[摘要] 目的 探討噻托溴銨（18ug）對支氣管哮喘患者中激素依賴性者的臨床療效。方法 將符合支氣管哮喘診斷及激素依賴性哮喘臨床表現(xiàn)患者40例分為研究組和對照組，每組20例，對照組給予舒利迭（50/500ug）吸入、孟魯司特口服、茶堿緩釋片口服，研究組給予噻托溴銨（18ug）吸入、舒利迭（50/250ug）吸入、孟魯司特口服、茶堿緩釋片口服，每4周隨訪1次，療程8周。結(jié)果 兩組比較研究組肺功能及ACT評分（哮喘控制測試評分）改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論使用噻托溴銨治療激素依賴性哮喘，有效地控制哮喘癥狀、降低ICS吸入量。

[關(guān)鍵詞] 抗膽堿藥物；噻托溴銨（18 ug）；支氣管哮喘，激素依賴性哮喘

[中圖分類號] R562.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2013）05（b）-0048-02

支氣管哮喘是一種重要的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，難治性哮喘約占哮喘患者的5%。激素依賴性哮喘為難治性哮喘中臨床表現(xiàn)類型之一，此類患者需要長期依賴吸入大劑量激素，甚至是口服、靜脈應(yīng)用激素，且往往不能達(dá)到較好的哮喘控制水平。噻托溴銨是一種較新型抗膽堿藥物，具有支氣管舒張作用及一定抗炎作用，多用于慢性阻塞性肺疾病的治療，國內(nèi)外噻托溴銨應(yīng)用于哮喘治療報(bào)道也有所見。為探討探討噻托溴銨（18ug）對支氣管哮喘患者中激素依賴性者的臨床療效，該研究選取該院自2010年3月—2013年2月間收治的激素依賴性哮喘20例患者中應(yīng)用噻托溴銨吸入治療，取得較好療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將患者40例分為研究組和對照組，每組20例：研究組20例，男12例，女8例，年齡35～65歲，平均年齡（52±5）歲；對照組男性11例，女性9例，年齡38～67歲，平均年齡（54±6）歲。所有病例均符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]及具備激素依賴性哮喘臨床表現(xiàn)[2]并排除變應(yīng)性支氣管肺曲霉病（ABPA）、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎（CSS）等疾病。

1.2 治療方法

對照組給予舒利迭（50/500 ug）吸入（每12 h 1吸）、孟魯司特口服、茶堿緩釋片口服，研究組給予噻托溴銨（18 ug）吸入（1吸/d）、舒利迭（50/250 ug）吸入（每12 h 1吸）、孟魯司特口服、茶堿緩釋片口服，每4周隨訪1次，療程8周。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者在治療前及治療第4周、第8周分別測定第l 秒用力呼氣量（FEVl.0） 占預(yù)計(jì)值的百分?jǐn)?shù)及呼氣流量峰值（PEF） ，其中PEF 早、晚各測3 次，記錄最大和最小測量值，計(jì)算PEF 晝夜波動率（%） 即△PEF。兩組患者在治療前及治療第4周、第8周分別行ACT評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件分析，計(jì)量樣本數(shù)據(jù)以（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

①兩組患者人治療前及治療第4周、第8周第l 秒用力呼氣量（FEVl.0） 占預(yù)計(jì)值的百分?jǐn)?shù)及PEF 晝夜波動率（%） 即△PEF，見表1。兩組比較研究組在治療后FEVl.0占預(yù)計(jì)值的百分?jǐn)?shù)及△PEF改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

②兩組患者人治療前及治療第4周、第8周進(jìn)行ACT評分，見表2。兩組比較研究組在治療后ACT評分改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

③研究組在治療期間有聲嘶1例，心悸1例。對照組在治療期間有聲嘶2例。兩組不良反應(yīng)率均為10%，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病， 這種氣道慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)， 通常出現(xiàn)可逆性氣流受限， 并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀。激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物，給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應(yīng)用等，吸入為首選途徑。激素依賴性哮喘患者常常存在持續(xù)的氣流受限，氣流受限的可逆性差，而且對激素治療反應(yīng)差，表現(xiàn)出不同程度的激素抵抗，大多數(shù)需要長期大劑量ICS和口服激素治療，甚至是靜脈應(yīng)用激素，且多數(shù)不能達(dá)到較好的哮喘控制水平。此類患者大多出現(xiàn)應(yīng)用激素不良反應(yīng)，如庫欣綜合征、免疫抑制等。噻托溴銨是一個(gè)長效的特異性的選擇性膽堿能受體拮抗劑，它選擇性作用于M1和M3受體，通過和平滑肌上的M3受體結(jié)合產(chǎn)生對支氣管平滑肌的擴(kuò)張作用，并可使膽堿能神經(jīng)支配的腺體和杯狀細(xì)胞的粘液分泌減少，減少氣道阻力，增加肺的順應(yīng)性，改善通氣功能。Sato[3]等研究發(fā)現(xiàn)， 乙酰膽堿作為一種神經(jīng)遞質(zhì)， 能刺激肺泡巨噬細(xì)胞釋放趨化因子， 從而使炎癥細(xì)胞大量聚集于呼吸道，乙酰膽堿只有和M3受體結(jié)合才可以引起上述炎癥激活反應(yīng)， 研究提示抗膽堿能藥物不僅具有舒張氣道作用， 還具有一定的抗炎作用。國外有研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，在已使用小劑量ICS而控制不佳的支氣管哮喘患者中使用噻托溴銨比加倍ICS能使PEF和FEV1.0提高更顯著，更好地控制癥狀?；谝陨系壤碚摗?shí)踐基礎(chǔ)，我們在既往治療激素依賴性哮喘以β2受體激動劑、ICS、孟魯司特、茶堿緩釋片為主要藥物的基礎(chǔ)上，加用噻托溴銨，同時(shí)降低ICS用量，經(jīng)過8周治療，研究組在FEV1.0%、△PEF、ACT評分改善較對照組升高，說明研究組對于激素依賴性哮喘患者氣道氣流受限、肺功能、癥狀控制方面改善優(yōu)于對照組。

綜上所述，噻托溴銨應(yīng)用于激素依賴性哮喘有較好療效，并可降低激素用量，改善生活質(zhì)量，且無嚴(yán)重毒副作用，可作為對激素依賴性哮喘患者的一種較好治療手段。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-01-21）