摘要：青少年肌陣攣性癲癇（juvenile myoclonic epilepsy，JME）是一種特發(fā)性全身性癲癇綜合征，以肌陣攣、強(qiáng)直陣攣、失神性發(fā)作和典型的腦電圖為特征。本文主要從遺傳學(xué)、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、診斷和治療等方面對(duì)JME進(jìn)行闡述。

關(guān)鍵詞：青少年肌陣攣性癲癇 遺傳學(xué) 臨床表現(xiàn) 輔助檢查 診斷 治療

中圖分類號(hào)：R742.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-0515（2013）9-029-02

青少年肌陣攣性癲癇（JME）是一種遺傳性特發(fā)性全身性癲癇。它以肌陣攣為主要癥狀，發(fā)病率占臨床癲癇病例的5%—10%[1]。占特發(fā)性全身性癲癇的26%。1867年Herpin首次報(bào)道了1例JME病例，1881年Gowers把其歸為癲癇，1957年Janz和Christian將其命名為“沖動(dòng)性癲癇小發(fā)作”。1957年Lund首次命名為青少年肌陣攣性癲癇，并沿用至今?！?989年國際癲癇和癲癇綜合征分類》中對(duì)JMz的定義為：青少年肌陣攣癲癇是在青春期起病的一種癲癇綜合征。以雙側(cè)、單次或反復(fù)發(fā)作的、節(jié)律不等的不規(guī)則肌陣攣發(fā)作為特點(diǎn)，常以上肢為重。部分患者可因肌陣攣而跌倒。通常沒有意識(shí)障礙。該綜合征可遺傳，無性別差異。常常伴有GTCS發(fā)作，有時(shí)伴有失神發(fā)作。通常在睡醒后不久發(fā)作，常由睡眠剝奪誘發(fā)。發(fā)作期和發(fā)作間期的EEG呈現(xiàn)彌漫、快速、多為不規(guī)則的棘慢波與多棘慢波。臨床肌陣攣和EEG棘波發(fā)放無密切關(guān)聯(lián)?；颊叨嘤泄饷舾小：侠磉x藥治療效果良好。[2]

隨著對(duì)JME研究的深入對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)有了更深更全面的認(rèn)識(shí)，從而為該病的病因、診斷和治療提供新的方法和新思路。

1、遺傳學(xué)：

JME是特發(fā)性全身性癲癇綜合癥的一個(gè)亞型，被認(rèn)為是一種遺傳性疾病。約50%的病例有陽性家族史。但具體的遺傳機(jī)制還不清楚。到目前為止，與JME遺傳相關(guān)的基因有：GABRA1、CLCN2、EFHC1、CACNB4、BRD2、CX36、GABAA受體δ亞基（R220H）、M200fsX231、KCNQ3、7q32、16p13、EJM1（OMIM254770）、EJM2（OMIM604827）、CAG19、GABBR1基因G1465A等基因。上述基因中目前被公認(rèn)的導(dǎo)致JME的3個(gè)基因是：GABRA1、CLCN2、EFHC1。但判斷導(dǎo)致JME的公認(rèn)基因的標(biāo)準(zhǔn)為：1）突變基因在受侵襲的幾代家族中分離出來；2）有產(chǎn)生JME表現(xiàn)型的可能機(jī)制；3）基因敲除或基因植入小鼠的世代可以復(fù)制一個(gè)或多個(gè)JME的電生理臨床和神經(jīng)病理學(xué)的表現(xiàn)型。據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)前被公認(rèn)的導(dǎo)致JME的3個(gè)基因中（GABRA1、CLCN2、EFHC1）目前只有EFHC1符合這三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。CACNB4還不是公認(rèn)基因，因?yàn)樗耐蛔儧]有在受侵襲的家族成員中分離出來。它僅在來自德國的一個(gè)家族成員中發(fā)現(xiàn)，還沒有被復(fù)制出來[3]。

2、JME的臨床表現(xiàn)：

JME是一種全身性癲癇綜合征，占癲癇病人的5-10%，它以肌陣攣、強(qiáng)直陣攣、失神性發(fā)作和典型的腦電圖為特征。既往的研究表明JME性別分布基本相等，但近年的研究表明女性稍高于男性，約為1：0.66。

約80%的JME患者在12-18歲開始發(fā)病，平均年齡為14.6歲。全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作（GTCS）、失神發(fā)作和肌陣攣發(fā)作的平均年齡分別為：15.5歲、11.5歲和15.4歲。大約3%-8%的兒童失神性癲癇可發(fā)展為JME。

