【摘要】目的：觀察和評(píng)價(jià)雙黃連顆粒聯(lián)合病毒唑氣霧劑治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床療效及安全性。方法：選取5個(gè)月-5歲皰疹性咽峽炎患兒102例，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各51例。兩組常規(guī)處理方法相同，實(shí)驗(yàn)組加用口服雙黃連顆粒聯(lián)合病毒唑氣霧劑局部噴灑患處。觀察不同治療方法對(duì)患兒體溫、拒食、局部皰疹與潰瘍等變化的差異。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組治療后體溫下降至正常所需時(shí)間、拒食癥狀消失所需時(shí)間、皰疹和潰瘍消退所需時(shí)間與對(duì)照組有明顯差異。結(jié)論：雙黃連顆粒聯(lián)合病毒唑氣霧劑輔治小兒皰疹性咽峽炎因局部用藥濃度高故療效顯著。安全可靠，依從性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】疤疹性咽峽炎；雙黃連顆粒；病毒唑氣霧劑

【中圖分類號(hào)】R969 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-4949（2013）10-38-02

皰疹性咽峽炎是上呼吸道感染的一種特殊類型，主要臨床表現(xiàn)為高熱、咽痛、咽峽部皰疹破潰成潰瘍，患兒煩躁、哭鬧不安、流涎、不能正常進(jìn)食，該病主要由病毒引起，以腸道病毒多見，多屬RNA病毒，目前由于缺乏抗RNA病毒的特效藥物而沒有特異性的治療方法。為了探討更好的治療方法，本院2006年1月-2010年12月采用雙黃連顆粒聯(lián)合病毒唑氣霧劑治療小兒皰疹性咽峽炎102例，取得了明顯效果。報(bào)告如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料：

2006年1月-2010年12月收治的皰疹性咽峽炎患兒共102例，均符合疹性咽峽炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)^[1]。其中男59例，女43例；1歲以內(nèi)21例，1-3歲58例，3歲以上23例。其中：發(fā)熱99例，咽痛35例，哭鬧9例，流涎63例，皮疹8例，咳嗽25例，腹瀉7例；白細(xì)胞（4-10）×10/L 78例，>10×10/L 24例。102例隨機(jī)分為觀察組51例和對(duì)照組51例。兩組在年齡、性別、病程上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法： 兩組患兒的基本治療如口腔護(hù)理、對(duì)癥處理等相同，白細(xì)胞>10X10/L者加頭孢噻肟鈉注射液50-100mg/（kg·d），分2次靜脈注射以抗細(xì)菌感染。實(shí)驗(yàn)組：給予口服雙黃連顆粒150-200mg/kg/次，每天2-3次。加用病毒唑氣霧劑（逢萊詻康有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043189）噴口腔患處，1-2撳/次，每撳含病毒唑0.5mg，每6h 1次，治療時(shí)間均為3-7d。對(duì)照組不予口服雙黃連顆粒和局部用藥。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)： 顯效：用藥24-48h體溫恢復(fù)正常，咽部皰疹或潰瘍減少或消失；有效：用藥48—72h體溫恢復(fù)正常，咽部皰疹或潰瘍減少或消失；無效：用藥72h后體溫仍高，咽部皰疹或潰瘍無減少。

1.4 觀察指標(biāo)： 兩組患兒的體溫下降至正常時(shí)間、拒食癥狀消失時(shí)間以及局部皰疹或潰瘍消退時(shí)間作為臨床療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)，同時(shí)觀察實(shí)驗(yàn)組局部用藥后有無發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 采用SAS統(tǒng)計(jì)分析軟件。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)X±S標(biāo)準(zhǔn)差表示。

2 結(jié)果

2.1 病毒唑氣霧劑局部用藥輔治皰疹性咽峽炎的效果觀察： 兩組患兒予不同干預(yù)方法處理后體溫下降至正常時(shí)間、拒食癥狀消失時(shí)間、局部皰疹或潰瘍消退時(shí)間的差異有非常顯著意義（P均<0.01，見表1）。

2.2 不良反應(yīng)： 實(shí)驗(yàn)組局部應(yīng)用病毒唑氣霧劑后未見有明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

近幾年手足口病發(fā)病率較高，得到政府的高度重視，被列為丙類傳染病，每年4-8月為發(fā)病高峰期。皰疹性咽峽炎作為“隱形手足口病”，再次得到臨床醫(yī)生的密切重視。小兒皰疹性咽峽炎多由柯薩奇A組病毒、皰疹病毒和?？刹《镜雀腥舅拢挡《厩址秆蕧{局部黏膜，并在此迅速?gòu)?fù)制而致病。本病傳染性強(qiáng)，主要侵犯1-7歲的小兒。本病雖為自限性疾病，大部分預(yù)后良好，但少部分?？梢蚝喜⑿?、肺、腦等重要器官功能不全導(dǎo)致預(yù)后不良或死亡。因此，選擇有效藥物與方法來早期中止病變很有必要。

