【摘要】

目的：探討抗血小板藥物研制與臨床應(yīng)用進(jìn)展。方法：分析抗血小板藥物主要應(yīng)用類型及其作用，并對其進(jìn)展進(jìn)行評述。結(jié)果：抗血小板藥物合理應(yīng)用可以有效防治血栓形成，從而避免心肌梗死、缺血性腦卒中等疾病纏身。結(jié)論：抗血小板藥物對動(dòng)脈血栓具有明顯預(yù)防與治療作用，效果明顯，值得臨床進(jìn)一步研究。

【關(guān)鍵詞】動(dòng)脈粥樣硬化；血栓；抗血小板藥物

【中圖分類號】R331.1+43 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】1004-4949（2013）10-255-01

抗血小板治療在臨床中指經(jīng)藥物治療抑制血小板出現(xiàn)活化從而避免血小板參與到血栓形成過程中。作為抗血小板藥物若具有一定功效，需對患者機(jī)體內(nèi)外均有防止血小板發(fā)生黏附、聚集及釋放效果；可以有效發(fā)展患者血小板血栓形成；可以減少血小板存在時(shí)間；可以增加出血時(shí)間卻不會(huì)導(dǎo)致過度出血；服用效果明顯但無嚴(yán)重不良反應(yīng)?？寡“逅幬锬軌蚍殖啥鄠€(gè)步驟對血小板形成干擾，防止其被激活，阻礙血小板發(fā)生聚集、附著，對動(dòng)脈栓塞防治具有重要作用^[1]?？寡“逅幬镌谂R床中具有較多類型，但很多藥物均由于其無法確保較高安全性、有效性等使其無法廣泛應(yīng)用到臨床中。本文選取幾類抗血小板藥物進(jìn)行分析，并對研究方向進(jìn)行探討。

1血小板作用

動(dòng)脈血栓形成過程中，其較為重要的反應(yīng)階段為血小板激活。促使血小板出現(xiàn)活化最主要以下幾點(diǎn)：在病理狀況下，血小板與血管內(nèi)皮存在相互促進(jìn)作用，內(nèi)皮受損或內(nèi)皮下組織發(fā)生暴露導(dǎo)致血小板流速降低、外形卷曲，且經(jīng)糖蛋白復(fù)合物GPIb-V-IX直接間接性與膠原纖維相結(jié)合。激動(dòng)劑會(huì)促使血小板受到一定刺激性：主要有生物活性制劑、藥物、化學(xué)制劑及免疫制劑等。血液流動(dòng)：其變化會(huì)使得血小板產(chǎn)生活化。血液流動(dòng)環(huán)境中出現(xiàn)血小板栓子在近年來資料中已得到較多研究。血液流動(dòng)而引發(fā)切變應(yīng)力導(dǎo)致血小板聚集體產(chǎn)生，聚集體中血小板形態(tài)呈現(xiàn)盤形，聚集會(huì)出現(xiàn)可逆性，發(fā)生短暫性鈣流。不同切應(yīng)力下會(huì)促使血小板出現(xiàn)聚集，且參與的受體和配體存在不同性，使得抗血小板藥物存在較廣泛研發(fā)領(lǐng)域。

2抗血小板藥物

2.1 COX抑制劑： 阿司匹林屬于臨床中較早應(yīng)用的抗血小板藥物，且當(dāng)前臨床中作為基礎(chǔ)類藥物依然被廣泛應(yīng)用。阿司匹林主要通過對分布于血小板中的環(huán)氧酶-1（COX-1）529位絲氨酸殘基乙?；豢赡嫘砸种蒲ㄋ谹2（TXA2）大量合成，可以在小劑量阿司匹林應(yīng)用到無核血小板中時(shí)得到較良好效果，使得對TXA2依賴血小板聚集成為不可逆抑制。

2.2 ADP受體拮抗劑： ADP是血小板發(fā)生活化后而釋放出的δ顆粒，對增強(qiáng)血小板活化具有重要效果。氯吡格雷所具有的活性代謝產(chǎn)物可以不可逆性對抗P2Y12受體，屬于血小板表面兩簇ADP受體中的一種。P2Y12受體對血小板激活存在正反饋主導(dǎo)效果。所以氯吡格雷在一定程度上隔斷了血小板活化旁分泌信號通路。而且氯吡格雷可以于每天服用，劑量75mg/d，可降低40%～60%ADP誘導(dǎo)而引發(fā)血小板聚集量。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)防心血管病變中氯吡格雷療效明顯高于阿司匹林（325mg/d），且能夠降低因消化道刺激而引發(fā)的不良癥狀。