100%的JME患者有肌陣攣發(fā)作，它是診斷JME的絕對(duì)必要條件。約3%-5%的JME患者只有肌陣攣發(fā)作。其特點(diǎn)為短暫的、雙側(cè)對(duì)稱的、同步的、無節(jié)律的肌肉收縮，常見于肩、臂，也可出現(xiàn)于下肢、軀干或頭部，偶發(fā)于單側(cè)。肌陣攣發(fā)作的頻度和強(qiáng)度有很大差別。有時(shí)抽動(dòng)可像輕微電擊一樣僅由患者感知。肌陣攣癥狀常被描述為寒戰(zhàn)、笨拙、牽搦和神經(jīng)質(zhì)。往往肌陣攣僅被患者家屬注意。[4]

90%-95%的JME患者有GTCS發(fā)作。GTCS通常先有幾分鐘的輕微或中等程度的肌陣攣，其頻率和強(qiáng)度逐漸增加，常表現(xiàn)為：無感覺先兆，對(duì)稱性，表現(xiàn)非常強(qiáng)烈，強(qiáng)直期較長以致唇舌咬傷。GTCS于睡醒后易于發(fā)生。少許患者預(yù)先有短暫的頭暈。

約有40%的患者有失神發(fā)作，較GTCS少見。失神發(fā)作相對(duì)稀少、短暫，通常不伴自動(dòng)癥。失神發(fā)作的嚴(yán)重程度與年齡有關(guān)，晚發(fā)（>10歲）的相對(duì)較輕，部分兒童期失神發(fā)作于若干年后發(fā)展成為JME。

JME發(fā)作常常在剝奪睡眠、疲勞、情緒激動(dòng)、月經(jīng)期以及中到大量飲酒后誘發(fā)，更常見于清晨睡醒后。30-40%的JME患者有光敏感性，據(jù)間斷性光刺激的方式和強(qiáng)度不同高達(dá)90%的JME患者可被誘發(fā)[5]。具有光敏性的患者可以由旋轉(zhuǎn)性的閃光、閃爍的陽光所誘發(fā)。一些可以降低癲癇發(fā)作閾值的藥物，如可卡因、阿米替林，也可誘發(fā)發(fā)作。體格檢查一般無異常，智能不受影響。

3、輔助檢查：

1）EEG：典型的肌陣攣發(fā)作期EEG可看到雙側(cè)對(duì)稱的爆發(fā)性中一高波幅16～20Hz多棘波，額一中央?yún)^(qū)波幅最高，其后為幅度不等的1～3Hz不規(guī)則慢波。棘波的數(shù)量通常為5～2O個(gè)，此數(shù)量與臨床發(fā)作強(qiáng)度相關(guān)，癇樣放電可在臨床發(fā)作停止后短暫持續(xù)。

發(fā)作間期EEG表現(xiàn)為彌漫性4～6Hz棘慢波或多棘慢波，通常每個(gè)慢波之前有1～3個(gè)棘波，合并存在失神發(fā)作時(shí)還可見3Hz棘慢波成分。EEG的非對(duì)稱性表現(xiàn)包括單側(cè)棘慢波或尖波，單側(cè)棘慢波起源發(fā)展為彌漫性棘慢波，雙側(cè)波幅5O以上不對(duì)稱。15%～4O%的患者有明顯的局灶性EEG異常。[6]

剝奪睡眠患者發(fā)作間期腦電圖的特征表現(xiàn)為彌漫性雙側(cè)對(duì)稱、同步的4—6Hz棘慢波或多棘慢波，持續(xù)0.5—10.0S，也可以額中央?yún)^(qū)占優(yōu)勢(shì)。清醒狀態(tài)下背景活動(dòng)顯示為正常的節(jié)律。視頻腦電圖監(jiān)測(cè)常常顯示與肌陣攣發(fā)作相關(guān)的l0一l6Hz多棘波發(fā)放，在此之前常常出現(xiàn)1—3Hz的慢波以及隨之而來的無癥狀性棘慢波活動(dòng)。棘波的數(shù)量有5～20個(gè)不等，且與肌陣攣發(fā)作強(qiáng)度的相關(guān)程度明顯高于發(fā)作持續(xù)時(shí)間。合并失神發(fā)作時(shí)還可見3Hz棘慢波成分。間歇性閃光刺激常常激發(fā)棘慢波活動(dòng)，而且女性較男性更為常見。除彌漫性癇樣放電外，30%～50%的患者叮出現(xiàn)局灶性異常，這種異常放電可表現(xiàn)為局灶件的慢波、棘波或者尖波，或者以局灶性異常開始繼發(fā)令面性異常放電[7]。

