[摘要] 目的 探討噻托溴銨(18ug)對支氣管哮喘患者中激素依賴性者的臨床療效。方法 將符合支氣管哮喘診斷及激素依賴性哮喘臨床表現(xiàn)患者40例分為研究組和對照組,每組20例,對照組給予舒利迭(50/500ug)吸入、孟魯司特口服、茶堿緩釋片口服,研究組給予噻托溴銨(18ug)吸入、舒利迭(50/250ug)吸入、孟魯司特口服、茶堿緩釋片口服,每4周隨訪1次,療程8周。結(jié)果 兩組比較研究組肺功能及ACT評分(哮喘控制測試評分)改善情況優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 結(jié)論使用噻托溴銨治療激素依賴性哮喘,有效地控制哮喘癥狀、降低ICS吸入量。
[關(guān)鍵詞] 抗膽堿藥物;噻托溴銨(18 ug);支氣管哮喘,激素依賴性哮喘
[中圖分類號] R562.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742(2013)05(b)-0048-02
支氣管哮喘是一種重要的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,難治性哮喘約占哮喘患者的5%。激素依賴性哮喘為難治性哮喘中臨床表現(xiàn)類型之一,此類患者需要長期依賴吸入大劑量激素,甚至是口服、靜脈應(yīng)用激素,且往往不能達(dá)到較好的哮喘控制水平。噻托溴銨是一種較新型抗膽堿藥物,具有支氣管舒張作用及一定抗炎作用,多用于慢性阻塞性肺疾病的治療,國內(nèi)外噻托溴銨應(yīng)用于哮喘治療報(bào)道也有所見。為探討探討噻托溴銨(18ug)對支氣管哮喘患者中激素依賴性者的臨床療效,該研究選取該院自2010年3月—2013年2月間收治的激素依賴性哮喘20例患者中應(yīng)用噻托溴銨吸入治療,取得較好療效?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
隨機(jī)將患者40例分為研究組和對照組,每組20例:研究組20例,男12例,女8例,年齡35~65歲,平均年齡(52±5)歲;對照組男性11例,女性9例,年齡38~67歲,平均年齡(54±6)歲。所有病例均符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]及具備激素依賴性哮喘臨床表現(xiàn)[2]并排除變應(yīng)性支氣管肺曲霉病(ABPA)、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎(CSS)等疾病。
1.2 治療方法
對照組給予舒利迭(50/500 ug)吸入(每12 h 1吸)、孟魯司特口服、茶堿緩釋片口服,研究組給予噻托溴銨(18 ug)吸入(1吸/d)、舒利迭(50/250 ug)吸入(每12 h 1吸)、孟魯司特口服、茶堿緩釋片口服,每4周隨訪1次,療程8周。
1.3 觀察指標(biāo)
兩組患者在治療前及治療第4周、第8周分別測定第l 秒用力呼氣量(FEVl.0) 占預(yù)計(jì)值的百分?jǐn)?shù)及呼氣流量峰值(PEF) ,其中PEF 早、晚各測3 次,記錄最大和最小測量值,計(jì)算PEF 晝夜波動率(%) 即△PEF。兩組患者在治療前及治療第4周、第8周分別行ACT評分。
1.4 統(tǒng)計(jì)方法
所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件分析,計(jì)量樣本數(shù)據(jù)以(x±s)表示,采用t 檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
①兩組患者人治療前及治療第4周、第8周第l 秒用力呼氣量(FEVl.0) 占預(yù)計(jì)值的百分?jǐn)?shù)及PEF 晝夜波動率(%) 即△PEF,見表1。兩組比較研究組在治療后FEVl.0占預(yù)計(jì)值的百分?jǐn)?shù)及△PEF改善情況優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
②兩組患者人治療前及治療第4周、第8周進(jìn)行ACT評分,見表2。兩組比較研究組在治療后ACT評分改善情況優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
③研究組在治療期間有聲嘶1例,心悸1例。對照組在治療期間有聲嘶2例。兩組不良反應(yīng)率均為10%,不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
3 討論
支氣管哮喘是多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病, 這種氣道慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān), 通常出現(xiàn)可逆性氣流受限, 并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀。激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物,給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應(yīng)用等,吸入為首選途徑。激素依賴性哮喘患者常常存在持續(xù)的氣流受限,氣流受限的可逆性差,而且對激素治療反應(yīng)差,表現(xiàn)出不同程度的激素抵抗,大多數(shù)需要長期大劑量ICS和口服激素治療,甚至是靜脈應(yīng)用激素,且多數(shù)不能達(dá)到較好的哮喘控制水平。此類患者大多出現(xiàn)應(yīng)用激素不良反應(yīng),如庫欣綜合征、免疫抑制等。噻托溴銨是一個(gè)長效的特異性的選擇性膽堿能受體拮抗劑,它選擇性作用于M1和M3受體,通過和平滑肌上的M3受體結(jié)合產(chǎn)生對支氣管平滑肌的擴(kuò)張作用,并可使膽堿能神經(jīng)支配的腺體和杯狀細(xì)胞的粘液分泌減少,減少氣道阻力,增加肺的順應(yīng)性,改善通氣功能。Sato[3]等研究發(fā)現(xiàn), 乙酰膽堿作為一種神經(jīng)遞質(zhì), 能刺激肺泡巨噬細(xì)胞釋放趨化因子, 從而使炎癥細(xì)胞大量聚集于呼吸道,乙酰膽堿只有和M3受體結(jié)合才可以引起上述炎癥激活反應(yīng), 研究提示抗膽堿能藥物不僅具有舒張氣道作用, 還具有一定的抗炎作用。國外有研究發(fā)現(xiàn)[4-5],在已使用小劑量ICS而控制不佳的支氣管哮喘患者中使用噻托溴銨比加倍ICS能使PEF和FEV1.0提高更顯著,更好地控制癥狀?;谝陨系壤碚摗?shí)踐基礎(chǔ),我們在既往治療激素依賴性哮喘以β2受體激動劑、ICS、孟魯司特、茶堿緩釋片為主要藥物的基礎(chǔ)上,加用噻托溴銨,同時(shí)降低ICS用量,經(jīng)過8周治療,研究組在FEV1.0%、△PEF、ACT評分改善較對照組升高,說明研究組對于激素依賴性哮喘患者氣道氣流受限、肺功能、癥狀控制方面改善優(yōu)于對照組。
綜上所述,噻托溴銨應(yīng)用于激素依賴性哮喘有較好療效,并可降低激素用量,改善生活質(zhì)量,且無嚴(yán)重毒副作用,可作為對激素依賴性哮喘患者的一種較好治療手段。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008(31):177-185.
[2] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.難治性哮喘診斷與處理專家共識[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2010(33):572-577.
[3] Sato E, KoyamaS, Okubo K,et al. Acetylcholine stimulates alveolar macrophages to release inflammatory cell chemotacticactivity[J].Am J Physiol, 1998, 274(6Pt 1): L970-L979.
[4] Smith L J. Anticholinergics for patients with asthma[J]. N Engl J Med,2010,363 (18):1764 -1765 .
[5] Peters S P,Kunselman S J ,Icitovic N ,et al. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma[J]. N Engl J Med ,2010,363(18):1715-1726.
(收稿日期:2013-01-21)