2.3 整合素αIIbβ3阻斷劑： 整合素αIIbβ3支持纖維蛋白原介導(dǎo)的血小板聚集及血栓形成。整合素αIIbβ3是血小板活化相同通路的終極部分，對于抗血小板治療來講是較為合適靶點(diǎn)。臨床首先出現(xiàn)的拮抗劑是阿昔單抗（abciximab），可以作為抗-αIIbβ3單克隆片段應(yīng)用，經(jīng)靜脈給藥?；颊呓?jīng)皮冠脈介入治療時(shí)可以較好的避免血栓形成，但是其存在較為明顯的出血并發(fā)癥。

2.4噻吩吡啶類： 噻氯吡啶（抵克利得）與氯吡格雷均是在結(jié)構(gòu)上具有相關(guān)性，可以對血小板產(chǎn)生抑制效果的噻吩吡啶類藥物。噻吩吡啶類在血小板ADP受體P2Y12修飾中存在不可逆性，在噻氯吡啶或氯吡格雷重復(fù)性給藥后，ADP誘導(dǎo)形成的血小板聚集現(xiàn)象，存在時(shí)間依賴性、累積效應(yīng)抑制作用，且藥物停止應(yīng)用后血小板功能恢復(fù)均保持一致性^[2]。

2.5苯磺唑酮： 苯磺唑酮（SPZ）也被稱作苯磺保泰松、亞磺吡拉宗，屬于保泰松的一種吡唑類衍生物， 經(jīng)研究表明其存在有抗血小板效果。SPZ抗血小板機(jī)制與血小板COX-1存在競爭抑制作用，有資料顯示SPZ能夠?qū)AF產(chǎn)生拮抗效果，能夠防止血小板出現(xiàn)黏附及聚集，增加血小板生存時(shí)間。其臨床用量為0.2g/次，3次/d-4次/d，口服應(yīng)用。有些患者會(huì)因胃腸道受到刺激而產(chǎn)生不良反應(yīng)，還有的會(huì)對造血功能產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)食時(shí)應(yīng)用藥物能夠降低胃腸道反應(yīng)，但是潰瘍史患者需慎用。

3抗血小板藥物局限性

在目前臨床中，所應(yīng)用的阿司匹林與氯吡格雷屬于臨床中預(yù)防心血管疾病較為常用的藥物，但是在應(yīng)用中也會(huì)產(chǎn)生一些并發(fā)癥及不良反應(yīng)。此兩類藥物能夠單獨(dú)應(yīng)用也可以聯(lián)合使用，對心腦血管疾病急性期具有明顯治療效果，但是臨床治療時(shí)也具有較為顯著局限性。此兩類藥物在聯(lián)合應(yīng)用中雖然被作為最佳組合藥物應(yīng)用，但治療心血管疾病患者過程中所產(chǎn)生的嚴(yán)重血管并發(fā)癥只能降低到很小幾率，達(dá)到25%?；颊邫C(jī)體對此類藥物存在拮抗性，由此可知血小板產(chǎn)生活化及聚集具有其他相關(guān)機(jī)制。兩類藥物在聯(lián)合使用中并發(fā)出血幾率較高。所以，在治療中如何達(dá)到抗栓和出血完美平衡還需進(jìn)一步研究。

4抗血小板藥物新靶點(diǎn)及研究方向

目前大部分抗血小板藥物在開發(fā)中以基本確定血小板表面所針對靶點(diǎn)，但是仍然存在較多藥物在開發(fā)及研制時(shí)會(huì)針對血小板表面新靶點(diǎn)進(jìn)行開展，使其能夠達(dá)到抑制作用，現(xiàn)在大部分的研究主要分布在血栓素A2、5-羥色胺血小板受體^[3]。

目前臨床中，對一線抗栓性藥物存在極高需求量，尋求合理抗血栓藥物仍然是目前需進(jìn)一步完成的。而且在臨床中，需根據(jù)血小板功能測定方法評估血小板是否具有較高反應(yīng)性，并對藥物敏感性進(jìn)行分析，以便能夠應(yīng)用符合患者實(shí)際情況的個(gè)性化抗血小板藥物進(jìn)行治療。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙永斌，趙玉林.抗血小板藥物的臨床應(yīng)用[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，19卷（1）：77-78

[2] 張泉州，于遠(yuǎn)光，李劍勇等.抗血小板藥物研究及臨床應(yīng)用狀況[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31（6）：493-494

[3] 張健.抗血小板藥物治療應(yīng)用進(jìn)展[J].中國實(shí)用外科雜志，2011，31（12）：1141-1142