2）PET：

正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（PET）研究發(fā)現(xiàn)JME患者的皮層組織異常，影響致癇潛能和額葉認(rèn)知功能，可出現(xiàn)與輕微認(rèn)知功能異常柯關(guān)的皮層電活動(dòng)異常。AnnaMeschaks，MD等通過PET檢測(cè)到血清素1A受體結(jié)合蛋白在JME患者的背外側(cè)額葉前皮質(zhì)、背核和海馬中減低。肌陣攣是血清素中毒的常見后果，據(jù)報(bào)道：血清素1A受體拮抗劑美西麥角能降低肌陣攣，血清素1A受體激動(dòng)劑則能誘發(fā)肌陣攣。額葉灰質(zhì)成分和苯二氮卓受體密度增加，運(yùn)動(dòng)前葉葡萄糖代謝減低[8]。

3）MRS：

磁共振波譜分析顯示部分JME患者的額葉區(qū)N一乙?；於彼釢舛冉档停崾厩邦~部神經(jīng)元功能障礙。有些患者結(jié)合谷氨酸和谷氨酸鹽水平升高[9]。

4、診斷與鑒別診斷：

JME的診斷要點(diǎn)包括青春期起病，首發(fā)癥狀為肌陣攣，出現(xiàn)于清晨或睡醒后的短時(shí)間內(nèi)，肌陣攣發(fā)作時(shí)患者沒有意識(shí)障礙，智力正常，睡眠剝奪、情緒緊張、飲酒、閃光刺激易誘發(fā)，約半數(shù)女性患者月經(jīng)前期或經(jīng)期發(fā)作頻率增加，部分患者有癲癇家族史。發(fā)作期和發(fā)作間期的EEG呈現(xiàn)彌漫、快速、多為不規(guī)則的棘慢波與多棘慢波。

JME應(yīng)該與入睡肌陣攣相鑒別，后者屬于正常現(xiàn)象。進(jìn)行性肌陣攣性癲癇屬于癥狀性全面性癲癇，臨床上具有進(jìn)行性神經(jīng)功能惡化、癡呆和共濟(jì)失調(diào)等特點(diǎn)。清醒狀忿下發(fā)生的癲癇全身性發(fā)作是一種應(yīng)該與之相鑒別的癲癇發(fā)作類型，這種發(fā)作與JME有關(guān)，但是不存在肌陣攣。有時(shí)候非癲癇性發(fā)作也類似于JME發(fā)作[10]。

5、治療：

1）、去除誘因如：剝奪睡眠、疲勞、情緒激動(dòng)、中到大量飲酒和閃光刺激等?？山档桶l(fā)作次數(shù)。

2）藥物治療：藥物治療的目的是減低發(fā)病率、預(yù)防并發(fā)癥。由于停藥后會(huì)復(fù)發(fā)，因此所有的JME患者都需要終生服藥。丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥，也被認(rèn)為是治療JME的首選藥。約80%的患者用丙戊酸鈉單藥治療即可控制。Victor Biton，MD等研究認(rèn)為托吡酯可控制50%或更多JME患者的原發(fā)性全身強(qiáng)直痙攣發(fā)作。拉莫三嗪對(duì)JME也很有效，對(duì)于不能忍受丙戊酸的副作用如體重增加、震顫、胃腸道癥狀和脫發(fā)的患者較理想。有些患者用拉莫三嗪單藥治療亦可完全控制發(fā)作。苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥可加劇JME患者的肌陣攣發(fā)作和失神發(fā)作，故應(yīng)避免應(yīng)用。撲米酮、氨己烯酸、加巴噴丁、噻加賓對(duì)JME治療無效。迷走神經(jīng)刺激已用于治療難治性JME[11]。大約15%的患者難以獲得有效治療，存在藥物抵抗。預(yù)測(cè)藥物抵抗的情況包括：3種癇性發(fā)作類型（肌陣攣、失神和全面強(qiáng)直.陣攣發(fā)作）同時(shí)存在；存在相關(guān)的精神病問題。

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