摘要：β-欖香烯是對多種腫瘤療效確切，明顯抑制腫瘤的生長，對轉(zhuǎn)移性腫瘤也有良好的治療效果。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明β-欖香烯通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)分化、增強(qiáng)癌癥患者的免疫功能、逆轉(zhuǎn)腫瘤對化學(xué)藥物的耐藥性等多方面達(dá)到抗腫瘤作用。

關(guān)鍵詞： β-欖香烯 細(xì)胞凋亡 抗腫瘤作用

中圖分類號：R73 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-0515（2013）9-016-01

β-欖香烯是從莪術(shù)油中分離出的一種揮發(fā)油，是我國自行開發(fā)研制的國家二類非細(xì)胞毒的廣譜抗腫瘤新藥。β-欖香烯經(jīng)過Ⅰ-Ⅳ期的臨床實(shí)驗(yàn)，目前已安全有效的應(yīng)用于多種惡性腫瘤治療中，臨床上使用β-欖香烯治療鼻咽癌、肺癌、胃癌、肝癌、惡性胸腹水、腦轉(zhuǎn)移瘤、膀胱癌等惡性腫瘤，均有一定的治療效果。本文就β-欖香烯抗腫瘤作用機(jī)制做一綜述。

1 誘導(dǎo)凋亡

誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是β-欖香烯抑制腫瘤增殖的重要機(jī)制之一。在β-欖香烯作用于白血病HL-60細(xì)胞、結(jié)腸癌Lovo細(xì)胞、膠質(zhì)瘤細(xì)胞、小鼠黑色素瘤B16等多種腫瘤細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并且藥物濃度和細(xì)胞增殖抑制率具有正相關(guān)線性關(guān)系，成劑量依賴性。通過熒光顯微鏡及透射電鏡觀察到細(xì)胞體縮小，染色質(zhì)凝聚、細(xì)胞核固縮、核破裂，可見凋亡小體的形成。流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測到漸強(qiáng)的凋亡峰，并且主要阻滯于細(xì)胞G0/G1期。瓊脂糖凝膠電泳發(fā)現(xiàn)明顯的梯狀條帶。β-欖香烯作用于結(jié)腸癌細(xì)胞，阻礙了結(jié)腸癌細(xì)胞進(jìn)入S期，使細(xì)胞阻滯于G0/G1期，而且提高細(xì)胞內(nèi)游離Ca2 + 濃度，抑制端粒酶活性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[1]。在胃癌細(xì)胞BAC823細(xì)胞株的研究中，β-欖香烯可阻滯細(xì)胞于S期，誘導(dǎo)其凋亡[2]。作用于白血病細(xì)胞株K562，可使G1期細(xì)胞數(shù)目增多，S期細(xì)胞數(shù)目下降[3]。

2 誘導(dǎo)分化

研究發(fā)現(xiàn)β-欖香烯對黑色素瘤B16細(xì)胞有誘導(dǎo)分化的作用，不僅使腫瘤細(xì)胞形態(tài)趨于成熟，而且顯著提高了黑色素生成能力和酪氨酸酶活力。欖香烯作用于體外培養(yǎng)肺癌細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)肺癌細(xì)胞增殖指數(shù)顯著下降，G0/G1期細(xì)胞比例增多，肺癌細(xì)胞形態(tài)趨于一致，核胞比例降低，異染色質(zhì)增多、常染色質(zhì)減少等分化成熟現(xiàn)象[4-5]。

3 對免疫系統(tǒng)的影響

欖香烯能增強(qiáng)癌癥患者的免疫功能。在臨床方面，欖香烯注射液配合化療，中晚期肺癌患者外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞總數(shù)無明顯下降，與對照組相比有顯著差異[6]?？架姷萚7]研究發(fā)現(xiàn)欖香烯乳能提高惡性腫瘤患者的紅細(xì)胞免疫功能。提示欖香烯有提高腫瘤患者免疫功能，可提高患者的生存期和生存質(zhì)量。

4 逆轉(zhuǎn)腫瘤對化學(xué)藥物的耐藥性

腫瘤對化療藥物具有耐藥性，研究發(fā)現(xiàn)β-欖香烯能逆轉(zhuǎn)腫瘤的化療的耐藥性。人胃癌耐藥細(xì)胞株分別給予長春新堿、阿霉素、順鉑、5-氟尿嘧啶化療藥物，以加入β-欖香烯乳為實(shí)驗(yàn)組，無β-欖香烯乳作用的為對照組。結(jié)果示β-欖香烯對5-氟尿嘧啶、順鉑的化療耐藥逆轉(zhuǎn)效果不明顯，但能明顯逆轉(zhuǎn)長春新堿及阿霉素的耐藥性。通過流式細(xì)胞術(shù)和免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞周期發(fā)生改變，S期和G2期增加，G1期減少， P-糖蛋白（P-gp）及多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）表達(dá)降低[8]。

5 抑制血管生成

實(shí)體腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移需要新生血管的支持，抑制血管生成，切斷腫瘤的營養(yǎng)來源，可達(dá)到抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。李悅等體外培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ECV-304，給予β-欖香烯干預(yù)后，形成血管管腔數(shù)目減少，成血管能力明顯降低[9]。欖香烯作用于損傷的角膜，可減少新生血管數(shù)目減少，促使血管閉塞[10]。

6 抗腫瘤轉(zhuǎn)移

研究發(fā)現(xiàn)β-欖香烯能抑制多種腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，與多種作用機(jī)制相關(guān)。李道睿等[12]認(rèn)為血小板的活化包繞癌細(xì)胞使其避免免疫細(xì)胞的殺滅作用而是腫瘤轉(zhuǎn)移。他們用β-欖香烯作用于高轉(zhuǎn)移人巨細(xì)胞肺癌細(xì)胞PG和低轉(zhuǎn)移人肺腺癌細(xì)胞PAa，實(shí)驗(yàn)分為空白對照組，低劑量組（50μg/mL）、中劑量組（100μg/mL），高劑量組（200μg/mL）四組。PG細(xì)胞和PAa細(xì)胞相比，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的血小板免疫相關(guān)抗原CD9的表達(dá)的陽性細(xì)胞細(xì)胞數(shù)較低，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的血小板免疫相關(guān)抗原CD42a、TSP（凝血酶敏感蛋白）陽性細(xì)胞數(shù)較高。但與空白對照組相比，β-欖香烯明顯增加了PG細(xì)胞和PAa細(xì)胞CD9的表達(dá)，減少了CD42a、TSP的表達(dá)。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的過程，受到諸多因素的影響，β-欖香烯對腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制作用還需進(jìn)一步的研究。

7 其他

β-欖香烯抑制腫瘤細(xì)胞DNA和RNA合成，抑制腫瘤生長。β-欖香烯作為放射增敏劑，能提高腫瘤的放射增敏作用等。

8 結(jié)語

體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明，β-欖香烯通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、增強(qiáng)機(jī)體免疫力達(dá)到抗腫瘤作用。β-欖香烯抗腫瘤作用機(jī)制的研究目前在癌基因、抗癌基因、作用通道等方面不能完全闡明其抗癌機(jī)制，仍需繼續(xù)深入研究。

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通訊作者

郭鵬飛，畢業(yè)西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，碩士研究生。