【摘要】目的：探討右佐匹克隆聯(lián)合黛力新治療伴發(fā)失眠癥狀的焦慮抑郁狀態(tài)患者的臨床療效。方法：將48例伴發(fā)失眠癥狀的焦慮抑郁狀態(tài)患者隨機分為兩組，每組各24例，兩組均給予黛力新抗焦慮抑郁，治療組予以右佐匹克隆、對照組給予阿普唑侖改善睡眠情況，分別對兩組患者治療前及治療8周后進行HAMA評分、HAMD評分，并對結(jié)果進行統(tǒng)計分析，同時通過分析患者治療前后SDRS評分評價睡眠改善情況，并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果：治療8周后兩組患者睡眠障礙均較治療前有顯著性改善（P<0.01），組間比較雖無統(tǒng)計學(xué)意義，但治療組不良反應(yīng)事件的發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.01）；治療8周后兩組患者HAMA評分、HAMD評分均較治療前明顯下降（P<0.01），組間比較，治療組下降情況優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：右佐匹克隆聯(lián)合黛力新治療伴發(fā)失眠癥狀的焦慮抑郁狀態(tài)患者療效確切，不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】右佐匹克隆；氟哌噻噸/美利曲辛；失眠；焦慮；抑郁

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-4949（2013）10-57-02

抑郁癥和焦慮癥雖然分屬兩類精神障礙，但二者共病是精神科臨床最常見的共病形式之一，研究發(fā)現(xiàn)60%～90%的抑郁癥患者伴有焦慮癥狀，50%的抑郁癥患者伴有符合診斷標準的焦慮障礙^[1]。研究發(fā)現(xiàn)失眠程度與焦慮、抑郁障礙密切相關(guān)，焦慮抑郁情緒在失眠癥患者中表現(xiàn)尤為明顯，有超過50%的失眠患者常常同時存在不程度的焦慮抑郁癥狀^[2]。因此在治療焦慮抑郁的同時解決失眠癥狀顯得尤為重要。我科采用右佐匹克隆聯(lián)合黛力新治療伴發(fā)失眠癥狀的焦慮抑郁障礙患者48例，取得滿意效果?，F(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1一般資料： 本組48例均為我院內(nèi)一科2012年9月～2013年8月門診及住院的門診及住院患者。所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》（CCMD-3）失眠癥診斷標準，并符合漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分>8分且漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分>7分。1個月內(nèi)未接受其他抗抑郁、抗精神病及鎮(zhèn)靜催眠藥物治療。排除繼發(fā)性失眠、酒精或藥物依賴以及哺乳、妊娠期婦女。病程1～18年。所有患者隨機分為2組，治療組24例，男11例，女13例；年齡25～58歲，平均年齡（41.7±16.1）歲。對照組24例，男9例，女15例；年齡20～61歲，平均年齡（45.3±15.6）歲。兩組一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法：

治療組每晚睡前服用右佐匹克?。ǔ啥伎岛胨帢I(yè)有限公司）3mg，根據(jù)患者具體情況調(diào)整劑量，最大不超過每天6mg。對照組，每晚睡前服用阿普唑侖0.4mg，根據(jù)患者具體情況調(diào)整劑量，最大不超過每天0.8mg。兩組患者同時服用黛力新（每片含氟哌噻噸0.5mg，四甲蒽丙胺10mg；丹麥靈北制藥公司）每天早晨、中午各0.5mg。治療時間為8周，治療期間兩組均不合用其他抗抑郁、抗精神病、鎮(zhèn)靜催眠藥物。

1.3診斷標準

1.3.1失眠診斷標準： ①以睡眠障礙為幾乎唯一的癥狀，患者其他癥狀均繼發(fā)于失眠，包括難以入睡、睡眠不深、易醒、多夢、早醒、醒后不易再入睡、醒后感不適、疲乏或白天困倦。②上述睡眠障礙每周至少發(fā)生3次，并持續(xù)2～4周以上。③失眠引起顯著的苦惱，或精神活動效率下降，或妨礙社會功能。④不是任何一種軀體疾病或精神障礙癥狀的一部分。

1.3.2 焦慮抑郁診斷標準：

采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）進行測評。漢密爾頓焦慮量表包括抑郁總分、焦慮/軀體化、體質(zhì)量、認識障礙、日夜變化、睡眠障礙、絕望感7項；漢密爾頓抑郁量表包括焦慮總分、精神性焦慮、軀體化焦慮3項。評分標準，焦慮：總分<7分，無焦慮；>7分，可能有焦慮；>14分，肯定有焦慮；>21分，肯定有明顯焦慮；>29分，可能有嚴重焦慮。抑郁：總分<8分，無抑郁；>8分，可能有抑郁；>21分，可能有輕度和中度的抑郁；>35分，可能有嚴重抑郁。

1.4 療效評定：

采用睡眠狀況問卷自評量表（SDRS）^[3]和治療中出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）評定臨床療效和不良反應(yīng)。減分率=（基線總分-治療后總分）/基線總分。SDRS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步，<25%為無效。

1.5 觀察指標：

48例患者均由1名專業(yè)的心理測量師進行電腦評測，對治療前及治療8周后患者的HAMA評分、HAMD評分、SDRS評分進行統(tǒng)計分析，并對治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者通過TESS量表進行評定。

