【摘要】目的：觀察比較伊曲康唑與特比萘芬治療甲癬的療效、安全性與經(jīng)濟(jì)性。方法：隨機(jī)選取趾甲癬患者分二組，A組用伊曲康唑沖擊療法：口服伊曲康唑200㎎、每日二次、連用七日、停藥三周為一療程，重復(fù)五個(gè)療程；B組口服特比萘芬250㎎、每日一次、連續(xù)20周。停藥后48周，進(jìn)行療效評(píng)估和觀察不良反應(yīng)，并做二組之治療成本分析比較。結(jié)果：A組有 43例，完全治愈29例、顯效2例、無(wú)效12例，總有效率31例（72.1﹪）。不良反應(yīng)為3例（6.9﹪）；B組有41例，完全治愈31例，顯效2例，無(wú)效8例，總有效率33例（80.5 %）。不良反應(yīng)4例（9.7%），不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)。未見與其它藥物間之交互作用。二者總有效治療率70%以上，療效相似。結(jié)論：口服伊曲康唑和特比萘芬治療甲癬的療效，安全性皆相近，是治療趾甲癬有效而安全的治療方法；以口服伊曲康唑較為經(jīng)濟(jì)。

【關(guān)鍵詞】趾甲癬；伊曲康唑；特比萘芬；臨床療效

【中圖分類號(hào)】R756.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-4949（2013）10-26-03

趾甲癬是由皮膚癬菌引起的甲真菌病，患病率約4%-7%，常倂發(fā)體癬、手足癬和股癬等，外用制劑的療效有限，因治療周期長(zhǎng)，少有人能堅(jiān)持治療，故治愈率極低^[1]?？诜幬镏委熤杭装_，有很好的效果，但仍存在服藥周期長(zhǎng)、耐受性差等不足。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，伊曲康唑、特比萘芬與其它藥物間交互作用很少，不良反應(yīng)也少。治愈率一般約在60%至85%之間^[2，3]。我們于2011年1月至2013年1月隨機(jī)選取趾甲癬患者84例分二組，口服伊曲康唑與特比萘芬治療趾甲癬，進(jìn)行療效觀察，并做每病例的成本分析比較，獲得較好的臨床結(jié)果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1數(shù)據(jù)與方法

1.1 病例

1.1.1 入選條件：

年齡大于17周歲，有典型趾甲真菌感染的臨床癥狀，趾甲直接真菌鏡檢或培養(yǎng)陽(yáng)性，間有并發(fā)體癬、股癬與手足癬的患者，使用伊曲康唑和特比萘芬治療趾甲癬，并愿意接受定期回訪。

1.1.2 排除條件：

在近六個(gè)月內(nèi)使用過系統(tǒng)抗真菌藥者；在1個(gè)月內(nèi)有外用過抗真菌藥者；趾甲畸形者；患銀屑病者；肝、腎功能異常者；患糖尿病等免疫功能低下者。

1.2 計(jì)費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)：

假設(shè)所有患者所進(jìn)行的檢驗(yàn)費(fèi)皆相同，為反應(yīng)藥物與療效的關(guān)系，只計(jì)算藥品之直接成本。伊曲康唑：斯皮仁諾，每片單價(jià)為10.33元。特比萘芬：蘭美抒，每片單價(jià)為16.28元。

1.3 方法

1.3.1 治療分組：

采用隨機(jī)分組。A組有43例，使用伊曲康唑（itraconazole capsule斯皮仁諾，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020367，西安楊森制藥有限公司）沖擊療法：飯后立刻口服伊曲康唑200㎎、每日二次，連用七日，停藥三周為一療程，用藥5個(gè)療程；B組有41例，使用特比萘芬（terbinafine蘭美抒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000251，北京諾華制藥有限公司）：飯后立刻口服250㎎，每日一次，連續(xù)20周。二組皆各使用單一種抗真菌藥物無(wú)合并用藥（包括外用藥物）。

