【摘要】目的 分析艾迪注射液聯(lián)合髂內(nèi)動脈化療（觀察組） 與單純髂內(nèi)動脈化療（對照組） 對浸潤性膀胱癌的療效、毒副反應及對免疫功能的影響。方法 觀察組36 例浸潤性膀胱癌患者在采用髂內(nèi)動脈化療同期加用艾迪注射液，對照組30 例浸潤性膀胱癌患者單用髂內(nèi)動脈化療。結果 觀察組有效率為38.9 %高于對照組26.9% ，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05） 。觀察組治療前后免疫功能的改變、毒副反應、胃腸反應均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05） 。結論 艾迪聯(lián)合髂內(nèi)動脈化療治療浸潤性膀胱癌，療效顯著，并降低了髂內(nèi)動脈化療方案對免疫功能、胃腸道的影響及毒副反應，此種方法可以作為不能手術切除的浸潤性膀胱癌的治療。

【關鍵詞】膀胱腫瘤；化療； 艾迪注射液

【中圖分類號】R737.14 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-4949（2013）10-59-02

70 年代，Kubota 等^[1]即開始用髂內(nèi)動脈化療治療浸潤性膀胱癌，由于腫瘤局部血藥濃度較高，治療效果明顯優(yōu)于靜脈化療，其療效是靜脈給藥的2～10 倍^[2]。雖然髂內(nèi)動脈化療效果確切，但往往由于毒副反應大，部分患者不能按時按療程完成髂內(nèi)動脈化療。我們選用艾迪注射液輔助化療，減少了毒副反應。自2007年11月—2012年11月，對我院收治的確診為浸潤性膀胱癌患者，分別進行艾迪注射液聯(lián)合髂內(nèi)動脈化療和單純髂內(nèi)動脈化療的治療，治療前后分別測定T 淋巴細胞亞群，并觀察臨床療效及毒副反應。

1材料與方法

1.1 一般資料： 所有患者均為浸潤性膀胱癌，無化療禁忌。經(jīng)膀胱鏡檢查并活檢證實為浸潤性膀胱癌，有膀胱全切除手術適應證但因合并嚴重內(nèi)科疾病不宜手術治療者；有膀胱全切指征而患者拒絕手術治療者；無遠處轉移病灶。Karnofsky 評分均為60 分以上，肝腎功能及血象基本正常。艾迪- 髂內(nèi)動脈化療組： 共36例，男29 例，女7 例；年齡44～72 歲，平均64 歲。腫瘤病理分期： T2N0M0 20 例， T3N0M0 16 例。膀胱移行上皮癌32 例，其中G1 4 例， G2 22 例， G3 6 例；鱗癌4 例。動脈化療后立即行單側或雙側髂內(nèi)動脈栓塞20 例，一側髂內(nèi)動脈栓塞對側置入化療泵12 例。髂內(nèi)動脈化療組：共30 例，男：24 例，女：6 例；年齡46～79 歲，平均62 歲。腫瘤病理分期： T2N0M0 18 例， T3N0M0 12例。膀胱移行上皮癌27 例，其中G1 4 例， G2 18 例， G35 例；鱗癌3 例。動脈化療后立即行單側或雙側髂內(nèi)動脈栓塞19 例，一側髂內(nèi)動脈栓塞對側置入化療泵11例。

1.2 治療方法 髂內(nèi)動脈化療組： 先行雙側髂內(nèi)動脈造影，了解膀胱動脈供血情況。以彈簧栓子（必要時輔以明膠海綿碎塊） 栓塞對側髂內(nèi)動脈主干，并栓塞同側髂內(nèi)動脈壁支（主要包括臀上動脈、臀下動脈及閉孔動脈） 。復查同側髂內(nèi)動脈造影，可見同側髂內(nèi)動脈臟支及對側髂內(nèi)動脈分支顯影，此時盆腔臟器絕大多數(shù)為同側髂內(nèi)動脈臟支供血。動脈導管留置及化療泵植入，行盆腔內(nèi)動脈再分布術后，將動脈導管留置于同側髂內(nèi)動脈內(nèi)，于髂窩部行小切口（位置可以選擇在腹股溝韌帶上方2cm 處） ，分離皮下組織，依化療泵大小決定切口大小及分離深度，從股動脈插入之導管由皮下引入上述切口內(nèi)，與化療泵相連，以縫線妥善固定化療泵于皮下，縫合切口。灌注抗癌藥常規(guī)消毒穿刺部位皮膚。以22G穿刺針垂直刺入化療泵窗口內(nèi)，外接輸液泵，以適當?shù)乃俾瘦斎肟拱┧帲ㄒ话忝糠N抗癌藥輸入約1 h） ，每次給藥后灌注肝素生理鹽水。本組一次注入順鉑（DDP） 100mg、表阿霉素50mg 及絲裂霉素20mg。每2～4 周重復灌注抗癌藥1 次。治療前后檢查血、尿常規(guī)及肝腎功能，治療前輸液1000mL ，治療當日總入量要求在1000mL 以上，同時適當應用利尿劑以增加尿量，減少抗癌藥物對腎臟的毒副作用。艾迪- 髂內(nèi)動脈化療組：即在每次髂內(nèi)動脈化療的基礎上加用艾迪注射液50mL 溶入生理鹽水500mL 靜脈滴注第1～10 天，治療期間對惡心、嘔吐用52HTd3 受體拮抗劑雷賽隆來止吐，白細胞低下者用惠爾血來提升白細胞，使化療方案按時、按療程完成。觀察指標：觀察化療前后腫瘤原發(fā)灶及轉移灶大小變化，T 淋巴細胞亞群，毒副反應，生存質量的變化。療效標準參照實體瘤療效評定標準：完全緩解（CR） 、部分緩解（PR） 、無變化（NC） 、進展（ PD） 。毒副反應評價標準按照WHO1981 年統(tǒng)一標準評價毒副反應^[3]。

