligo，CV）已構(gòu)成了白癜風(fēng)疾病的一個(gè)獨(dú)特亞群。目前有多種方法用于兒童白癜風(fēng)的治療，但效果欠佳[1]。中波高能紫外線是近年來出現(xiàn)的一種新型紫外線光源，具有能量大、定位準(zhǔn)確、操作靈活等優(yōu)點(diǎn)。2011年11月～2012年11月，筆者科室采用中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療兒童白癜風(fēng)48例，現(xiàn)將臨床療效及其分析報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料：共收治兒童白癜風(fēng)患者48例，其中男31例，女17例，年齡4～13歲，平均（9.10±3.26）歲；病程1月～8年。48例患兒的臨床分型包括：局限型、散發(fā)型以及肢端型；皮損共計(jì)89處，皮損面積0.2～8cm2；治療皮損包含了身體各個(gè)部位，其中頭面部46處、頸部3處、軀干25處、四肢10處及手足5處。48例兒童白癜風(fēng)患者均符合以下條件：每例患兒同一部位至少有2處以上皮損，相同部位選擇其中面積相對較大的一處白斑進(jìn)行治療，另一處皮損作為自身空白對照。能接受中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏規(guī)律治療12周，非自動退出治療，依從性好，無紫外光過敏史。

1.2 治療方法：采用中波高能紫外線治療儀DuaLightTMUVl20-2（美國TheraLight公司），UVB光峰值為302nm和312nm，加權(quán)紅斑波長304 nm，能量密度范圍35～250mW/cm2，治療光斑面積1.9cm×1.9cm。每周1～2次照射中波高能紫外線，治療前先測定最小紅斑量（MED），以1～2倍MED值作為治療起始量，根據(jù)治療后皮損的反應(yīng)，每次照射劑量不變或增加10%，同時(shí)每天2次外涂0.03%他克莫司軟膏（商品名：普特彼）于患處，總療程為12周。

1.3 療效觀察：白斑面積、顏色改變、色素島數(shù)目、局部不良反應(yīng)（紅斑、瘙癢、疼痛、水皰等）。治療后1、2、3個(gè)月進(jìn)行療效判定、記錄不良反應(yīng)并拍照。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組制定的白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）判定療效[2]。痊愈：白斑全部消退，膚色恢復(fù)正常；顯效：白斑復(fù)色面積50%～99%；好轉(zhuǎn)：白斑有復(fù)色，但面積<50%；無效：白斑無變化或擴(kuò)大。痊愈率=痊愈例數(shù)/總例數(shù)×100%，有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行組間均值比較及統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：48例患者共89處皮損中，Ⅲ型皮膚32例，MED值90～180mJ/cm2，Ⅳ型皮膚16例，MED值150～270 mJ/cm2。治療結(jié)束1周后進(jìn)行臨床療效評價(jià)，結(jié)果有28處皮損痊愈，39處皮損顯效，17處皮損好轉(zhuǎn)，5處皮損無效。有效率為75.28%，痊愈率為31.46%。所有自身空白對照部位均未見明顯改善。

2.2 影響療效相關(guān)因素分析

2.2.1 不同部位對療效的影響：頭面部、頸部、軀干及四肢的有效率明顯高于手、足（P<0.05），見表1。

2.2.2 病程對療效的影響：根據(jù)病程長短分為兩組。穩(wěn)定期的有效率明顯高于進(jìn)展期（P<0.05），見表2。

2.2.3 照射頻率對療效的影響：每周2次組有效率明顯高于每周1次組（P<0.05），見表3。

2.3 不良反應(yīng)：無患兒因副作用終止治療，無患兒出現(xiàn)光毒反應(yīng)，大多數(shù)受試者在治療過程中有輕微發(fā)熱感，28例首次治療時(shí)出現(xiàn)紅斑、燒灼感，5例出現(xiàn)水皰，12例發(fā)生皮膚輕度瘙癢。所有不良反應(yīng)相應(yīng)處理后均能緩解并完成相應(yīng)療程。

3 討論

白癜風(fēng)在任何年齡段均可發(fā)病，其中兒童的患病情況、發(fā)病原因、病情進(jìn)展、防治預(yù)后等與成人白癜風(fēng)相比具有一些不同特點(diǎn)，國內(nèi)外學(xué)者通常將兒童白癜風(fēng)看作白癜風(fēng)的一個(gè)獨(dú)特類型。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，兒童白癜風(fēng)的平均首發(fā)年齡為5.6～7.28歲，男女比例差異不大，皮損好發(fā)部位依次為面頸、四肢、軀干和手足，以尋常型、進(jìn)展期較多[3]。兒童白癜風(fēng)多發(fā)生于暴露部位，這會讓患兒更易敏感、焦慮、憤怒和害羞，引起患兒很大的心理壓力，直接影響了患兒的身心健康發(fā)展[4]。同時(shí)，由于兒童處于發(fā)育階段，皮膚等器官、系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，傳統(tǒng)治療中能用于治療兒童白癜風(fēng)特別是低齡兒童的治療方法比較有限，且副作用也較大。

中波高能紫外線是一種新型紫外線，中波紫外線可刺激黑素細(xì)胞的增殖和移行，活化酪氨酸酶，使黑素合成增加，還可抑制皮膚樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞免疫[5]，具有高能量、定位精準(zhǔn)、有效減少照射劑量、更大限度地保護(hù)正常皮膚等特點(diǎn)[6]。有研究證明中波高能紫外線治療白癜風(fēng)安全有效，但對兒童白癜風(fēng)的療效和安全性資料缺乏。0.03%他克莫司軟膏作為外用的免疫調(diào)節(jié)劑，應(yīng)用于臨床已超過10年，它具有抑制T淋巴細(xì)胞活化的作用[7]，還能夠影響角質(zhì)形成細(xì)胞及微環(huán)境并促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖、分化及遷移[8]。近年來其用于治療兒童白癜風(fēng)也得到了肯定[9-10]，但是存在潛在致癌危險(xiǎn)，只能進(jìn)行短期或間歇性治療。本研究旨在評價(jià)中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療兒童白癜風(fēng)的安全性、臨床療效及影響因素。

本研究結(jié)果顯示48例患兒89處皮損的有效率為75.28%，痊愈率為31.46%，所有患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對影響治療效果的多種因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示不同部位、病程以及照射頻率對于治療效果有著顯著影響。皮損部位方面，頭面部、頸部、軀干及四肢的療效明顯優(yōu)于手、足部，筆者認(rèn)為可能與手、足部毛囊的數(shù)量過少有關(guān)，毛囊外毛根鞘的黑素前體細(xì)胞是白癜風(fēng)皮損內(nèi)點(diǎn)狀復(fù)色斑中黑素細(xì)胞的來源[11-12]。病程方面，穩(wěn)定期皮損療效優(yōu)于進(jìn)展期皮損，筆者考慮可能是進(jìn)展期皮損仍存在同形反應(yīng)，較容易受到刺激，導(dǎo)致皮損局部微環(huán)境的發(fā)生變化，影響治療效果；提示兒童白癜風(fēng)治療應(yīng)盡早達(dá)到病情穩(wěn)定的重要性。照射頻率方面，每周2次治療組療效明顯高于每周1次治療組，但是痊愈率則差異不大，提示治療總累積量對臨床療效存在相關(guān)性。

綜上所述，中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療兒童白癜風(fēng)安全、有效，而且沒有明顯的不良反應(yīng)，提示兒童白癜風(fēng)采用綜合治療收到了更好療效，值得臨床推廣。

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[收稿日期]2013-04-08 [修回日期]2013-05-09

編輯/李陽利