1.6 統(tǒng)計方法：

所有資料均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計處理，計量資料用表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后失眠癥狀改善情況： 兩組患者比較睡眠改善情況無顯著性差異（P>0.05）。見表1。

3 討論

現(xiàn)代社會人們面臨的生活及社會的壓力不斷增加，焦慮抑郁的患者越來越多，且大多數(shù)患者常常伴有不同程度的睡眠障礙，焦慮、抑郁與失眠的關(guān)系被研究證實互為因果，相互促進并彼此共存，關(guān)系是雙向的^[4～5]。失眠不但是抑郁最常見軀體癥狀，又是抑郁發(fā)生或復(fù)發(fā)的危險因素。失眠癥患者因日間工作效率下降而極度關(guān)注能否入眠，從而引發(fā)焦慮，反過來又加重入眠困難，造成惡性循環(huán)。因此在治療焦慮抑郁的同時注意解決睡眠問題是治療的關(guān)鍵問題之一。

目前，臨床治療失眠的藥物主要是苯二氮類和非苯二氮類藥物二大類，苯二氮類藥物有較強的鎮(zhèn)靜催眠作用，并且有肌肉松弛和抗驚厥的作用，通過改變睡眠結(jié)構(gòu)，延長總睡眠時間，縮短睡眠潛伏期而改善睡眠，但由于非選擇性結(jié)合GABA/BZ受體，且消除半衰期較長，易出現(xiàn)次日宿醉現(xiàn)象，反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生藥物依賴，停藥后戒斷癥狀明顯以及對認知和精神運動功能的損害，并不是最理想的鎮(zhèn)靜催眠藥^[6]。右佐匹克隆屬于新型的非苯二氮類藥物，臨床證實右佐匹克隆較佐匹克隆達峰時間更短、活性成分半衰期更短，因此，在服用劑量降低的情況下，能夠保持原有療效，起效時間更快、宿醉效應(yīng)更低。國外研究顯示該藥能有效改善睡眠，縮短睡眠潛伏期，減少入睡后覺醒次數(shù)，增加睡眠時間，改善睡眠質(zhì)量，且使用6個月無耐受現(xiàn)象^[7]。在安全性方面，右佐匹克隆多見的不良反應(yīng)有口苦、頭暈，有時出現(xiàn)瞌睡、乏力、惡心嘔吐、失眠等輕度消化系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，一般持續(xù)時間短，癥狀輕微，不會影響患者的生活，可自行緩解，停藥后癥狀即可消失^[8]。因此在改善焦慮抑郁患者，尤其是老年性或不能耐受肌松劑等患者的睡眠癥狀方面右佐匹克隆更具優(yōu)勢，而失眠癥狀改善后焦慮抑郁癥狀隨即可相應(yīng)地得到更好的改善。黛力新是由小劑量的三氟噻噸和小劑量的四甲蒽丙胺組成的復(fù)方制劑，具有抗焦慮、抗抑郁的雙重作用，并且黛力新可提高突觸間隙去甲腎上腺素及5-HT等多種不同的神經(jīng)遞質(zhì)的含量，調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能，對睡眠障礙有一定的改善作用。兩藥聯(lián)合能起到互相促進作用。

本研究顯示，治療組治療8周后患者失眠癥狀改善情況較對照組無顯著性差異，但不良反應(yīng)明顯減少，療程結(jié)束后治療組患者HAMA評分、HAMD評分均低于對照組，因此右佐匹克隆聯(lián)合黛力新治療伴發(fā)失眠癥狀的焦慮抑郁狀態(tài)患者的臨床療效確切，不良反應(yīng)較少，擴大了臨床應(yīng)用的范圍，值得推廣。

參考文獻

[1] Bystritsky A，Kerwin L，F(xiàn)eusner JD，et al.A pilot controlled trial of bupropion XL versus escitalopram ingeneralized anxiety disorder[J].Psychopharmacol Bull，2008，41（1）：46～51.

[2] 李融，候鋼，武玉蘭，等.失眠相關(guān)因素調(diào)查.上海醫(yī)學(xué)，2002，14：38～33.

[3] 李建明.睡眠狀況自評量表[J].健康心理學(xué)雜志，2000，8：353.

[4] Brett SJ，Simon J，Gibbs R，etal.Impairment of endothelium-dependent pulmonary vasodilation in patients with primary pulmonary hypertension[J].Thorax，1996，51（1）：89～91.

[5] 薛莉，歐陽迎春，李剛，等.氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣對高血壓頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2008，10（9）：671～673.

[6] Weitzel KW，Wickman JM，Augustin SG，etal.Zaleplon：a pyrazolopyrimidine sedative-hypnotic agent for t he t reatment of insomnia.Clin Ther，2000，22 （11）：1254～1267.

[7] Rosenberg R，Caron J，Roth T，etal.An assessment of the efficacy and safety of eszopiclone in the treatment of transient insomnia in healthy adults[J].Sleep Med，2005，6（1）：15～22.

[8] 張鴻燕，原巖波，黃蘭，等.右佐匹克?、衿谀褪茉囼瀃J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2004，20（4）：258～260.