摘要：抵抗素是2001年新發(fā)現(xiàn)的主要由脂肪組織和循環(huán)系統(tǒng)中單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌的一種重要的多肽類脂肪細(xì)胞因子，其不僅在肥胖、血脂紊亂和胰島素抵抗等代謝性疾病中發(fā)揮了重要作用，而且在動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、以及深靜脈血栓形成等疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。而血小板在血栓形成過程中起著不可替代的作用，影響著血栓性疾病的發(fā)展進(jìn)程。本文就抵抗素與血小板相關(guān)性的研究進(jìn)展做一綜述。

關(guān)鍵詞：抵抗素；血栓性疾??；血栓形成；血小板

中圖分類號(hào)：R558 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-0515（2013）9-181-02

抵抗素是一種由脂肪細(xì)胞特異性分泌的多肽類脂肪細(xì)胞因子，又名脂肪組織特異性的分泌因子 （adipocyte secreted factor ADSF）或在炎癥區(qū)域發(fā)現(xiàn)的分子 （found in inflamatory zone3 FIZZ3），是2001年Steppan等[1]在研 究噻唑烷二酮（TZDs）這種新型抗糖尿病藥物的作用機(jī)制時(shí)首次發(fā)現(xiàn)的，因其與胰島素抵抗有關(guān)而被命名為抵抗素。作為一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，抵抗素因其復(fù)雜的生理功能及與多種疾病密切相關(guān)而倍受關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)，抵抗素可能是導(dǎo)致心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，尤其是在血栓性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要的促進(jìn)作用[2-3]。

1.抵抗素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、分布及生理作用

抵抗素是一種富含半胱氨酸和絲氨酸的分泌型蛋白質(zhì)，與抵抗素樣分子α（resistin-like molecules-α， RELM-α）、RELM-β、RELM-γ等同屬RELMs家族。RELMs家族是含有105～117個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，分為三個(gè)區(qū)域： N端信號(hào)序列、不固定的中間部分、高度保守的半胱氨酸重復(fù)基序 （C2 X112 C2 X82 C2 X2 C2 X32 C2 X102 C2 X2 C2 END）構(gòu)成的獨(dú)特的C末端功能區(qū)[4]。人抵抗素基因位于第19號(hào)染色體上，包括4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子，第一個(gè)外顯子為非翻譯區(qū)，其mRNA全長(zhǎng)476個(gè)堿基，編碼區(qū)由326個(gè)堿基組成，編碼108個(gè)氨基酸殘基組成的相對(duì)分子質(zhì)量為12.5×103的抵抗素蛋白[5]。在嚙齒類動(dòng)物中，抵抗素基因幾乎只在白色脂肪組織中表達(dá)，而在人類，抵抗素主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌，其生理濃度是 3-15ng/ml[6]。

作為新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，抵抗素的生理功能日益受到關(guān)注。抵抗素的生物學(xué)作用主要是對(duì)抗胰島素作用，抵抗素通過下調(diào)胰島素敏感性引起胰島素抵抗，從而可能在肥胖、糖病尿及血脂異常等疾病的發(fā)生發(fā)展中起促進(jìn)作用[7]。抵抗素被認(rèn)為是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[8，9]；抵抗素還可抵抗素通過增加極低密度脂蛋白（VLDL）生成及降低脂蛋白的清除率而導(dǎo)致血脂代謝紊亂[10]。此外抵抗素還是促炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，通過促使炎癥因子的釋放參與炎癥反應(yīng)[11]。

2.抵抗素與血栓性疾病的相關(guān)性

血栓性疾?。ò毙孕募」Ｋ?、腦梗塞、深靜脈血栓、肺栓塞等）是由血栓形成和血栓栓塞兩種病理過程所引起的疾病。一些臨床研究顯示，高抵抗素水平與代謝綜合征相關(guān)[12-14]，而肥胖和代謝綜合征是血栓性疾病的重要危險(xiǎn)因素，代謝綜合征患者導(dǎo)致深靜脈及動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)血栓形成的幾率大大增加[15-17]。許多臨床研究發(fā)現(xiàn)，血漿抵抗素水平與代謝綜合征、不穩(wěn)定性心絞痛以及冠心病等疾病的不良預(yù)后密切相關(guān)[12，18，19]。

其次，相關(guān)臨床研究還發(fā)現(xiàn)，抵抗素水平會(huì)直接影響血小板功能，通過p38 MAPK信號(hào)通路促進(jìn)凝血酶刺激血小板表面P-選擇素的表達(dá)。長(zhǎng)期升高的血清抵抗素顯著刺激小鼠血小板活化，這可能有助于我們研究代謝綜合征患者血栓前狀態(tài)的機(jī)制[20]。

3.血小板與血栓性疾病

血小板在血栓形成過程中起著不可替代的作用，影響著血栓性疾病的發(fā)展進(jìn)程。血小板在止血與血栓形成中具有重要的作用，血小板表面含有豐富的膜糖蛋白，它們介導(dǎo)血小板的粘附、活化和聚集，最終形成血栓，成為血栓性疾病的發(fā)病基礎(chǔ)。其中，通過檢測(cè)血小板的活化程度有助于診斷血栓性疾病，評(píng)價(jià)疾病的嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸。流行病學(xué)研究顯示，血栓形成的危險(xiǎn)因素，包括人群的遺傳易感性、環(huán)境因素的長(zhǎng)期影響以及一些疾病如糖尿病、高血壓、高脂血癥和高同型半胱氨酸血癥等都直接或間接與血小板的止血功能有關(guān)，提示血小板與血栓性疾病之間的密切關(guān)系。

4.結(jié)語

抵抗素與肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、深靜脈血栓形成等疾病有著密切的關(guān)聯(lián)，而代謝綜合征患者因其長(zhǎng)期炎癥狀態(tài)易合并血栓性疾病的發(fā)生， 抵抗素可能通過全身及局部的炎癥反應(yīng)在血栓性疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，甚至還可能通過影響血小板的功能促進(jìn)血栓性疾病的發(fā)生發(fā)展。其次，血小板在血栓形成及血栓性疾病中扮演著極為重要的角色，因此，對(duì)抵抗素與血小板相關(guān)性的研究將可能揭示血栓性疾病新的發(fā)病機(jī)制，為血栓性疾病的防治提供新的理論依據(jù)和思路。然而血栓性疾病的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，且目前對(duì)于抵抗素的研究仍處于初步階段，相關(guān)研究者對(duì)其持不同觀點(diǎn)，因此，我們需要做進(jìn)一步的研究，揭示抵抗素與血小板、血栓性疾病的相關(guān)作用機(jī)制，以期獲得突破性進(jìn)展，從而為更好地預(yù)防、減少血栓性疾病的發(fā)生奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1]Steppan CM， Bailey ST， Bhat S， et a1.The hormone resistin links obesity to diabetes[J]Nature，200l，409（3）：307-312.

[2]LUIS D A， GONZALEZ S M， CONDE R， et al. Relation of resistin levels with cardiovascular riskfactors and insulin resistance in non-diabetes obese patients[J]. Diabetes Res Clin Pract，2009，84（2）：174-178

[3]GERALD C，WALTER H H. Resistin as a cardiovascular and atherosclerotic risk factor and uremic toxin[J]. Semin Dial，2009，