[摘要] 目的 對(duì)比紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法與單用阿奇霉素序貫療法對(duì)小兒支原體肺炎（MPP）的臨床療效，以期為臨床治療方案的選擇提供參考。方法 選取于該院兒科治療的MPP患兒80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法均分為觀察組和對(duì)照組。在一般常規(guī)治療和護(hù)理基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予阿奇霉素序貫療法靜脈滴注，觀察組給予紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法靜脈滴注。隨訪觀察兩組患者的肺炎治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況等結(jié)果。結(jié)果 經(jīng)隨訪觀察記錄，觀察組在治療總有效率高，平均癥狀體征消失時(shí)間和住院時(shí)間較短，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，與對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)小兒MPP使用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療可互補(bǔ)兩藥不足，療效肯定，癥狀改善快，減少住院時(shí)間，安全有效，無(wú)明顯毒副作用，明顯提高患兒的預(yù)后生活治療，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 支原體肺炎；小兒；紅霉素聯(lián)合阿奇霉素

[中圖分類號(hào)] R72 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2013）05（b）-0119-02

肺炎支原體感染是臨床上小兒肺炎常見(jiàn)的病因類型[1]，屬于原發(fā)性非典型肺炎，主要有發(fā)熱、頭痛、咽喉痛等臨床表現(xiàn)。內(nèi)科治療小兒MPP最常用的藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如紅霉素等，雖有一定療效，但容易產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)，靜脈穿刺處可發(fā)生靜脈炎，產(chǎn)生疼痛[2]。而阿奇霉素作為新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素使用范圍越來(lái)越廣泛。該研究為對(duì)比紅霉素聯(lián)合阿奇霉素和單用阿奇霉素治療小兒MPP的的療效和安全性，選取2009年1月—2012年1月該院收治的80例MPP患兒進(jìn)行分組對(duì)比治療，取得差異性結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，該研究中選取該兒科治療的MPP患兒80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法均分為觀察組和對(duì)照組，均獲得家長(zhǎng)知情同意。所有患兒早期有刺激性干咳、氣喘等癥狀，后期出現(xiàn)白色粘液痰，肺部有固定性干羅音，X片顯示多例患兒肺門(mén)陰影增粗，肺紋理增粗。排除有大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏史、先天性心臟病、肝腎疾病的患兒。觀察組40例，其中男28例，女12例，年齡5個(gè)月～12歲，平均（6.4±2.9）歲，病程1～8 d，平均（3.7±1.1）d；對(duì)照組40例，其中男26例，女14例，年齡6個(gè)月～13歲，平均（6.2±3.3）歲，病程2～7 d，平均（3.9±1.3）d。

1.2 治療方法

所有患兒給予一般常規(guī)治療和對(duì)癥治療，臥床休息，止咳化痰平喘，霧化吸入，必要時(shí)氧療，加強(qiáng)護(hù)理，禁用實(shí)驗(yàn)所需抗生素外其他抗生素。對(duì)照組采用阿奇霉素貫序療法，前4 d使用阿奇霉素加入5%葡萄糖150～200 mL靜脈滴注（東順?lè)逯扑幱邢薰旧a(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字： H20020259），10 mg/（kg·d）；病情穩(wěn)定后停止靜注4 d，改為阿奇霉素干混懸劑口服（中美合資輝瑞制藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字： H10960167），10 mg/（kg·d），連續(xù)服用3 d，間隔4 d后為1個(gè)療程結(jié)束，持續(xù)2～3個(gè)療程。觀察組先給予乳糖酸紅霉素（湖南中南科倫藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字： H43020028） 靜脈滴注，30 mg/（kg·d），1次/d，連續(xù)靜滴4～6 d。在靜滴前30 min蒙脫石散口服2 g。體溫下降之后改為阿奇霉素干混懸劑口服，10 mg/（kg·d），連續(xù)服用3 d，間隔4 d后為1個(gè)療程結(jié)束，持續(xù)2～3個(gè)療程。治療期間注意監(jiān)測(cè)患兒癥狀改變、不良反應(yīng)情況、其他各項(xiàng)生命體征及各系統(tǒng)功能。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪觀察兩組患者的肺炎治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況等結(jié)果。療效指標(biāo)[4]：治愈：治療后肺炎相關(guān)癥狀體征消失，胸片提示完全恢復(fù)正常；顯效：治療后肺炎相關(guān)癥狀體征基本改善，胸片提示肺門(mén)陰影基本吸收；有效：治療后肺炎相關(guān)癥狀體征部分改善，胸片提示肺門(mén)陰影局部吸收；無(wú)效：治療后肺炎相關(guān)癥狀體征無(wú)改善或加重。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

將所得數(shù)據(jù)用SAS 18.0統(tǒng)計(jì)處理軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）的形式表示。組間計(jì)量比較用t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后療效結(jié)果對(duì)比

觀察組患兒治療總有效率達(dá)97.5%，明顯高于對(duì)照組患兒治療總有效率82.5%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05 ） ，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒平均癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間對(duì)比

觀察組平均癥狀體征消失時(shí)間和住院時(shí)間較短，與對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組患兒不良反應(yīng)率僅12.5%，明顯低于對(duì)照組患兒不良反應(yīng)率%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