病毒唑通用名為利巴韋林，是常用的廣譜抗病毒藥物之- 。利巴韋林的作用機(jī)制在于競(jìng)爭(zhēng)性抑制多種細(xì)胞酶，阻斷鳥苷單磷酸的合成，從而抑制多種RNA、DNA病毒的復(fù)制，因其抗病毒譜較廣，在臨床有廣泛應(yīng)用。病毒唑可通過口服、靜脈或霧化吸入方式給藥，常用劑型有注射劑、片劑、口服液、氣霧劑等。大劑量長(zhǎng)期使用可引起頭痛、白細(xì)胞減少（骨髓抑制）、乏力、貧血、血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高，也可出現(xiàn)過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為紅色丘疹、蕁麻疹、支氣管哮喘、輸液樣反應(yīng)等。因此，考慮藥物副作用，臨床醫(yī)生慎用病毒唑注射劑和片劑。而病毒唑氣霧劑作為呼吸道給藥，與口服、靜脈給藥相比，具有局部藥物濃度高、全身不良反應(yīng)低、對(duì)肝腎等重要臟器損害小、治療費(fèi)用低和藥物起效時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)，尤其對(duì)于小兒和全身情況較差的老人，更具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)^[2]。

作為目前的醫(yī)患環(huán)境，選擇副作用小的安全藥物尤其重要。利巴韋林氣霧劑治療皰疹性咽峽炎主要有以下考慮：①與全身用藥比較，通過霧化吸入給藥，大部分藥物可直接分布在呼吸道表面，局部藥物濃度高，故每天需用劑量小，僅為全身用藥的1110-1115，且無明顯副作用，已有資料證明，利巴韋林吸入后半衰期僅為2h，相對(duì)于I：1服或靜脈給藥的40h，可明顯減少藥物的毒性作用^[3]。②鼻咽部黏膜血管豐富，氣霧劑噴入后，局部藥物吸收快，在粘膜細(xì)胞血管內(nèi)病毒唑的濃度高，能早期達(dá)到高峰，可迅速發(fā)揮藥物作用，而皰疹性咽峽炎主要是病毒侵襲咽峽部并在局部繁殖，因此早期抑制病毒繁殖，能有效減輕臨床癥狀，縮短病程。③使用氣霧劑可減輕因打針疼痛所致恐懼心理，減小服藥困難或口服藥物副作用，患兒順從性好 。林建國(guó)、張偉新等報(bào)道病毒唑氣霧劑輔助治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床觀察，實(shí)驗(yàn)組治療后體溫下降至正常所需時(shí)間（2.11±1.01）d，實(shí)驗(yàn)組拒食癥狀消失所需時(shí)間（2.45±1.66）d，與本組觀察結(jié)果相近。

同時(shí)，中醫(yī)作為我國(guó)醫(yī)學(xué)瑰寶，對(duì)小兒皰疹性咽峽炎有獨(dú)特的見解，中醫(yī)認(rèn)為小兒皰疹性咽峽炎外因?yàn)轱L(fēng)熱邪毒，內(nèi)因?yàn)榉挝阜e熱，屬實(shí)證、熱證。風(fēng)熱邪毒乘虛侵犯，由口鼻而人，直襲咽喉，外邪與咽部氣血相搏結(jié)，以至咽部紅腫疼痛，咽峽部散在皰疹或潰瘍。雙黃連凍顆粒主要成份是由金銀花、黃芩、連翹制成的純中藥針劑，具有輕宣透邪，辛涼解表，清熱解毒的作用。用于風(fēng)溫邪在肺衛(wèi)或風(fēng)熱閉肺證?，F(xiàn)代研究證實(shí)，雙黃連具有廣譜抗菌、抗病毒作用^[4]，且雙黃連具有誘導(dǎo)干擾素生成作用，是一種多功能免疫增強(qiáng)劑^[5]，本資料結(jié)果顯示，雙黃連顆粒聯(lián)合利巴韋林氣霧劑對(duì)皰疹性咽峽炎感染的療效確切，患兒退熱時(shí)間、拒食癥狀及皰疹的消失時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，且未見明顯的不良反應(yīng)，說明全身不良反應(yīng)低，對(duì)肝腎等重要臟器損害小。

總而言之，本組資料顯示雙黃連顆粒聯(lián)合病毒唑氣霧劑輔治皰疹性咽峽炎，更具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，在病程期給藥療效較常規(guī)用藥明顯縮短病程，迅速改善癥狀和體征，安全性高，使用方便，成本低廉，值得基層醫(yī)院推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：807.

[2] 陸鳳鳳，谷麗.利巴韋林氣霧劑治療兒童病毒性上呼吸道感染82例[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2006，27（4）：68-69.

[3] 蔡清.利巴韋林氣霧劑治療d，JL上呼吸道病毒感染的多中心臨床觀察[J].上海醫(yī)藥，2007，28（9）：413-415.

[4] 范海淵.注射用雙黃連凍干粉針治療兒童急性呼吸道感染臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15（24）：3353.

[5] 鄭淑梅，劉文彬.呼吸道合胞病毒肺炎免疫機(jī)制及雙黃連療效研究[J].實(shí)1UJL科臨床雜志，2004，19（12）：10413.