2結果

2.1近期客觀療效： 觀察組：CR 2 例，PR 12 例，NC19 例，PD 3 例，有效率（CR + PR） 38.9 %；對照組：CR 1例，PR 7 例，NC 15 例，PD 7 例，有效率26.7%。兩組結果比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2T 淋巴細胞亞群的變化： 化療前后取患者外周靜脈血5～10mL ，進行NK細胞活性和T 細胞亞群分析。其中測定NK 細胞活性應用核素釋放法： 將H32TdR 摻入靶細胞后與效應細胞（PBLC） 作用，再應用β液閃儀測CPM值；T淋巴細胞亞群（CD4/CD8）的分析：采取的外周靜脈血與CD4、CD8抗體作用后，采用免疫熒光流式細胞術檢測。觀察組治療前后CD3、CD4、CD8無明顯下降（P>0.05）。對照組治療前后上述指標有明顯下降（P<0.05） （表1） 。

2.3毒副反應：觀察組的毒副反應較對照組輕，骨髓抑制：觀察組白細胞下降，Ⅰ～Ⅱ度8例，Ⅲ度0例。對照組白細胞下降Ⅰ～Ⅱ度16例，Ⅲ度1例。兩組差異有顯著性（P<0.05）。胃腸道反應：觀察組34.4%有惡心、嘔吐，輕度腹瀉。對照組66.7%有惡心、嘔吐、輕度腹瀉。兩組差異有顯著性（P<0.05）。兩組對肝、腎功能無明顯影響。

2.4 生存質量： 兩組患者生存質量總體上化療后較化療前差。但觀察組KPS 評分，食欲，體重均無明顯改變，而對照組上述指標的改變顯著增大。

3討論

通過栓塞腫瘤對側髂內(nèi)動脈主干及同側髂內(nèi)動脈壁支，即臀上動脈、臀下動脈和閉孔動脈，改變了盆腔內(nèi)動脈的血液分布，既可防止抗癌藥灌注到臀部，避免引發(fā)臀部組織壞死，又可使更多的抗癌藥注入膀胱動脈，提高膀胱動脈的血藥濃度。由于對側髂內(nèi)動脈主干被栓塞，膀胱腫瘤的血液供應有所減少，對抗癌藥的治療起到協(xié)同作用。浸潤性膀胱癌無轉移灶、有膀胱全切適應證但合并有嚴重內(nèi)科疾病者不宜手術，或者有膀胱全切適應證但患者拒絕手術者，最適宜于動脈灌注化療。也可以把動脈化療作為手術前輔助治療。當膀胱腫瘤瘤體較大或侵犯范圍較廣，經(jīng)動脈化療膀胱腫瘤明顯縮小后，再行膀胱全切或膀胱部分切除，可以減少膀胱腫瘤術后轉移的機會，提高生存率。髂內(nèi)動脈化療療效確切，但往往由于毒副反應大，患者不能按時按療程完成聯(lián)合化療，故我們加用艾迪注射液，組成艾迪- 髂內(nèi)動脈化療，取得較好療效，且免疫抑制和毒副反應明顯減輕。艾迪注射液是采用有顯著免疫調(diào)節(jié)又有協(xié)同抗癌作用的黃芪、刺五加、人參與抗癌藥斑蝥經(jīng)科學提取精制而成的雙向抗癌注射液，具有清熱、解毒、散結功能。艾迪- 髂內(nèi)動脈化療方案治療浸潤性膀胱癌，提高了患者對化療藥的耐受性，降低了化療的毒副作用，提高了療效。艾迪- 髂內(nèi)動脈化療有效率38.9 % ，高于髂內(nèi)動脈化療，可說明艾迪對髂內(nèi)動脈化療化有協(xié)同性。髂內(nèi)動脈化療組CD3、CD4、CD8、CD4/ CD8 治療后明顯低于治療前，而艾迪- 髂內(nèi)動脈化療組治療前后CD3、CD4、CD8、CD4/ CD8 無明顯變化，證明艾迪注射液對患者有免疫保護作用。艾迪-髂內(nèi)動脈化療治療浸潤性膀胱癌，化療耐受性增加，免疫功能不受影響，且療效確切，毒副作用小，是治療浸潤性膀胱癌較理想的方案之一。

參考文獻

[1] Kubota Y， Kakizaki H ， Numasawa K， et al.Preoperative intra2arterialinfusion chemotherapy for patients with bladder cancer [J].Eur Urol ，1989 ，16 （3） ：1892194.

[2] Belliveau JF ， Posner MR ， Ferrari L ， et al.Cisplatin administered as acontinuous 52day infusion ： plasma platinum levels and urine platinum ex2cretion[J].Cancer Treat Rep，1986，70（10）：1215-1217.

[3] 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：30-34