小兒支原體肺炎（MPP）是臨床上常見(jiàn)的小兒呼吸系統(tǒng)疾病，尤其學(xué)齡期兒童為易感人群，以飛沫傳播為主要感染途徑，以發(fā)熱、劇烈咳嗽為主要體征，X胸片有肺門(mén)增生性陰影，血象偏高，如合并其他系統(tǒng)疾病，感染后往往癥狀較重[5]。肺炎支原體膜表面蛋白質(zhì)（P1蛋白）有較強(qiáng)的免疫原性和抗原性，是其粘附致病的主要機(jī)制成分。目前臨床上檢查支原體感染最佳方式為血清學(xué)檢查，肺炎支原體IgM抗體出現(xiàn)表面有近期感染，一般感染后一周作用陽(yáng)性率較高。由于肺炎支原體沒(méi)有細(xì)胞壁，因此對(duì)青霉素類、頭孢類、磺胺類等抗生素敏感性低，臨床上常用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素進(jìn)行治療。對(duì)支原體蛋白合成進(jìn)行抑制[6]，機(jī)制為抑制支原體內(nèi)部蛋白質(zhì)合成和遺傳物質(zhì)復(fù)制。臨床上選用何種治療方案一直困擾著臨床醫(yī)生。

紅霉素是傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，應(yīng)用廣泛，有首劑效應(yīng)，即首次使用紅霉素可再血清中保持較高濃度，對(duì)殺滅支原體，控制感染有良好療效。但長(zhǎng)期應(yīng)用紅霉素有明顯胃腸道反應(yīng)、皮疹等不良反應(yīng)，停藥后可發(fā)生病情反彈，紅霉素對(duì)靜脈壁刺激性大，靜脈穿刺部位可發(fā)生靜脈炎等，一般靜脈滴注濃度不超過(guò)0.1%。另外代謝途徑中有細(xì)胞色素P450參與反應(yīng)，應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)后會(huì)產(chǎn)生肝功能損害。阿奇霉素是紅霉素A9-酮基脂化后經(jīng)Becklman 重排、擴(kuò)環(huán)、還原和N - 甲基化等反應(yīng)得到的新型大環(huán)內(nèi)脂類抗生素[7]，有穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)，耐受酸性，半衰期較長(zhǎng)達(dá)70 h，血藥濃度較高，可在體內(nèi)廣泛分布，殺菌作用明顯，服藥次數(shù)少，患者依從性高。阿奇霉素對(duì)支原體P1蛋白合成有較強(qiáng)的抑制作用，降低細(xì)胞膜穿透性。肺部血液供應(yīng)較豐富，有良好的的藥物滲透性，使用阿奇霉素時(shí)無(wú)論口服還是靜脈滴注均可達(dá)到相似療效。藥代動(dòng)力學(xué)上屬于多房室模型，有良好的組織滲透性，有效達(dá)到病灶部位，在炎癥組織中的藥物濃度為其他正常組織中六倍以上[8]。另外，阿奇霉素耐酸性佳，糞便排出時(shí)多為原形，毒副反應(yīng)小。貫序療法是目前臨床普遍開(kāi)展的用藥方法，即病情初期選擇靜脈滴注用藥，控制和改善癥狀，待好轉(zhuǎn)后改為口服用藥，不但可持續(xù)療效，且降低靜脈用藥帶來(lái)的醫(yī)療成本。小兒支原體感染后抗感染治療一般需要維持4周以上，故選擇紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療，既發(fā)病初期用紅霉素靜脈滴注血清濃度高，抑制支原體蛋白合成，控制感染，病情好轉(zhuǎn)后再用阿奇霉素口服組織中藥物濃度高，消除小兒肺部炎癥，達(dá)到減輕紅霉素的胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)和防止因單用阿奇霉素的價(jià)格昂貴所產(chǎn)生的費(fèi)用。臨床研究發(fā)現(xiàn)紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的同時(shí)，加用以鹽酸氨溴索為主要成分的沐舒坦，可稀釋支氣管中的痰液，改善肺泡通氣，清除應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的氧自由基、組胺等炎癥因子，與抗生素有明顯的協(xié)同作用，觀察組有效率可達(dá)98.7%。

該例研究中，為對(duì)比兩方案治療小兒MPP的效果和安全性，選取80例MPP患兒進(jìn)行分組對(duì)比治療。觀察組在治療總有效率高達(dá)97.5%，用藥1周后癥狀體征基本消失，住院時(shí)間較短也不超過(guò)1周，頭痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率約為12.5%，與對(duì)照組結(jié)果相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。顯示紅霉素聯(lián)合阿奇霉素貫序治療MPP療效顯著，迅速緩解支原體血癥，控制感染，安全性可靠，容易被患者接受，還減輕了醫(yī)療支出。

綜上所述，對(duì)小兒MPP使用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療可互補(bǔ)兩藥不足，療效肯定，癥狀改善快，減少住院時(shí)間，安全有效，無(wú)明顯毒副作用，明顯提高患兒的預(yù)后生活治療，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2013-03-19）