【摘要】目的：探究不同劑量的利血平抑郁模型效果。方法：將36只試驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為研究組（分成3劑量組，每組9只）與對(duì)照組（9只），其中研究組3組分別腹腔注射2、4、6mg/kg利血平，對(duì)照組腹腔則注射相同體積溶劑，兩組大鼠在注射1小時(shí)后利用開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)對(duì)大鼠自發(fā)活動(dòng)改變進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：研究組大鼠注射利血平后可引發(fā)大鼠的抑郁樣行為，其中4mg/kg組與2mg/kg組差異性顯著（P<0.05），與6mg/kg組則無(wú)顯著性差異（P>0.05）；研究組大鼠抑郁行為（1～3天）會(huì)隨著利血平增加而降低，若繼續(xù)增加劑量抑郁行為不會(huì)增加而呈現(xiàn)平臺(tái)樣變化。結(jié)論：利血平可以引發(fā)大鼠抑郁樣行為，其引發(fā)抑郁樣行為的合適劑量為4mg/kg。

【關(guān)鍵詞】抑郁模型；利血平；劑量；抑郁樣行為；自發(fā)活動(dòng)

【中圖分類號(hào)】R749.4+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-4949（2013）10-71-02

利血平（Reserpine），也叫做利舍平、壽比安、血安平、蛇根堿，在輕度與中度高血壓治療中有著十分廣泛的應(yīng)用，是一種降血壓與安定藥，雖然作用持續(xù)時(shí)間較久，但是起效卻十分慢；將其同其他降壓藥物聯(lián)用，可以用在晚期和重度高血壓中。當(dāng)然，就近幾年研究發(fā)現(xiàn)，該藥物還可以應(yīng)用在精神病性躁狂癥中，但是并不推薦其作為一線藥物使用^[1]。隨著科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，目前將其作為一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜劑應(yīng)用在臨床中，但是相關(guān)的安全性與效果還需要進(jìn)一步研究^[2]。腹腔注射利血平的建模方式如今應(yīng)用普遍，但是由于注射的劑量不同所產(chǎn)生的效果就不同，為了進(jìn)一步探究利血平抑郁模型的劑量應(yīng)用及效果，我院針對(duì)大鼠展開了相關(guān)研究，同時(shí)采用OFT（開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)）對(duì)大鼠自發(fā)活動(dòng)進(jìn)行了觀察與分析，現(xiàn)將結(jié)果作如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料： 本次研究36只大鼠皆為健康雄性SD大鼠，由中國(guó)科學(xué)院我省試驗(yàn)動(dòng)物中心提供，平均體質(zhì)量為281.65±10.39g；光周期與暗周期皆為12h，光照時(shí)間為晨7點(diǎn)～晚7點(diǎn)，而室溫則為22.84±2.55℃；給予大鼠足夠的飲食，并且保證墊料的干燥。隨機(jī)將36只大鼠分為研究組與對(duì)照組，其中研究組分為3個(gè)小組，均為9只大鼠，對(duì)照組則為9只大鼠。研究組（3個(gè)小組）同對(duì)照組大鼠在體質(zhì)量、性別等一般資料上皆無(wú)顯著性差異（P>0.05），可比性很強(qiáng)。此外，本次研究大鼠在試驗(yàn)前一周皆由我省某大學(xué)醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心進(jìn)行了科學(xué)喂養(yǎng)，以此排除環(huán)境因素對(duì)本次研究的影響。

1.2 設(shè)備與試劑： 本次研究設(shè)備主要為動(dòng)物行為視頻跟蹤系統(tǒng)，本系統(tǒng)由上海吉量軟件科技有限公司生產(chǎn)，其中敞箱的體積為40cmX40cmX65cm，內(nèi)部設(shè)有視頻合成器與紅外攝像頭，這些可以進(jìn)行大鼠自發(fā)活動(dòng)的記錄，并且含有計(jì)算機(jī)分析系統(tǒng)，該系統(tǒng)能對(duì)大鼠運(yùn)動(dòng)軌跡進(jìn)行分析，并且生成各個(gè)數(shù)據(jù)指標(biāo)，包括中央活動(dòng)路程、活動(dòng)總路程及休息時(shí)間等。本次研究采用的試劑為利血平（Indena S.p.A，品準(zhǔn)文號(hào)H20070128）。