1.3.2 療效觀察和判斷標(biāo)準(zhǔn)：

對(duì)患者在治療初期、療程結(jié)束、停藥后48周，分別進(jìn)行癥狀和體征的評(píng)分。（1）完全治愈：病甲吸收完全，光滑平整，色澤亮，真菌鏡檢或培養(yǎng)陰性。（2）顯效：病甲消退70%以上，真菌鏡檢或培養(yǎng)陰性。（3）無(wú)效：病甲消退25%以下，真菌學(xué)檢查為陽(yáng)性^[6]。（4）治療總有效率：完全治愈和顯效（完全治愈+顯效）病例總數(shù)。

1.4 安全性和耐受性觀察：

在治療初期、療程結(jié)束時(shí)、停藥后48周，分別做血常規(guī)，尿常規(guī)，肝、腎功能檢查。記錄二組患者發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間、表現(xiàn)和程度做不良反應(yīng)的總體評(píng)估。并在每次隨訪時(shí)對(duì)患者按照：滿意、一般、差，三種等級(jí)，做滿意度調(diào)查。

2 結(jié)果

2.1 療效： A 組：43例中，完全治愈29例、顯效2例、無(wú)效12例，總有效率31例（72.1﹪），以此數(shù)值來(lái)計(jì)算其治療成本。 B 組：41例中，完全治愈31例，顯效2例，無(wú)效8例，總有效率33例（80.5 %），以此數(shù)值來(lái)計(jì)算其治療成本。

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示，使用伊曲康唑沖擊療法與特比萘芬連續(xù)用藥治療趾甲癬，二者療效差異不大，皆達(dá)70%以上。見表1。

3討論

趾甲真菌病是一種慢性、難治又影響美觀的皮膚病，使用口服藥有灰黃霉素、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、特比萘芬等藥物^[4，5]。

文獻(xiàn)報(bào)道，伊曲康唑干擾真菌麥角固醇合成，破壞細(xì)胞膜，導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡。而停藥后，又能在甲板里保存一定時(shí)間的抑制真菌濃度^[6]。而特比萘芬干擾真菌麥角固醇生物合成的早期步驟，引起角鯊烯在細(xì)胞的積聚以及麥角固醇的缺乏，導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡，亦能在甲板里保存一定時(shí)間的抑制真菌濃度^[7]。伊曲康唑的藥代動(dòng)力學(xué)提供了療程中采取口服一周、停三周的沖擊療法。以及在療程結(jié)束、停藥后48周中，療效仍持續(xù)維持的依據(jù)

結(jié)果顯示：A組采用伊曲康唑沖擊療法、總有效率31例（72.1%）與B組特比萘芬連續(xù)用藥療法、總有效率33例（80.5%），皆達(dá)70%以上，二者療效差異不大。不良反應(yīng)中：產(chǎn)生不良反應(yīng)占 6.9%-9.7%，大多為消化系統(tǒng)的不適，表現(xiàn)為輕微惡心，其次為皮膚騷癢，反應(yīng)都是很輕微和可逆的。

在療效與成本比較方面，口服伊曲康唑與特比萘芬治療趾甲癬的療效相近，按本文結(jié)果：伊曲康唑總有效率為72.1%、特比萘芬為80.5 %，療效基本相似。若以藥品直接成本，再計(jì)入治療有效率因素后，則伊曲康唑沖擊療法，每個(gè)治療病例需2，006元，特比萘芬連續(xù)療法需2，831元，顯見伊曲康唑沖擊療法較便宜。

綜上所述，口服伊曲康唑沖擊療法和特比萘芬療法都是目前治療趾甲癬較為有效的藥物，副作用較少；其中，以口服伊曲康唑沖擊療法稍為經(jīng)濟(jì)便宜。

參考文獻(xiàn)

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[3] 張學(xué)軍，何春滌，陸洪光等.皮膚性病學(xué)，第七版，2010，83：10-37.

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