1.3 方法： 研究組與對(duì)照組大鼠皆采用腹腔注射的方式進(jìn)行本次研究，其中研究組分為三組，主要采用的利血平劑量不同，依次為2、4、6mg/kg三個(gè)組別，實(shí)驗(yàn)中注射的溶液量相同，皆為2.5ml/kg（即溶液體積與動(dòng)物體質(zhì)量比）；對(duì)照組以相同的體積行腹腔注射。研究組與對(duì)照組大鼠注射后采用OFT[3]進(jìn)行大鼠抑郁樣行為檢測(cè)，具體為保持試驗(yàn)環(huán)境的安靜后，將大鼠放置在敞箱中，然后對(duì)大鼠五分鐘內(nèi)的活動(dòng)量進(jìn)行記錄；對(duì)大鼠運(yùn)動(dòng)軌跡采用計(jì)算機(jī)分析系統(tǒng)進(jìn)行分析；并對(duì)大鼠休息與活動(dòng)時(shí)間進(jìn)行監(jiān)視與分析，同時(shí)監(jiān)測(cè)大鼠自發(fā)活動(dòng)的總路程及中央活動(dòng)路程行為改變等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析： 本次研究相關(guān)數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0處理，計(jì)量資料用表示，行t檢驗(yàn)，以P<0.05差異作為統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 各小組注射1小時(shí)后大鼠活動(dòng)總路程與中央路程情況： 研究組大鼠在注射利血平后，總路程與中央路程都相應(yīng)減少，相較于對(duì)照組差異性顯著（P<0.05），但研究組劑量的增加，組間并無(wú)差異性顯著（P>0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳細(xì)數(shù)據(jù)分析見表1所示。

3討論

近幾年很多研究顯示，若長(zhǎng)期服用利血平可能會(huì)發(fā)生抑郁癥狀，而在本次研究顯示中顯示服用利血平后大鼠確實(shí)會(huì)出現(xiàn)抑郁性行為^[4]。通過(guò)分析可知，誘發(fā)抑郁的機(jī)制可能同腦內(nèi)單胺類神經(jīng)低質(zhì)出現(xiàn)了耗竭有關(guān)^[5]。本次研究采用利血平抑郁模型進(jìn)行劑量研究，除了將抑郁癥患者臨床表現(xiàn)模擬出來(lái)，同時(shí)也將病理機(jī)制模擬了出來(lái)，從而有著很高的臨床價(jià)值。在研究中分別采用2、4、6mg/kg劑量作為研究組，而對(duì)照組則注射同體積試劑，其結(jié)果顯示研究組大鼠注射利血平后可引發(fā)大鼠的抑郁樣行為，其中4mg/kg組與2mg/kg組差異性顯著（P<0.05），與6mg/kg組則無(wú)顯著性差異（P>0.05）；研究組大鼠抑郁行為（1～3天）會(huì)隨著利血平增加而降低，若繼續(xù)增加劑量抑郁行為不會(huì)增加而呈現(xiàn)平臺(tái)樣變化。由此可見，4mg/kg是誘發(fā)大鼠抑郁性行為最為合適的劑量^[6]。

參考文獻(xiàn)

[1] 馮飛，許崇濤.利血平抑郁模型的劑量探討[J].汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，20（4）：223-225.

[2] 金樹梅，蘇文華，崔廣智等.芍藥苷在藥物誘發(fā)抑郁模型中的抗抑郁作用觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53（19）：28-29.

[3] 暢洪昇，梁吉春，孫建寧等.四逆散有效部位對(duì)小鼠行為絕望和藥物抑郁模型的作用[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，29（7）：451-453.

[4] 楊士友，黃世福，孫備等.白芍解郁顆粒對(duì)小鼠抑郁模型的影響[J].安徽醫(yī)藥，2004，8（2）：87-88.

[5] 崔廣智，金樹梅.芍藥苷對(duì)利血平誘導(dǎo)抑郁模型的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（22）：272-274.

[6] 李雅莉，趙玲，魏海峰等.開郁膠囊對(duì)抑郁動(dòng)物模型的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（14）：182-185.